Endomikroskopia konfokalna w leczeniu nienadżerkowej choroby refluksowej (CE NERD) (CE_NERD)

Kryteria przyjęć na studia:

Badacze planują współpracować z trzema ośrodkami, aby upewnić się, że dane pochodzące z tego badania można uogólnić na ośrodki akademickie jako całość, a także przyspieszyć rekrutację pacjentów. Ośrodki, które wezmą udział to Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System i Medical University of South Carolina.

Pacjenci w wieku powyżej 18 lat zgłaszający się do kliniki z objawami typowymi dla choroby refluksowej zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy chcą wziąć udział w badaniu. Główny badacz ośrodka skontaktuje się bezpośrednio z potencjalnymi pacjentami, aby sprawdzić, czy chcą wziąć udział. Jeśli zdecydują się na udział, otrzymają kopię świadomej zgody na 24 godziny przed pierwszym kontaktem z personelem badawczym, aby dać czas na przejrzenie i ustalenie, czy chcą uczestniczyć. Wszyscy uczestnicy podpiszą pisemną świadomą zgodę.

Pacjenci, którzy chcą wziąć udział w badaniu i podpisali świadomą zgodę, wypełnią kwestionariusz dotyczący choroby refluksowej (RDQ). Kwestionariusz ten składa się z 12 pozycji oceniających różne aspekty choroby refluksowej. Aby rozpocząć studia, wymagany jest wynik powyżej 12 punktów. Osoba z wynikiem poniżej 12 nie będzie brała dalszego udziału w badaniu.

Standardowym postępowaniem u pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) niereagujących na inhibitory pompy protonowej (PPI) jest badanie potwierdzające za pomocą przełykowo-gastroduodenoskopii (EGD) w celu oceny erozyjnego zapalenia przełyku (EE) oraz badanie narażenia dolnego odcinka przełyku na działanie kwasu z badaniem pH. Na potrzeby tego badania badacze przeprowadzą testy pH na lekach hamujących wydzielanie kwasu. Jest to standardowy test służący do określenia, czy pacjent ma kontakt z przełykiem z kwasem. Zazwyczaj pacjenci otrzymują dwa razy dziennie (BID) PPI lub sukralfat, jeśli badanie wykaże znaczną ekspozycję na kwas.

Erozyjne zapalenie przełyku zostanie odróżnione od NERD na podstawie wyników badań endoskopowych wspomaganych przez FICE (lub NBI/iScan) oraz technik powiększenia, które badacze standardowo stosują w praktyce klinicznej. Pacjenci, u których wykryto EE, nie będą dalej uczestniczyć w badaniu i będą leczeni odpowiednio do swojej choroby ze zwiększoną supresją kwasu. Pacjenci bez EE w czasie endoskopii zostaną włączeni do badania jako domniemane przypadki NERD oporne na leczenie PPI.

Po endoskopowym potwierdzeniu NERD zostanie wprowadzony cewnik konfokalny do endomikroskopii oparty na sondzie (CellVisio). Sonda zostanie umieszczona 5 cm powyżej połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) określanego jako szczyt fałdów żołądkowych. Następnie zostanie wstrzyknięte 2,5 ml 10% fluoresceiny. Badacze zainicjują nagrywanie wideo obrazów mikroskopowych, które ma rozpocząć się od wstrzyknięcia fluoresceiny i kontynuować to wideo przez 3 minuty. Ten film wideo zostanie przejrzany w późniejszym czasie przez 2 niewidomych endoskopistów przeszkolonych w interpretacji endomikroskopii konfokalnej. Celem jest sprawdzenie, czy czas do zobaczenia fluoresceiny w przestrzeniach wewnątrzkomórkowych koreluje z odpowiedzią na terapię. Badacze będą rejestrować czas do pierwszego uwidocznienia pętlek wewnątrzkomórkowych, czas pomiędzy uwidocznieniem pętli wewnątrzbrodawkowych a uwidocznieniem przerw wewnątrzkomórkowych w całej przestrzeni pomiędzy pętlami. Badacze będą również mierzyć ogólny ogólny wygląd. Rejestracja obrazów mikroskopowych umożliwi scentralizowany odczyt każdego zdarzenia i dokładniejszy czas, ponieważ wideo można zatrzymać i przeglądać w zwolnionym tempie.

Następnie badacze przeprowadzą ocenę endomikroskopową w czterech kwadrantach w odległości 2 cm, 5 cm i 10 cm powyżej połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). Będzie to reprezentować pojedynczy film akwizycji obrazu przy każdym pomiarze z dołączonymi 4 oddzielnymi widokami. Analiza komputerowa obrazów mikroskopowych określi średnią odległość między komórkami, liczbę wewnątrzbrodawkowych pętli kapilarnych, wielkość tych wewnątrzbrodawkowych pętli kapilarnych oraz całkowite wysycenie fluoresceiną. Biopsje przełyku odpowiadające miejscom endomikroskopii zostaną pobrane do analizy mikroskopowej.

Po endoskopii wszyscy pacjenci otrzymają 48-godzinną kapsułkę Bravo lub 24-godzinną impedancyjną sondę pH w celu ilościowego określenia kwaśnych i niekwaśnych zdarzeń refluksowych (jeśli używana jest 24-godzinna sonda). Zostaną zastosowane standardowe techniki kalibracji i wprowadzania dostarczone przez producenta. Podczas monitorowania pH i impedancji zostanie wykorzystany standardowy zapis zdarzeń objawowych dla zgagi, zarzucania treści pokarmowej i bólu w klatce piersiowej niezwiązanego z sercem. Zaślepiony badacz zinterpretuje zapis impedancji i pH. Podstawowym wynikiem będzie średni wynik Demeestera.

Do badania histopatologicznego próbka zostanie utrwalona w 10% formalinie, zatopiona w parafinie i pocięta na skrawki zgodnie ze standardowymi protokołami klinicznymi. Ekspert patolog dokona przeglądu próbki patologicznej pod kątem zmian histologicznych, w szczególności wydłużenia brodawek, proliferacji komórek podstawnych, nacieków eozynofilowych i rozszerzonych przestrzeni międzykomórkowych.

Po ocenie endoskopowej wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej inhibitor pompy protonowej (PPI) dwa razy dziennie przez 8 tygodni lub zawiesinę sukralfatu w dawce 1 g cztery razy dziennie przez 8 tygodni. Pacjenci nie będą ślepi na leczenie, które otrzymają. Pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w celu oceny objawów, stosowania się do zaleceń lekarskich i tolerancji leku oraz wypełnienia kwestionariusza RDQ i SF-36 w 4. tygodniu. Będą widziani w klinice przez 8 tygodni jako wizyta kontrolna i podsumowanie badania. Wizyta co 8 tygodni jest standardem opieki, ponieważ tyle czasu badacze zwykle obserwują pacjentów z objawami refluksu. Podczas tej wizyty badacze również ocenią aktywność choroby za pomocą RDQ i SF-36. Pacjentom, którzy nie zareagują odpowiednio na lek, zostanie zaproponowana zamiana na lek alternatywny z 4-tygodniową oceną telefoniczną i 8-tygodniową wizytą w klinice, jak opisano powyżej. Badacze planują zarejestrować 40 pacjentów w każdym ośrodku (łącznie 120 pacjentów) i zaplanować tymczasową analizę po ukończeniu protokołu przez pierwszych 30 pacjentów.