Конфокальная эндомикроскопия при неэрозивной рефлюксной болезни (CE NERD) (CE_NERD)

Критерии поступления на учебу:

Исследователи планируют сотрудничать с тремя центрами, чтобы гарантировать, что данные, полученные в результате этого исследования, можно обобщить для академических центров в целом, а также ускорить набор пациентов. Центрами, которые примут участие, являются Университет Содружества Вирджинии, Система здравоохранения Окснера и Медицинский университет Южной Каролины.

Пациенты старше 18 лет, поступающие в клинику с симптомами, типичными для рефлюксной болезни, будут обследованы, чтобы определить, желают ли они участвовать в исследовании. Главный исследователь центра напрямую свяжется с потенциальными пациентами, чтобы узнать, желают ли они участвовать. Если они решат участвовать, им будет предоставлена ​​копия информированного согласия за 24 часа до их первого контакта с персоналом исследования, чтобы дать время для рассмотрения и определения желания участвовать. Все участники подписывают письменное информированное согласие.

Пациенты, желающие принять участие в исследовании и подписавшие информированное согласие, заполняют анкету по рефлюксной болезни (RDQ). Этот опросник состоит из 12 пунктов, оценивающих различные аспекты рефлюксной болезни. Для поступления на обучение необходимо набрать более 12 баллов. Лица, набравшие менее 12 баллов, не будут участвовать в дальнейшем исследовании.

Стандартом лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), не отвечающих на терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП), является подтверждающее тестирование с эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС) для оценки эрозивного эзофагита (ЭЭ) и тестирование на воздействие кислоты на нижний отдел пищевода с рН-тестированием. Для целей этого исследования исследователи проведут тестирование pH кислотоподавляющих препаратов. Это стандартный тест для определения наличия у пациента кислотного воздействия на пищевод. Обычно пациентов назначают два раза в день (дважды в сутки) на ИПП или сукральфат, если тестирование выявляет значительное воздействие кислоты.

Эрозивный эзофагит можно отличить от НЭРБ с помощью эндоскопических данных с помощью FICE (или NBI/iScan) и методов увеличения, которые исследователи обычно используют в клинической практике. Пациенты, у которых обнаружен ЭЭ, больше не будут участвовать в исследовании и будут получать лечение, соответствующее их заболеванию, с усилением подавления кислотности. Пациенты без ЭЭ на момент эндоскопии будут включены в исследование как предполагаемые случаи НЭРБ, рефрактерной к лечению ИПП.

После эндоскопического подтверждения НЭРБ будет вставлен катетер для конфокальной эндомикроскопии на основе зонда (CellVisio). Зонд будет помещен на 5 см выше желудочно-пищеводного соединения (GEJ), определяемого как верхняя часть желудочных складок. Затем будет введено 2,5 мл 10% флуоресцеина. Исследователи начнут видеозапись микроскопических изображений, которая должна начаться с инъекции флуоресцеина и продолжится в течение 3 минут. Это видео будет просмотрено позже двумя слепыми эндоскопистами, обученными интерпретации конфокальной эндомикроскопии. Цель состоит в том, чтобы увидеть, коррелирует ли время появления флуоресцеина во внутриклеточном пространстве с реакцией на терапию. Исследователи будут записывать время до первой визуализации внутрисосочковых петель внутриклеточных промежутков, время между визуализацией внутрисосочковых петель и визуализацией внутриклеточных промежутков во всем пространстве между петлями. Следователи также будут измерять общий внешний вид. Запись микроскопических изображений позволит централизованно считывать время для каждого события и более точно определять время, поскольку видео можно останавливать и просматривать в замедленном темпе.

Затем исследователи проведут эндомикроскопическую оценку в четырех квадрантах на 2 см, 5 см и 10 см выше желудочно-пищеводного перехода (ГЭП). Это будет представлять одно видео получения изображения при каждом измерении с включенными 4 отдельными представлениями. Компьютерный анализ микроскопических изображений позволит определить среднее расстояние межклеточного соединения, количество внутрипапиллярных капиллярных петель, размер этих внутрипапиллярных капиллярных петель и общее насыщение флуоресцеином. Биоптаты пищевода, соответствующие участкам эндомикроскопии, будут взяты для микроскопического анализа.

После эндоскопии все пациенты получат 48-часовую капсулу Bravo или 24-часовой импедансный рН-зонд для количественной оценки кислотных и некислотных рефлюксов (при использовании 24-часового зонда). Будут использоваться стандартные методы калибровки и установки, предоставленные производителем. Во время мониторинга рН и импеданса будет использоваться стандартная запись симптомов изжоги, регургитации и некардиальной боли в груди. Ослепленный исследователь будет интерпретировать записи импеданса и рН. Основным результатом будет средний балл Demeester.

Для гистопатологии образец фиксируют в 10% формалине, заливают парафином и делают срезы в соответствии со стандартными клиническими протоколами. Опытный патологоанатом рассмотрит образец патологии на предмет гистологических изменений, в частности удлинения сосочков, пролиферации базальных клеток, эозинофильной инфильтрации и расширенных межклеточных пространств.

После эндоскопической оценки все пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо терапии ингибитором протонной помпы (ИПП) два раза в день в течение 8 недель, либо суспензии сукральфата по 1 г четыре раза в день в течение 8 недель. Пациенты не будут слепы к лечению, которое они получают. С пациентами свяжутся по телефону, чтобы оценить симптомы, соблюдение режима лечения и переносимость, а также заполнить RDQ и SF-36 на 4-й неделе. Они будут осмотрены в клинике через 8 недель в качестве последующего визита и завершения исследования. Восьминедельный визит является стандартом лечения, поскольку именно столько времени исследователи обычно наблюдают за пациентами с симптомами рефлюкса. Во время этого визита исследователи также оценят активность заболевания с помощью RDQ и SF-36. Пациентам без адекватного ответа на лекарство будет предложено перейти на альтернативное лекарство с оценкой по телефону через 4 недели и визитом в клинику через 8 недель, как описано выше. Исследователи планируют зарегистрировать 40 пациентов в каждом центре (всего 120 пациентов) и запланировать промежуточный анализ после того, как первые 30 пациентов завершат протокол.