Konfokal endomomikroskopi for ikke-erosiv reflukssygdom (CE NERD) (CE_NERD)

Kriterier for adgang til studiet:

Efterforskerne planlægger at samarbejde med tre centre for at sikre, at de data, der stammer fra denne undersøgelse, kan generaliseres til akademiske centre som helhed og også for at fremskynde patientrekruttering. Centrene, der vil deltage, er Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System og Medical University of South Carolina.

Patienter over 18 år, der kommer til klinikken med symptomer, der er typiske for reflukssygdom, vil blive screenet for at afgøre, om de ønsker at deltage i undersøgelsen. Stedets hovedinvestigator vil kontakte potentielle patienter direkte for at se, om de ønsker at deltage. Hvis de vælger at deltage, vil de modtage en kopi af det informerede samtykke 24 timer før deres første kontakt med undersøgelsens personale for at give tid til at gennemgå og afgøre, om de ønsker at deltage. Alle deltagere underskriver et skriftligt informeret samtykke.

Patienter, der ønsker at deltage i undersøgelsen og har underskrevet et informeret samtykke, vil udfylde et reflukssygdomsspørgeskema (RDQ). Dette spørgeskema består af 12 punkter, der vurderer forskellige aspekter af reflukssygdom. Der kræves en score på mere end 12 for at komme ind på studiet. Personer med en score på mindre end 12 vil ikke deltage yderligere i undersøgelsen.

Standardbehandling for patienter med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), der ikke reagerer på protonpumpehæmmere (PPI), er bekræftende test med esophagogastroduodenoscopy (EGD) for at evaluere for erosiv esophagitis (EE) og test for syreeksponering til den nedre esophagus med pH-test. Til formålet med denne undersøgelse vil efterforskerne udføre pH-test af syreundertrykkende medicin. Dette er en standardtest til at bestemme, om patienten er udsat for syre i spiserøret. Typisk placeres patienter på to gange daglig (BID) PPI eller sucralfat, hvis test afslører betydelig syreeksponering.

Erosiv esophagitis vil blive differentieret fra NERD ved endoskopiske fund hjulpet af FICE (eller NBI/iScan) og forstørrelsesteknikker, som efterforskerne normalt anvender i klinisk praksis. Patienter, der viser sig at have EE, vil ikke deltage yderligere i undersøgelsen og vil blive behandlet passende for deres sygdom med øget syreundertrykkelse. Patienter uden EE på tidspunktet for endoskopi vil blive tilmeldt undersøgelse som formodede tilfælde af NERD refraktær over for PPI-behandling.

Efter endoskopisk bekræftelse af NERD vil det probebaserede konfokale endomikroskopikateter blive indsat (CellVisio). Sonden placeres 5 cm over den gastroøsofageale forbindelse (GEJ) defineret som toppen af ​​mavefolderne. Efterfølgende vil 2,5 cc 10% fluorescein blive injiceret. Efterforskerne vil igangsætte en videooptagelse af de mikroskopiske billeder, der skal starte med injektionen af ​​fluoresceinet og fortsætte denne video i 3 minutter. Denne video vil blive gennemgået på et senere tidspunkt af 2 blindede endoskopister, der er uddannet i konfokal endomikroskopi fortolkning. Målet er at se, om tiden til at se fluorescein i de intracellulære rum korrelerer med respons på terapi. Forskerne vil registrere tid til første visualisering af intrapapillære løkker, intracellulære huller, tiden mellem visualisering af intrapapillære løkker og visualisering af intracellulære huller i hele rummet mellem løkkerne. Efterforskerne vil også måle det generelle udseende. At have optagelsen af ​​de mikroskopiske billeder vil tillade en centraliseret læsetid til hver begivenhed og mere nøjagtig timing, da videoen kan stoppes og gennemgås i slowmotion.

Efterforskerne vil derefter udføre endomikroskopisk vurdering i fire kvadranter 2 cm, 5 cm og 10 cm over den gastroøsofageale forbindelse (GEJ). Dette vil repræsentere en enkelt billedoptagelsesvideo ved hver måling med 4 separate visninger inkluderet. Computeranalyse af de mikroskopiske billeder vil bestemme den gennemsnitlige celle-til-celle-forbindelsesafstand, antallet af intrapapillære kapillære sløjfer, størrelsen af ​​disse intrapapillære kapillære sløjfer og overordnet mætning med fluorescein. Biopsier af spiserøret svarende til endomikroskopistederne vil blive indsamlet til mikroskopisk analyse.

Efter endoskopi vil alle patienter modtage en 48-timers Bravo-kapsel eller 24-timers impedans-pH-probe til at kvantificere sure og ikke-sure reflukshændelser (hvis 24-timers probe anvendes). Standard kalibrerings- og indføringsteknikker leveret af producenten vil blive brugt. Standard symptomhændelsesregistrering for halsbrand, regurgitation og ikke-kardiale brystsmerter vil blive brugt under varigheden af ​​pH- og impedansovervågningen. En blindet investigator vil fortolke impedans- og pH-registrering. Det primære resultat vil være den gennemsnitlige Demeester-score.

Til histopatologi vil prøven blive fikseret i 10 % formalin, indlejret i paraffin og snittet efter kliniske standardprotokoller. En ekspert patolog vil gennemgå patologiprøver for histologiske ændringer, specifikt forlængelse af papiller, proliferation af basalceller, eosinofil infiltration og udvidede intercellulære rum.

Efter deres endoskopiske evaluering vil alle patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten to gange daglig protonpumpehæmmer (PPI) behandling i 8 uger eller sucralfatopslæmning 1 g fire gange dagligt i 8 uger. Patienterne vil ikke blive blændet over for den behandling, de modtager. Patienterne vil blive kontaktet telefonisk for at vurdere symptomer, medicinoverholdelse og tolerance og for at gennemføre en RDQ og SF-36 i uge 4. De vil blive set i klinikken 8 uger som et opfølgende besøg og studieafslutning. Det 8 ugers besøg er standardbehandling, da det er, hvor længe efterforskerne typisk følger patienter med reflukssymptomer. Efterforskerne vil også vurdere sygdomsaktivitet med en RDQ og SF-36 ved dette besøg. Patienter uden tilstrækkelig respons på medicinen vil blive tilbudt cross over til den alternative medicin med en 4 ugers telefonvurdering og 8 ugers klinikbesøg som beskrevet ovenfor. Efterforskerne planlægger at indskrive 40 patienter på hvert sted (i alt 120 patienter) og planlægge en interimanalyse, efter at de første 30 patienter har gennemført protokollen.