漿液性卵管上皮内癌の診断のための子宮腔の洗浄 (LUSTIC)
漿液性卵管上皮内癌の診断のための子宮腔洗浄のパイロット研究
現在の研究は、STICから剥離した細胞が卵管を介して子宮腔に輸送されるかどうか、および子宮腔と近位卵管からの洗浄液でそれらの細胞を検出できるかどうかという科学的疑問に答えることを目的としています.
この問題に対処するために、研究者は、骨盤の高悪性度漿液性癌 (HGSC ) (ほとんどが BRCA 変異を持っている)、滅菌のための卵管閉塞の病歴がない。 卵管を切除することを選択するが、卵巣は保存することを選択する女性も、rrBSO と子宮摘出術を選択する女性と同様に、この研究の対象となります。
調査の概要
詳細な説明
「高悪性度漿液性癌」(HGSC) という用語は、攻撃的な生物学的挙動を伴う卵巣癌、卵管癌、および腹膜癌のグループを表します。 HGSC は、西側文明国における婦人科悪性腫瘍による主要な死因です。 罹患した女性は、通常、診断時に腹腔全体に転移が広がっている進行期の疾患を患っています。 5 年生存率は 10 ～ 30% の範囲です。 現在の診断ツール (CA-125 および経膣超音波検査) の特異性は低く、HGSC を早期に検出して臨床転帰を改善するには効果がありません。 HGSC の確定診断は、主に外科的確認に依存しています。 これらの調査結果は、HGSC の早期発見のための効果的な検査の必要性を強調しています。 一般集団では、生涯リスクは 1.5% です。
BRCA1 および BRCA2 遺伝子に生殖細胞変異を有する女性、または上皮性卵巣がんの強い家族歴を持つ女性は、乳がんおよび/または HGSC 発症のリスクが高くなります。 家族性または遺伝性症候群は、浸潤性上皮性卵巣および卵管がんの症例の約 13% を占めています。 卵巣がんの生涯リスクは、BRCA1 遺伝子変異を持つ女性では 35 ～ 46%、BRCA2 変異を持つ女性では 13 ～ 23% です。 繰り返しになりますが、HGSC のリスクが高いこの集団においても、CA-125 と経膣超音波検査の特異性は依然として低すぎて、臨床転帰を改善するには効果がありません。
ここ数年、家族性 HGSC だけでなく、大部分が主にミュラー管上皮に似た卵管の内層で発生するという科学的証拠が集まりました。 これらの前駆病変は「漿液性卵管上皮内癌」(STIC) と呼ばれ、免疫組織化学における p53 の過剰発現と、高い増殖指数を示す高い Ki-67 標識指数によって特徴付けられます。 90% 以上の STIC は、TP53 腫瘍抑制遺伝子に変異を持っています。
現在、リスクを軽減する両側卵管卵巣摘出術 (rrBSO) は、リスクの高い女性の HGSC のリスクを軽減するための最も効果的なアプローチです。 rrBSO を受けた HGSC のリスクが高い女性 (ほとんどが BRCA 変異を有する) の中で、4 ～ 17% が STIC または浸潤性新生物を持っていることが判明し、これらの新生物の約 80% は卵管の膨大部にあります。
最近の調査結果は、STIC の悪性の可能性を浮き彫りにしました。 組織病理学的標本では、STIC からの腫瘍細胞の管腔内脱落が卵管で頻繁に示されます。 この STIC からの腫瘍細胞の脱落は、HGSC で頻繁に見られる初期の経腹膜転移の危険因子であると思われます。 STIC は HGSC の前駆病変であるため、STIC のスクリーニングに対する強い臨床的必要性があります。 これらの事実は、STIC の早期発見のための効果的な非侵襲的検査の重要性を強調しています。
卵巣の表面、卵管、子宮腔、および腹腔はすべて一緒になって連絡区画を形成します。 卵管の繊毛層の生理学的機能は、排卵後に卵子を子宮腔に輸送することであり、そのため、STIC から剥がれた細胞が子宮腔に見られる可能性が高くなります。
STIC の検出のための有望なアプローチは、Paul Speiser と Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, Department of General Gynecology and Gynaecologic Oncology, Medical University of Vienna, Austria) によって確立されました。 このアプローチは ALPINE 法 (卵管上皮内腫瘍の検出のためのオーストリアの洗浄手順) と呼ばれます (原稿準備中)。 子宮腔と近位チューブの迅速かつ簡単な洗浄を促進するために、特別なカテーテルが開発されました (MEDICOPLAST、MF 13005、子宮および卵管洗浄用カテーテル)。 ALPINE 技術には、子宮腔と近位卵管の洗浄と、前悪性細胞および悪性細胞の存在についてのこの洗浄液のその後の分析が含まれます。
卵巣癌からの腫瘍細胞が脱落し、子宮腔の洗浄液に見られるという原理の証明のために、子宮洗浄液は、当施設およびカトリック大学ルーベンの婦人科腫瘍学部門での卵巣悪性腫瘍の疑いに対する外科的介入の前に収集されました、ベルギー。 悪性が確認された後、TP53 および KRAS 遺伝子の遺伝的変化が腫瘍組織で決定されました。 9 例の上皮性卵巣癌患者 (EOC) と印環癌の卵巣転移 1 例を対象に、デジタル ドロップレット PCR (ddPCR) を使用して、これらの遺伝子変化の存在を洗浄サンプルで調べました。 これらの患者の腫瘍組織で 10 の遺伝子変化が確認され、これらの変化の 9/10 (90%) が対応する洗浄標本でも検出されました。
さらに、フィルター アプローチとそれに続く p53 免疫蛍光染色が確立され、さらに 1 人の患者の洗浄サンプルに腫瘍細胞が存在することが確認されました。
次のステップでは、23 人の卵巣癌患者の洗浄サンプルと、該当する場合は対応する腫瘍組織が、Bert Vogelstein (Johns Hopkins University, Baltimore, USA) のグループによるディープ シーケンスによって分析されました。 卵巣癌の指標となる遺伝子変化の存在は、初期段階と進行段階の両方を含む 18/23 (78.3%) の洗浄標本で確認できました。
これらの結果は、卵巣がん細胞が卵管や子宮腔に流れ込み、ALPINE法で採取できることを証明しています。 卵巣癌細胞が子宮腔と近位卵管の洗浄液で高感度に検出されたという事実は、このアプローチが早期診断の可能性を秘めていることを示しています。 したがって、研究者は、この方法が高リスク患者の前癌状態の変化の検出にも適用できると確信しています。
研究の目的:
現在の研究は、STICから剥離した細胞が卵管を介して子宮腔に輸送されるかどうか、および子宮腔と近位卵管からの洗浄液でそれらの細胞を検出できるかどうかという科学的疑問に答えることを目的としています.
方法:
この問題に対処するために、調査員は、滅菌のための卵管閉塞の病歴がなく、HGSC のリスクが高い (ほとんどが BRCA 変異を持っている) ために rrBSO を選択した女性で、20 の洗浄液サンプルとそれに対応する 20 の対応する STIC 陽性組織サンプルを研究します。 卵管を切除することを選択するが、卵巣は保存することを選択する女性も、rrBSO と子宮摘出術を選択する女性と同様に、この研究の対象となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド、8
- Trinity Centre for Health Sciences St. James's Hospital
-
-
-
-
-
London、イギリス、WC1E 6HX
- University College London Cancer Institute
-
-
-
-
-
Nijmegen、オランダ、6525 GA
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Graz、オーストリア、8036
- Medical University Graz - Universitätsklinik f. Frauenheilkunde u. Geburtshilfe
-
Linz、オーストリア、4040
- Kepler University Linz
-
Vienna、オーストリア、1090
- Medical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
-
-
-
-
-
Brno、チェコ、60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute Brno
-
Pilsen、チェコ、30605
- Charles University Pilsen
-
-
Prague 2
-
Prague、Prague 2、チェコ、12800
- Gynecological Oncology Center Department of Obstetrics and Gynecology Charles University in Prague
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- Charité Univ., Berlin-Campus Virchow Clinic
-
Essen、ドイツ、92 45136
- Klinik Essen Mitte (KEM)
-
München、ドイツ、80799
- Clinical Center University of Munich
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- Catholic University Leuven - Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BRCA1/2 変異キャリア
- 関連遺伝子の生殖細胞系変異を示唆する乳がんおよび/または卵巣がんの強い家族歴
除外基準:
- 妊娠中
- 身障者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：乳がんおよび/または卵巣がんのリスクが高い患者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
子宮腔および近位卵管からの洗浄液における「漿液性卵管上皮内癌（STIC）」の検出。
時間枠：術前
|
RrBSO を選択する女性、または卵管を切除するが卵巣は温存することを選択する女性、および rrBSO と子宮摘出術を選択する女性。
洗浄は、外来または全身麻酔下の手術室で行うことができます。
|
術前
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul Speiser, Univ.Prof.Dr.med.、Medical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。