宫腔灌洗对浆液性输卵管上皮内癌的诊断 (LUSTIC)
宫腔灌洗诊断浆液性输卵管上皮内癌的初步研究
目前的研究旨在回答这样一个科学问题，即 STIC 脱落的细胞是否通过输卵管进入子宫腔，以及是否有可能在来自子宫腔和近端输卵管的灌洗液中检测到这些细胞。
为了解决这个问题，研究人员将在选择降低风险的双侧输卵管卵巢切除术 (rrBSO) 的女性中研究 20 个灌洗样本及其 20 个相应的 STIC 阳性组织样本，因为高级别浆液性骨盆癌 (HGSC) 的风险增加)（多携带BRCA基因突变），无输卵管结扎史。 选择切除输卵管但保留卵巢的女性也有资格参加这项研究，选择 rrBSO 加子宫切除术的女性也是如此。
研究概览
详细说明
术语“高级别浆液性癌”(HGSC) 描述了一组具有侵袭性生物学行为的卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。 HGSC是西方文明国家妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。 受影响的女性在诊断时通常已处于晚期疾病，转移扩散到整个腹腔。 五年生存率在 10% 到 30% 之间。 当前诊断工具（CA-125 和经阴道超声检查）的特异性很低，并且无法及早检测 HGSC 以改善临床结果。 HGSC 的确诊主要依靠手术确诊。 这些发现强调了对 HGSC 早期检测的有效测试的必要性。 在一般人群中，终生风险为 1.5%。
BRCA1 和 BRCA2 基因种系突变或有上皮性卵巢癌家族史的女性患乳腺癌和/或 HGSC 的风险很高。 家族性或遗传性综合征约占侵袭性上皮性卵巢癌和输卵管癌病例的 13%。 携带 BRCA1 基因突变的女性终生患卵巢癌的风险为 35% 至 46%，携带 BRCA2 基因突变的女性为 13% 至 23%。 同样，即使在 HGSC 高危人群中，CA-125 和经阴道超声检查的特异性仍然太低且无法改善临床结果。
在过去的几年里，越来越多的科学证据表明，很大一部分不仅是家族性 HGSC 主要在输卵管内壁发育，类似于缪勒管上皮。 这些前驱病变称为“浆液性输卵管上皮内癌”(STIC)，其特征在于免疫组织化学上的 p53 过表达和表明高增殖指数的高 Ki-67 标记指数。 超过 90% 的 STIC 携带 TP53 抑癌基因突变。
就今天而言，降低风险的双侧输卵管卵巢切除术 (rrBSO) 是降低高危女性 HGSC 风险的最有效方法。 在接受 rrBSO 的 HGSC 风险增加（大多数具有 BRCA 突变）的女性中，4% 到 17% 被发现患有 STIC 甚至侵袭性肿瘤，并且这些肿瘤中大约 80% 位于输卵管的壶腹部分。
最近的研究结果强调了 STIC 的恶性潜能。 在组织病理学标本上，在输卵管中经常可以看到来自 STIC 的肿瘤细胞腔内脱落。 这种从 STIC 脱落的肿瘤细胞似乎是 HGSC 中常见的早期经腹膜转移的危险因素。 临床上非常需要筛查 STIC，因为它们是 HGSC 的先兆病变。 这些事实强调了一种有效的非侵入性测试对于早期发现 STIC 的重要性。
卵巢表面、输卵管、子宫腔和腹膜腔共同构成一个相通的腔室。 输卵管纤毛衬里的生理功能是在排卵后将卵子输送到子宫腔内，因此很可能在子宫腔内发现 STIC 脱落的细胞。
Paul Speiser 和 Robert Zeillinger（奥地利维也纳医科大学普通妇科和妇科肿瘤科分子肿瘤组）建立了一种有前途的 STIC 检测方法。 这种方法称为 ALPINE 技术（用于检测输卵管上皮内肿瘤的奥地利灌洗程序）（手稿正在准备中）。 为了便于快速轻松地冲洗子宫腔和近端输卵管，开发了一种特殊的导管（MEDICOPLAST，MF 13005，用于子宫和输卵管冲洗的导管）。 ALPINE 技术包括对子宫腔和近端输卵管进行灌洗，然后分析灌洗液中是否存在癌前病变和恶性细胞。
为了证明卵巢癌的肿瘤细胞脱落并且可以在子宫腔的灌洗液中找到，在我们机构和鲁汶天主教大学妇科肿瘤学部对疑似卵巢恶性肿瘤进行外科手术之前收集了子宫灌洗液， 比利时。 在确认恶性肿瘤后，在肿瘤组织中确定了 TP53 和 KRAS 基因的遗传变化。 在一组 9 名上皮性卵巢癌患者 (EOC) 和 1 名印戒癌卵巢转移患者中，使用数字微滴 PCR (ddPCR) 在灌洗样本中检查了这些基因变化的存在。 在这些患者的肿瘤组织中发现了 10 种遗传变化，并且在相应的灌洗标本中也检测到了这些变化的 9/10 (90%)。
此外，建立了一种过滤方法，然后进行 p53 免疫荧光染色，确认了另外一名患者的灌洗样本中存在肿瘤细胞。
在下一步中，Bert Vogelstein（美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学）小组通过深度测序分析了 23 名卵巢癌患者的灌洗液样本以及相应的肿瘤组织（如果适用）。 可以在 18/23 (78.3%) 的灌洗标本（包括早期和晚期）中证实存在指示卵巢癌的遗传变化。
这些结果证明卵巢癌细胞脱落到输卵管和子宫腔中，并且可以通过我们的 ALPINE 技术收集。 在宫腔和近端管的灌洗液中以高灵敏度检测到卵巢癌细胞的事实表明，这种方法具有早期诊断的潜力。 因此，研究人员相信这种方法也可用于检测高危患者的癌前病变。
研究目的：
目前的研究旨在回答这样一个科学问题，即 STIC 脱落的细胞是否通过输卵管进入子宫腔，以及是否有可能在来自子宫腔和近端输卵管的灌洗液中检测到这些细胞。
方法：
为了解决这个问题，研究人员将研究 20 个灌洗样本及其 20 个相应的 STIC 阳性组织样本，这些样本来自因 HGSC 风险增加（主要携带 BRCA 突变）而选择 rrBSO 且没有输卵管闭塞绝育史的女性。 选择切除输卵管但保留卵巢的女性也有资格参加这项研究，选择 rrBSO 加子宫切除术的女性也是如此。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
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Graz、奥地利、8036
- Medical University Graz - Universitätsklinik f. Frauenheilkunde u. Geburtshilfe
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Linz、奥地利、4040
- Kepler University Linz
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
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Berlin、德国、13353
- Charité Univ., Berlin-Campus Virchow Clinic
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Essen、德国、92 45136
- Klinik Essen Mitte (KEM)
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München、德国、80799
- Clinical Center University of Munich
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Brno、捷克语、60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute Brno
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Pilsen、捷克语、30605
- Charles University Pilsen
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Prague 2
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Prague、Prague 2、捷克语、12800
- Gynecological Oncology Center Department of Obstetrics and Gynecology Charles University in Prague
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Leuven、比利时、3000
- Catholic University Leuven - Department of Obstetrics and Gynaecology
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Dublin、爱尔兰、8
- Trinity Centre for Health Sciences St. James's Hospital
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London、英国、WC1E 6HX
- University College London Cancer Institute
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud university medical centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- BRCA1/2突变携带者
- 强烈的乳腺癌和/或卵巢癌家族史提示相关基因发生种系突变
排除标准：
- 孕
- 无行为能力的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：乳腺癌和/或卵巢癌的高危患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在来自子宫腔和近端输卵管的灌洗液中检测到“浆液性输卵管上皮内癌 (STIC)”。
大体时间：术前
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选择 rrBSO 或选择切除输卵管但保留卵巢的女性，以及选择 rrBSO 加子宫切除术的女性。
灌洗可以在门诊进行，也可以在全身麻醉下在手术室进行。
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术前
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul Speiser, Univ.Prof.Dr.med.、Medical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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更多信息
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