장액성 난관 상피내 암종의 진단을 위한 자궁강 세척 (LUSTIC)
장액성 난관 상피내 암종의 진단을 위한 자궁강 세척의 예비 연구
현재 연구는 STIC에서 박리된 세포가 나팔관을 통해 자궁강으로 운반되는지 여부와 자궁강 및 근위 나팔관의 세척액에서 해당 세포를 감지할 수 있는지 여부에 대한 과학적 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
이 문제를 해결하기 위해 조사관은 골반의 고등급 장액성 암종(HGSC ) (대부분 BRCA 돌연변이 보유), 멸균을 위한 난관 폐색의 병력 없음. 나팔관 제거를 선택하지만 난소는 보존하기로 선택한 여성과 rrBSO + 자궁절제술을 선택한 여성도 연구 대상입니다.
연구 개요
상세 설명
"고등급 장액성 암종"(HGSC)이라는 용어는 공격적인 생물학적 행동을 보이는 난소암, 난관암 및 복막암 그룹을 설명합니다. HGSC는 서구 문명 국가에서 부인과 악성 종양으로 인한 주요 사망 원인입니다. 영향을 받은 여성은 일반적으로 진단 시 복강 전체에 전이성 확산이 있는 진행 단계 질환을 앓습니다. 5년 생존율은 10~30% 범위입니다. 현재 진단 도구(CA-125 및 경질 초음파)의 특이성은 임상 결과를 개선할 수 있을 만큼 충분히 조기에 HGSC를 감지하는 데 낮고 비효율적입니다. HGSC의 결정적인 진단은 대부분 외과적 확인에 의존합니다. 이러한 결과는 HGSC의 조기 발견을 위한 효과적인 테스트의 필요성을 강조합니다. 일반 인구에서 평생 위험은 1.5%입니다.
BRCA1 및 BRCA2 유전자에 생식계열 돌연변이가 있거나 상피성 난소암 가족력이 강한 여성은 유방암 및/또는 HGSC 발병 위험이 높습니다. 가족성 또는 유전성 증후군은 침윤성 상피성 난소암 및 나팔관암 사례의 약 13%를 차지합니다. 난소암의 평생 위험은 BRCA1 유전자 돌연변이가 있는 여성의 경우 35~46%, BRCA2 돌연변이가 있는 여성의 경우 13~23%입니다. 다시 말하지만, HGSC에 대한 위험이 높은 이 집단에서도 CA-125 및 경질 초음파 검사의 특이성은 임상 결과를 개선하기에는 여전히 너무 낮고 비효율적입니다.
지난 몇 년 동안 가족성 HGSC의 상당 부분이 뮐러관 상피와 유사한 나팔관의 내벽에서 주로 발생한다는 과학적 증거가 증가했습니다. 이러한 전구 병변은 "장액성 난관 상피내 암종"(STIC)이라고 하며 면역조직화학에서 p53 과발현 및 높은 증식 지수를 나타내는 높은 Ki-67 표지 지수를 특징으로 합니다. 90% 이상에서 STIC는 TP53 종양 억제 유전자에 돌연변이를 가지고 있습니다.
오늘날 위험 감소 양측 난소난소절제술(rrBSO)은 고위험 여성에서 HGSC의 위험을 줄이는 가장 효과적인 접근법입니다. rrBSO를 겪은 HGSC(대부분 BRCA 돌연변이 포함)의 위험이 증가한 여성 중 4~17%가 STIC 또는 심지어 침습성 신생물이 있는 것으로 밝혀졌으며 이러한 신생물의 약 80%는 나팔관의 팽대부에 있습니다.
최근 연구 결과는 STIC의 악성 가능성을 강조했습니다. 조직병리학적 표본에서, 나팔관에서 STICs로부터의 종양 세포의 내강내 발산이 자주 입증될 수 있습니다. STICs에서 종양 세포의 이러한 발산은 HGSC에서 자주 발견되는 조기 경복막 전이의 위험 요소인 것으로 보입니다. STIC는 HGSC의 전조 병변이기 때문에 STIC에 대한 스크리닝에 대한 강력한 임상적 필요성이 있습니다. 이러한 사실은 STIC의 조기 발견을 위한 효과적인 비침습적 검사의 중요성을 강조합니다.
난소 표면, 나팔관, 자궁강 및 복막강은 모두 함께 연결 구획을 형성합니다. 관의 섬모 내벽의 생리학적 기능은 배란 후 난자를 자궁강으로 운반하여 STIC의 박리된 세포가 자궁강에서 발견될 수 있도록 하는 것입니다.
STIC 검출을 위한 유망한 접근법은 Paul Speiser와 Robert Zeillinger(Molecular Oncology Group, Department of General Gynecology and Department of General Gynecology and Department of Gynaecologic Oncology, Vienna of Medical University, Austria)에 의해 확립되었습니다. 이 접근법을 ALPINE 기술(난관 상피내 신생물 검출을 위한 오스트리아 세척 절차)이라고 합니다(원고 준비 중). 자궁강 및 근위관의 빠르고 쉬운 세척을 용이하게 하기 위해 특수 카테터가 개발되었습니다(MEDICOPLAST, MF 13005, 자궁 및 난관 세척용 카테터). ALPINE 기술은 자궁강 및 근위 나팔관의 세척과 전악성 및 악성 세포의 존재에 대한 이 세척액의 후속 분석을 포함합니다.
난소암의 종양 세포가 흘려지고 자궁강의 세척액에서 발견될 수 있다는 원리의 증거를 위해, 우리 기관과 가톨릭 대학교 루벤(Leuven) 부인과 종양학과에서 의심되는 난소 악성종양에 대한 외과적 개입 전에 자궁 세척액을 채취했습니다. , 벨기에. 악성이 확인된 후, 종양 조직에서 TP53 및 KRAS 유전자의 유전적 변화를 결정하였다. 9명의 상피성 난소암 환자(EOC)와 인장 고리 암종의 1명의 난소 전이 세트에서 디지털 액적 PCR(ddPCR)을 사용하여 세척 샘플에서 이러한 유전적 변화의 존재를 검사했습니다. 이들 환자의 종양 조직에서 10개의 유전적 변화가 확인되었고 이러한 변화의 9/10(90%)이 해당 세척 표본에서도 발견되었습니다.
또한, 필터 접근법에 이어 p53 면역형광 염색법을 확립하여 추가 환자 1명의 세척액 샘플에서 종양 세포의 존재를 확인했습니다.
다음 단계에서, 23명의 난소 암종 환자의 세척 샘플과 해당하는 경우 해당 종양 조직을 Bert Vogelstein 그룹(Johns Hopkins University, Baltimore, USA)의 딥 시퀀싱을 통해 분석했습니다. 난소암을 나타내는 유전적 변화의 존재는 초기 및 진행 단계를 모두 포함한 세척 표본에서 18/23(78.3%)에서 확인할 수 있었습니다.
이러한 결과는 난소암 세포가 나팔관과 자궁강으로 흘러들어가 우리의 ALPINE 기술을 통해 수집될 수 있다는 증거입니다. 난소암 세포가 자궁강 및 근위관의 세척에서 높은 민감도로 검출되었다는 사실은 이 접근법이 조기 진단에 잠재력이 있음을 보여줍니다. 따라서 연구자들은 이 방법이 고위험 환자의 전암성 변화 감지에도 적용될 수 있다고 확신합니다.
연구 목적:
현재 연구는 STIC에서 박리된 세포가 나팔관을 통해 자궁강으로 운반되는지 여부와 자궁강 및 근위 나팔관의 세척액에서 해당 세포를 감지할 수 있는지 여부에 대한 과학적 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
행동 양식:
이 문제를 해결하기 위해 연구자들은 HGSC(대부분 BRCA 돌연변이 보유)의 위험이 증가하기 때문에 rrBSO를 선택한 여성에서 20개의 세척 샘플과 20개의 상응하는 STIC 양성 조직 샘플을 연구할 예정이며 불임 시술을 위한 난관 폐색 병력이 없습니다. 나팔관 제거를 선택하지만 난소는 보존하기로 선택한 여성과 rrBSO + 자궁절제술을 선택한 여성도 연구 대상입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud university medical centre
-
-
-
-
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- Copenhagen University Hospital Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, 독일, 13353
- Charité Univ., Berlin-Campus Virchow Clinic
-
Essen, 독일, 92 45136
- Klinik Essen Mitte (KEM)
-
München, 독일, 80799
- Clinical Center University of Munich
-
-
-
-
-
Leuven, 벨기에, 3000
- Catholic University Leuven - Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
-
-
-
Dublin, 아일랜드, 8
- Trinity Centre for Health Sciences St. James's Hospital
-
-
-
-
-
London, 영국, WC1E 6HX
- University College London Cancer Institute
-
-
-
-
-
Graz, 오스트리아, 8036
- Medical University Graz - Universitätsklinik f. Frauenheilkunde u. Geburtshilfe
-
Linz, 오스트리아, 4040
- Kepler University Linz
-
Vienna, 오스트리아, 1090
- Medical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
-
-
-
-
-
Brno, 체코, 60200
- Masaryk Memorial Cancer Institute Brno
-
Pilsen, 체코, 30605
- Charles University Pilsen
-
-
Prague 2
-
Prague, Prague 2, 체코, 12800
- Gynecological Oncology Center Department of Obstetrics and Gynecology Charles University in Prague
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- BRCA1/2 돌연변이 보유자
- 관련 유전자의 생식계열 돌연변이를 시사하는 강력한 유방암 및/또는 난소암 가족력
제외 기준:
- 임신한
- 무능력자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 유방암 및/또는 난소암 고위험 환자
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자궁강 및 근위 나팔관의 세척액에서 "장액성 난관 상피내 암종(STICs)" 검출.
기간: 수술 전
|
RrBSO를 선택하거나 나팔관을 제거하지만 난소는 보존하도록 선택한 여성, rrBSO와 자궁 절제술을 선택한 여성.
세척은 외래 환자 환경이나 전신 마취하에 수술실에서 수행할 수 있습니다.
|
수술 전
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Speiser, Univ.Prof.Dr.med., Medical University Vienna, Dptm. of Obstetrics & Gynaecology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .