Konfokaalinen endomikroskopia ei-eroosiota aiheuttavaa refluksitautia varten (CE NERD) (CE_NERD)

Opintoihin pääsyn kriteerit:

Tutkijat aikovat tehdä yhteistyötä kolmen keskuksen kanssa varmistaakseen, että tästä tutkimuksesta saadut tiedot ovat yleistettävissä koko akateemisiin keskuksiin ja myös nopeuttaakseen potilaiden rekrytointia. Osallistuvat keskukset ovat Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System ja Medical University of South Carolina.

Yli 18-vuotiaat potilaat, jotka saapuvat klinikalle refluksitaudille tyypillisillä oireilla, seulotaan sen selvittämiseksi, haluavatko he osallistua tutkimukseen. Kohteen päätutkija ottaa suoraan yhteyttä mahdollisiin potilaisiin nähdäkseen, haluavatko he osallistua. Jos he päättävät osallistua, heille toimitetaan kopio tietoisesta suostumuksesta 24 tuntia ennen ensimmäistä yhteydenottoaan tutkimushenkilöstön kanssa, jotta heillä on aikaa arvioida ja päättää, haluavatko he osallistua. Kaikki osallistujat allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Potilaat, jotka haluavat osallistua tutkimukseen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, täyttävät refluksitautikyselyn (RDQ). Tämä kyselylomake koostuu 12 kohdasta, jotka arvioivat refluksitaudin eri näkökohtia. Opintoihin pääsy edellyttää yli 12 pistettä. Henkilö, jonka pistemäärä on alle 12, ei enää osallistu tutkimukseen.

Normaali hoito potilaille, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), joka ei reagoi protonipumpun estäjiin (PPI), on varmistustestaus esophagogastroduodenoscopylla (EGD) erosiivisen ruokatorven tulehduksen (EE) arvioimiseksi ja hapolle altistumisen testaaminen ruokatorven alaosassa pH-testillä. Tätä tutkimusta varten tutkijat suorittavat pH-testauksen happoa vähentäville lääkkeille. Tämä on tavallinen testi sen määrittämiseksi, onko potilas altistunut ruokatorveen hapolle. Tyypillisesti potilaat saavat kahdesti päivässä (BID) PPI:tä tai sukralfaattia, jos testaus paljastaa merkittävän happoaltistuksen.

Erosiivinen ruokatorvitulehdus erotetaan NERD:stä endoskooppisilla löydöksillä FICE:n (tai NBI/iScanin) ja suurennustekniikoiden avulla, joita tutkijat tavallisesti käyttävät kliinisessä käytännössä. Potilaat, joilla todetaan EE:tä, eivät enää osallistu tutkimukseen, ja heitä hoidetaan asianmukaisesti sairautensa vuoksi lisääntyneellä haponsuppressiolla. Potilaat, joilla ei ole EE:tä endoskopian aikana, otetaan mukaan tutkimukseen, koska NERD:n oletetaan olevan vastustuskykyinen PPI-hoidolle.

Kun endoskooppinen NERD on vahvistettu, koettimeen perustuva konfokaalinen endomikroskooppinen katetri asetetaan (CellVisio). Anturi sijoitetaan 5 cm gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) yläpuolelle, joka määritellään mahapoimujen yläpääksi. Tämän jälkeen injektoidaan 2,5 cm3 10 % fluoreseiinia. Tutkijat aloittavat mikroskooppisten kuvien videotallentamisen, joka alkaa fluoreseiinin injektiosta ja jatkavat tätä videota 3 minuuttia. Tämän videon tarkastelee myöhemmin kaksi sokeutunutta endoskopistia, jotka ovat koulutettuja konfokaalisen endomikroskopian tulkintaan. Tavoitteena on nähdä, korreloiko aika fluoreseiinin näkemiseen solunsisäisissä tiloissa hoitovasteen kanssa. Tutkijat kirjaavat ajan, joka kuluu intrapapillaaristen silmukoiden solunsisäisten aukkojen ensimmäiseen visualisointiin, ajan intrapapillaaristen silmukoiden visualisoinnin ja solunsisäisten aukkojen visualisoinnin välillä koko silmukoiden välisessä tilassa. Tutkijat mittaavat myös yleisen ulkonäön. Mikroskooppisten kuvien tallentaminen mahdollistaa keskitetyn lukuajan kullekin tapahtumalle ja tarkemman ajoituksen, koska video voidaan pysäyttää ja tarkastella hidastettuna.

Tämän jälkeen tutkijat suorittavat endomikroskooppisen arvioinnin neljässä kvadrantissa 2 cm, 5 cm ja 10 cm gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) yläpuolella. Tämä edustaa yhtä kuvanottovideota jokaisessa mittauksessa ja sisältää neljä erillistä näkymää. Mikroskooppisten kuvien tietokoneanalyysi määrittää keskimääräisen solun ja solun välisen liitosetäisyyden, intrapapillaaristen kapillaarisilmukoiden lukumäärän, näiden intrapapillaaristen kapillaarisilmukoiden koon ja kokonaiskyllästymisen fluoreseiinilla. Endomikroskopiakohtia vastaavat ruokatorven biopsiat kerätään mikroskooppista analyysiä varten.

Endoskopian jälkeen kaikki potilaat saavat 48 tunnin Bravo-kapselin tai 24 tunnin impedanssin pH-anturin happamien ja ei-happorefluksitapahtumien kvantitoimiseksi (jos käytetään 24 tunnin koetinta). Käytetään valmistajan toimittamia vakiokalibrointi- ja asennustekniikoita. PH:n ja impedanssin tarkkailun ajan käytetään närästyksen, regurgitaation ja ei-sydämen rintakipujen normaalia oiretapahtumien kirjaamista. Sokeutunut tutkija tulkitsee impedanssi- ja pH-tallenteen. Ensisijainen tulos on Demeesterin keskimääräinen tulos.

Histopatologiaa varten näyte kiinnitetään 10 % formaliiniin, upotetaan parafiiniin ja leikataan standardien kliinisten protokollien mukaisesti. Asiantuntijapatologi tarkastaa patologianäytteen histologisten muutosten, erityisesti papillien pidentymisen, tyvisolujen lisääntymisen, eosinofiilisen infiltraation ja laajentuneiden solujen välisten tilojen varalta.

Endoskooppisen arvioinnin jälkeen kaikki potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko kahdesti päivässä protonipumpun estäjähoitoa (PPI) 8 viikon ajan tai sukralfaattilietettä 1 g neljä kertaa päivässä 8 viikon ajan. Potilaat eivät sokeudu saamastaan ​​hoidosta. Potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse oireiden, lääkitysmyöntyvyyden ja toleranssin arvioimiseksi sekä RDQ- ja SF-36-tutkimuksen suorittamiseksi viikolla 4. Ne nähdään klinikalla 8 viikkoa seurantakäynninä ja tutkimuksen päätteenä. 8 viikon käynti on tavanomaista hoitoa, sillä sen verran kauan tutkijat tyypillisesti seuraavat potilaita, joilla on refluksioireita. Tutkijat arvioivat myös taudin aktiivisuutta RDQ:lla ja SF-36:lla myös tällä vierailulla. Potilaille, joilla ei ole riittävää vastetta lääkkeeseen, tarjotaan vaihtoehtoinen lääkitys 4 viikon puhelinarvioinnin ja 8 viikon klinikkakäynnin avulla yllä kuvatulla tavalla. Tutkijat aikovat rekisteröidä 40 potilasta jokaiseen paikkaan (yhteensä 120 potilasta) ja suunnitella välianalyysin sen jälkeen, kun ensimmäiset 30 potilasta ovat suorittaneet protokollan.