Endomicroscopia confocale per malattia da reflusso non erosiva (CE NERD) (CE_NERD)

Criteri di ammissione allo studio:

I ricercatori hanno in programma di collaborare con tre centri per garantire che i dati derivati ​​da questo studio siano generalizzabili ai centri accademici nel loro insieme e anche per accelerare il reclutamento dei pazienti. I centri che parteciperanno sono la Virginia Commonwealth University, l'Ochsner Health System e la Medical University of South Carolina.

I pazienti di età superiore ai 18 anni che si presentano in clinica con sintomi tipici della malattia da reflusso saranno sottoposti a screening per determinare se desiderano partecipare allo studio. Il ricercatore principale del sito contatterà direttamente i potenziali pazienti per vedere se desiderano partecipare. Se scelgono di partecipare, gli verrà fornita una copia del consenso informato 24 ore prima del loro primo contatto con il personale dello studio per consentire il tempo di rivedere e determinare se desidera partecipare. Tutti i partecipanti firmeranno un consenso informato scritto.

I pazienti che desiderano entrare nello studio e hanno firmato un consenso informato completeranno un questionario sulla malattia da reflusso (RDQ). Questo questionario è composto da 12 item che valutano vari aspetti della malattia da reflusso. Per l'ingresso allo studio sarà richiesto un punteggio superiore a 12. Gli individui con un punteggio inferiore a 12 non parteciperanno ulteriormente allo studio.

Lo standard di cura per i pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) che non risponde agli inibitori della pompa protonica (PPI) è il test di conferma con esofagogastroduodenoscopia (EGD) per valutare l'esofagite erosiva (EE) e il test per l'esposizione acida all'esofago inferiore con test del pH. Ai fini di questo studio gli investigatori eseguiranno il test del pH con i farmaci che sopprimono l'acido. Questo è un test standard per determinare se il paziente ha un'esposizione all'acido dell'esofago. In genere i pazienti vengono sottoposti a due volte al giorno (BID) PPI o sucralfato se il test rivela una significativa esposizione all'acido.

L'esofagite erosiva sarà differenziata dalla NERD dai risultati endoscopici aiutati da FICE (o NBI / iScan) e tecniche di ingrandimento che i ricercatori impiegano standard nella pratica clinica. I pazienti che risultano affetti da EE non parteciperanno ulteriormente allo studio e saranno trattati in modo appropriato per la loro malattia con una maggiore soppressione dell'acido. I pazienti senza EE al momento dell'endoscopia saranno arruolati per lo studio come presunti casi di NERD refrattari al trattamento con PPI.

Dopo la conferma endoscopica di NERD, verrà inserito il catetere per endomicroscopia confocale basato su sonda (CellVisio). La sonda verrà posizionata 5 cm sopra la giunzione gastroesofagea (GEJ) definita come la parte superiore delle pieghe gastriche. Successivamente, verranno iniettati 2,5 cc di fluoresceina al 10%. Gli investigatori avvieranno una registrazione video delle immagini microscopiche che deve iniziare con l'iniezione della fluoresceina e continuare questo video per 3 minuti. Questo video sarà rivisto in un secondo momento da 2 endoscopisti in cieco addestrati nell'interpretazione dell'endomicroscopia confocale. L'obiettivo è vedere se il tempo per vedere la fluoresceina negli spazi intracellulari è correlato alla risposta alla terapia. Gli investigatori registreranno il tempo alla prima visualizzazione delle lacune intracellulari delle anse intrapapillari, il tempo tra la visualizzazione delle anse intrapapillari e la visualizzazione delle lacune intracellulari nell'intero spazio tra le anse. Gli investigatori misureranno anche l'aspetto generale generale. Avere la registrazione delle immagini microscopiche consentirà un tempo di lettura centralizzato per ogni evento e una tempistica più precisa in quanto il video può essere fermato e rivisto al rallentatore.

Gli investigatori eseguiranno quindi una valutazione endomicroscopica in quattro quadranti a 2 cm, 5 cm e 10 cm sopra la giunzione gastroesofagea (GEJ). Questo rappresenterà un singolo video di acquisizione di immagini ad ogni misurazione con 4 viste separate incluse. L'analisi computerizzata delle immagini microscopiche determinerà la distanza media di giunzione cellula-cellula, il numero di anse capillari intrapapillari, la dimensione di tali anse capillari intrapapillari e la saturazione complessiva con fluoresceina. Le biopsie dell'esofago corrispondenti ai siti di endomicroscopia saranno raccolte per l'analisi microscopica.

Dopo l'endoscopia, tutti i pazienti riceveranno una capsula Bravo da 48 ore o una sonda pH a impedenza 24 ore per quantificare gli eventi di reflusso acido e non acido (se viene utilizzata la sonda 24 ore). Verranno utilizzate tecniche di calibrazione e inserimento standard fornite dal produttore. Verrà utilizzata la registrazione standard degli eventi sintomatici per bruciore di stomaco, rigurgito e dolore toracico non cardiaco per tutta la durata del monitoraggio del pH e dell'impedenza. Un investigatore in cieco interpreterà la registrazione dell'impedenza e del pH. L'esito principale sarà il punteggio Demeester medio.

Per l'istopatologia il campione sarà fissato in formalina al 10%, incluso in paraffina e sezionato secondo i protocolli clinici standard. Un patologo esperto esaminerà il campione patologico per i cambiamenti istologici, in particolare l'allungamento delle papille, la proliferazione delle cellule basali, l'infiltrazione eosinofila e gli spazi intercellulari dilatati.

Dopo la loro valutazione endoscopica, tutti i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere la terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) due volte al giorno per 8 settimane o l'impasto di sucralfato 1 g quattro volte al giorno per 8 settimane. I pazienti non saranno accecati dal trattamento che ricevono. I pazienti saranno contattati telefonicamente per valutare i sintomi, la compliance e la tolleranza ai farmaci e per completare un RDQ e SF-36 alla settimana 4. Saranno visti in clinica 8 settimane come visita di follow-up e conclusione dello studio. La visita di 8 settimane è lo standard di cura in quanto è per quanto tempo gli investigatori in genere seguono i pazienti con sintomi di reflusso. Gli investigatori valuteranno anche l'attività della malattia con un RDQ e SF-36 anche in questa visita. Ai pazienti senza una risposta adeguata al farmaco verrà offerto il passaggio al farmaco alternativo con una valutazione telefonica di 4 settimane e una visita clinica di 8 settimane come descritto sopra. Gli investigatori prevedono di arruolare 40 pazienti in ciascun sito (per un totale di 120 pazienti) e pianificare un'analisi ad interim dopo che i primi 30 pazienti avranno completato il protocollo.