非びらん性逆流疾患の共焦点内視鏡検査 (CE NERD) (CE_NERD)

試験参加基準:

研究者は、3 つのセンターと協力して、この研究から得られたデータを学術センター全体に一般化できるようにし、患者の募集を促進することを計画しています。 参加するセンターは、バージニア コモンウェルス大学、オクスナー ヘルス システム、サウスカロライナ医科大学です。

逆流性疾患に典型的な症状を呈している18歳以上の患者をスクリーニングして、研究への参加を希望するかどうかを決定します。 サイトの主任研究者は、潜在的な患者に直接連絡して、参加を希望するかどうかを確認します。 参加を選択した場合、研究担当者との最初の接触の 24 時間前にインフォームド コンセントのコピーが提供され、参加を希望するかどうかを確認して判断する時間が与えられます。 すべての参加者は、書面によるインフォームド コンセントに署名します。

研究への参加を希望し、インフォームド コンセントに署名した患者は、逆流疾患アンケート (RDQ) に記入します。 このアンケートは、逆流性疾患のさまざまな側面を評価する 12 項目で構成されています。 試験への参加には 12 点以上のスコアが必要です。 スコアが 12 未満の個人は、それ以上研究に参加しません。

プロトンポンプ阻害薬（PPI）に反応しない胃食道逆流症（GERD）患者の標準治療は、びらん性食道炎（EE）を評価するための食道胃十二指腸鏡検査（EGD）による確認検査と、pH検査による下部食道への酸曝露の検査です。 この研究の目的のために、治験責任医師は酸抑制薬の pH 検査を行います。 これは、患者が食道に酸にさらされているかどうかを判断するための標準的な検査です。 通常、検査で重大な酸曝露が明らかになった場合、患者は 1 日 2 回 (BID) PPI またはスクラルファートを投与されます。

びらん性食道炎は、FICE (または NBI/iScan) によって支援される内視鏡所見と、研究者が臨床診療で標準的に採用している拡大技術によって、NERD と区別されます。 EE であることが判明した患者は、それ以上研究に参加せず、胃酸抑制を強化して病気の適切な治療を受けます。 内視鏡検査時に EE のない患者は、PPI 治療に抵抗性の NERD の推定症例として研究に登録されます。

内視鏡による NERD の確認後、プローブベースの共焦点内視鏡カテーテルが挿入されます (CellVisio)。 プローブは、胃ひだの上部として定義される胃食道接合部 (GEJ) の 5 cm 上に配置されます。 続いて、10% フルオレセイン 2.5cc を注入します。 研究者は、フルオレセインの注入から始まる顕微鏡画像のビデオ録画を開始し、このビデオを 3 分間続けます。 このビデオは、共焦点内視鏡検査の解釈の訓練を受けた 2 人の盲検内視鏡医によって後でレビューされます。 目標は、細胞内空間でフルオレセインが見られるまでの時間が治療への反応と相関するかどうかを確認することです。 研究者は、乳頭内ループ細胞内ギャップの最初の視覚化までの時間を記録し、乳頭内ループの視覚化とループ間の空間全体における細胞内ギャップの視覚化の間の時間を記録します。 調査員は、全体的な外観の測定も行います。 顕微鏡画像を記録することで、各イベントの集中的な読み取り時間が可能になり、ビデオを停止してスローモーションで確認できるため、より正確なタイミングが可能になります。

その後、調査員は、胃食道接合部 (GEJ) の 2cm、5cm、10cm 上の 4 つの象限で内視鏡検査を行います。 これは、4 つの個別のビューが含まれている各測定での単一の画像取得ビデオを表します。 顕微鏡画像のコンピューター解析により、平均細胞間距離、乳頭内キャピラリー ループの数、これらの乳頭内キャピラリー ループのサイズ、およびフルオレセインによる全体的な飽和度が決定されます。 内視鏡検査部位に対応する食道の生検は、顕微鏡分析のために収集されます。

内視鏡検査の後、すべての患者は、酸および非酸逆流イベントを定量化するために、48時間ブラボーカプセルまたは24時間インピーダンスpHプローブを受け取ります（24時間プローブが使用されている場合）。 メーカーが提供する標準的なキャリブレーションおよび挿入技術が使用されます。 胸やけ、逆流、および非心臓性胸痛の標準的な症状イベントの記録は、pH およびインピーダンス モニタリングの期間中使用されます。 盲目の研究者は、インピーダンスと pH の記録を解釈します。 主な結果は、平均 Demeester スコアになります。

組織病理学のために、標本は 10% ホルマリンで固定され、パラフィンに包埋され、標準的な臨床プロトコルに従って切片化されます。 専門の病理学者が、組織学的変化、特に乳頭の伸長、基底細胞の増殖、好酸球浸潤、および細胞間スペースの拡張について病理標本を確認します。

内視鏡による評価の後、すべての患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、1 日 2 回のプロトンポンプ阻害薬 (PPI) 療法を 8 週間受けるか、スクラルファート スラリー 1g を 1 日 4 回 8 週間受けます。 患者は、彼らが受ける治療に対して盲目になることはありません。 患者は電話で連絡を受け、症状、服薬コンプライアンス、耐性を評価し、4 週目に RDQ と SF-36 を完了します。 彼らは、フォローアップの訪問と研究のまとめとして、8週間クリニックで見られます. 8 週間の訪問は、研究者が通常、逆流症状のある患者を追跡する期間であるため、標準的なケアです。 治験責任医師は、今回の訪問でもRDQおよびSF-36を使用して疾患活動性を評価します。 投薬に十分な反応がない患者には、上記のように 4 週間の電話評価と 8 週間の来院により、代替投薬へのクロスオーバーが提供されます。 治験責任医師は、各サイトに 40 人の患者 (合計 120 人の患者) を登録し、最初の 30 人の患者がプロトコルを完了した後に中間分析を計画する予定です。