Konfokal endomomikroskopi for ikke-erosiv reflukssykdom (CE NERD) (CE_NERD)

Kriterier for studieopptak:

Etterforskerne planlegger å samarbeide med tre sentre for å sikre at dataene fra denne studien kan generaliseres til akademiske sentre som helhet, og også for å fremskynde rekruttering av pasienter. Sentrene som skal delta er Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System og Medical University of South Carolina.

Pasienter over 18 år som kommer til klinikken med symptomer som er typiske for reflukssykdom, vil bli screenet for å avgjøre om de ønsker å delta i studien. Stedets hovedetterforsker vil kontakte potensielle pasienter direkte for å se om de ønsker å delta. Hvis de velger å delta, vil de få en kopi av det informerte samtykket 24 timer før deres første kontakt med studiepersonell for å gi tid til å vurdere og avgjøre om de ønsker å delta. Alle deltakere vil signere et skriftlig informert samtykke.

Pasienter som ønsker å delta i studien og har signert et informert samtykke vil fylle ut et reflukssykdomsspørreskjema (RDQ). Dette spørreskjemaet består av 12 elementer som vurderer ulike aspekter ved reflukssykdom. En poengsum på mer enn 12 vil være nødvendig for studieopptak. Personer med en poengsum på mindre enn 12 vil ikke delta videre i studien.

Standard behandling for pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) som ikke reagerer på protonpumpehemmere (PPI) er bekreftende testing med esophagogastroduodenoscopy (EGD) for å evaluere for erosiv øsofagitt (EE) og testing for syreeksponering til nedre spiserør med pH-testing. For formålet med denne studien vil etterforskerne utføre pH-testing av syredempende medisiner. Dette er en standard test for å avgjøre om pasienten har syreeksponering for spiserøret. Vanligvis settes pasienter på to ganger daglig (BID) PPI eller sukralfat hvis testing avslører betydelig syreeksponering.

Erosiv øsofagitt vil bli differensiert fra NERD ved endoskopiske funn hjulpet av FICE (eller NBI/iScan) og forstørrelsesteknikker som etterforskerne vanligvis bruker i klinisk praksis. Pasienter som viser seg å ha EE vil ikke delta videre i studien og vil bli behandlet hensiktsmessig for sin sykdom med økt syresuppresjon. Pasienter uten EE på tidspunktet for endoskopi vil bli registrert for studier som antatte tilfeller av NERD refraktær overfor PPI-behandling.

Etter endoskopisk bekreftelse av NERD vil det probebaserte konfokale endomikroskopikateteret settes inn (CellVisio). Sonden vil bli plassert 5 cm over gastroøsofageal junction (GEJ) definert som toppen av magefoldene. Deretter vil 2,5 cc 10 % fluorescein injiseres. Etterforskerne vil sette i gang et videoopptak av de mikroskopiske bildene som skal starte med injeksjonen av fluoresceinet og fortsette denne videoen i 3 minutter. Denne videoen vil bli gjennomgått på et senere tidspunkt av 2 blindede endoskopister som er opplært i konfokal endomikroskopitolkning. Målet er å se om tiden til å se fluorescein i de intracellulære rommene korrelerer med respons på terapi. Etterforskerne vil registrere tid til første visualisering av intrapapillære løkker intracellulære gap, tiden mellom visualisering av intrapapillære løkker og visualisering av intracellulære hull i hele rommet mellom løkkene. Etterforskerne skal også måle det generelle utseendet. Å ha opptak av de mikroskopiske bildene vil tillate en sentralisert lesetid til hver hendelse og mer nøyaktig timing ettersom videoen kan stoppes og gjennomgås i sakte film.

Etterforskerne vil deretter utføre endomikroskopisk vurdering i fire kvadranter 2 cm, 5 cm og 10 cm over det gastroøsofageale krysset (GEJ). Dette vil representere en enkelt bildeopptaksvideo ved hver måling med 4 separate visninger inkludert. Datamaskinanalyse av de mikroskopiske bildene vil bestemme den gjennomsnittlige celle-til-celle-forbindelsesavstanden, antall intrapapillære kapillære løkker, størrelsen på disse intrapapillære kapillærløkkene og generell metning med fluorescein. Biopsier av spiserøret som tilsvarer endomikroskopistedene vil bli samlet inn for mikroskopisk analyse.

Etter endoskopi vil alle pasienter motta en 48-timers Bravo-kapsel eller 24-timers impedans pH-probe for å kvantifisere sure og ikke-sure reflukshendelser (hvis 24-timers sonde brukes). Standard kalibrerings- og innsettingsteknikker levert av produsenten vil bli brukt. Standard registrering av symptomhendelser for halsbrann, oppstøt og ikke-kardiale brystsmerter vil bli brukt under varigheten av pH- og impedansovervåkingen. En blindet etterforsker vil tolke impedans- og pH-registrering. Det primære resultatet vil være gjennomsnittlig Demeester-poengsum.

For histopatologi vil prøven bli fiksert i 10 % formalin, innebygd i parafin og seksjonert i henhold til standard kliniske protokoller. En ekspert patolog vil gjennomgå patologiprøver for histologiske endringer, spesielt forlengelse av papiller, proliferasjon av basalceller, eosinofil infiltrasjon og utvidede intercellulære rom.

Etter deres endoskopiske evaluering vil alle pasienter randomiseres i forholdet 1:1 for å motta enten to ganger daglig protonpumpehemmer (PPI)-behandling i 8 uker eller sukralfatslurry 1 g fire ganger daglig i 8 uker. Pasientene vil ikke bli blindet for behandlingen de får. Pasientene vil bli kontaktet på telefon for å vurdere symptomene, medisinkompatibilitet og toleranse og for å fullføre en RDQ og SF-36 i uke 4. De vil bli sett på klinikk 8 uker som et oppfølgingsbesøk og studieavslutning. Det 8 ukers besøket er standardbehandling, da det er hvor lenge etterforskerne vanligvis følger pasienter med reflukssymptomer. Etterforskerne vil også vurdere sykdomsaktivitet med en RDQ og SF-36 ved dette besøket. Pasienter uten adekvat respons på medisinen vil bli tilbudt overgang til den alternative medisinen med en 4 ukers telefonvurdering og 8 ukers klinikkbesøk som beskrevet ovenfor. Etterforskerne planlegger å registrere 40 pasienter på hvert sted (totalt 120 pasienter) og planlegger en interimsanalyse etter at de første 30 pasientene har fullført protokollen.