Konfokal endomikroskopi för icke-erosiv refluxsjukdom (CE NERD) (CE_NERD)

Kriterier för inträde till studien:

Utredarna planerar att samarbeta med tre centra för att säkerställa att data som härrör från denna studie är generaliserbara till akademiska centra som helhet och även för att påskynda patientrekryteringen. De centra som kommer att delta är Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System och Medical University of South Carolina.

Patienter över 18 år som kommer till kliniken med symtom som är typiska för refluxsjukdom kommer att screenas för att avgöra om de vill delta i studien. Webbplatsens huvudutredare kommer att kontakta potentiella patienter direkt för att se om de vill delta. Om de väljer att delta kommer de att få en kopia av det informerade samtycket 24 timmar innan deras första kontakt med studiepersonalen för att ge tid att granska och avgöra om de vill delta. Alla deltagare kommer att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Patienter som vill delta i studien och har undertecknat ett informerat samtycke kommer att fylla i ett frågeformulär för refluxsjukdom (RDQ). Detta frågeformulär består av 12 artiklar som bedömer olika aspekter av refluxsjukdom. En poäng på mer än 12 kommer att krävas för att komma till studien. En person med ett poängvärde mindre än 12 kommer inte att delta ytterligare i studien.

Standardvård för patienter med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) som inte svarar på protonpumpshämmare (PPI) är bekräftande testning med esophagogastroduodenoscopy (EGD) för att utvärdera för erosiv esofagit (EE) och testning för sur exponering för nedre matstrupen med pH-testning. För syftet med denna studie kommer utredarna att utföra pH-testning av syradämpande medicin. Detta är ett standardtest för att avgöra om patienten har syraexponering för matstrupen. Vanligtvis placeras patienter på två gånger dagligen (BID) PPI eller sukralfat om testning avslöjar betydande syraexponering.

Erosiv esofagit kommer att skiljas från NERD genom endoskopiska fynd med hjälp av FICE (eller NBI/iScan) och förstoringstekniker som utredarna normalt använder i klinisk praxis. Patienter som visar sig ha EE kommer inte att delta ytterligare i studien och kommer att behandlas på lämpligt sätt för sin sjukdom med ökad syradämpning. Patienter utan EE vid tidpunkten för endoskopi kommer att registreras för studier som förmodade fall av NERD-refraktär mot PPI-behandling.

Efter endoskopisk bekräftelse av NERD, kommer den sondbaserade konfokala endomikroskopikatetern att införas (CellVisio). Sonden kommer att placeras 5 cm ovanför den gastroesofageala junction (GEJ) definierad som toppen av magvecken. Därefter kommer 2,5 cc 10 % fluorescein att injiceras. Utredarna kommer att initiera en videoinspelning av de mikroskopiska bilderna som ska börja med injektionen av fluoresceinet och fortsätta denna video i 3 minuter. Denna video kommer att granskas vid ett senare tillfälle av 2 blinda endoskopister utbildade i konfokal endomikroskopitolkning. Målet är att se om tiden för att se fluorescein i de intracellulära utrymmena korrelerar med svaret på behandlingen. Utredarna kommer att registrera tid till första visualisering av intrapapillära slingor intracellulära luckor, tiden mellan visualisering av intrapapillära loopar och visualisering av intracellulära luckor i hela utrymmet mellan looparna. Utredarna kommer också att mäta det allmänna utseendet. Att ha inspelningen av de mikroskopiska bilderna kommer att tillåta en centraliserad läsningstid för varje händelse och mer exakt timing eftersom videon kan stoppas och granskas i slow motion.

Utredarna kommer sedan att utföra endomikroskopisk bedömning i fyra kvadranter på 2 cm, 5 cm och 10 cm ovanför den gastroesofageala korsningen (GEJ). Detta kommer att representera en enda bildinsamlingsvideo vid varje mätning med 4 separata visningar inkluderade. Datoranalys av de mikroskopiska bilderna kommer att bestämma det genomsnittliga cell-till-cellövergångsavståndet, antalet intrapapillära kapillärslingor, storleken på dessa intrapapillära kapillärslingor och övergripande mättnad med fluorescein. Biopsier av matstrupen som motsvarar endomikroskopiställena kommer att samlas in för mikroskopisk analys.

Efter endoskopi kommer alla patienter att få en 48-timmars Bravo-kapsel eller 24-timmars impedans-pH-sond för att kvantifiera sura och icke-sura refluxhändelser (om 24-timmarssond används). Standardkalibrerings- och insättningstekniker från tillverkaren kommer att användas. Standardregistrering av symtomhändelser för halsbränna, uppstötningar och icke-hjärtsmärta i bröstet kommer att användas under hela pH- och impedansövervakningen. En blindad utredare kommer att tolka impedans- och pH-registrering. Det primära resultatet kommer att vara den genomsnittliga Demeester-poängen.

För histopatologi fixeras provet i 10 % formalin, inbäddat i paraffin och snittas enligt kliniska standardprotokoll. En expertpatolog kommer att granska patologiprover för histologiska förändringar, specifikt förlängning av papiller, proliferation av basalceller, eosinofil infiltration och vidgade intercellulära utrymmen.

Efter sin endoskopiska utvärdering kommer alla patienter att randomiseras i förhållandet 1:1 för att antingen få behandling med protonpumpshämmare två gånger dagligen (PPI) i 8 veckor eller sukralfatslurry 1 g fyra gånger om dagen i 8 veckor. Patienterna kommer inte att bli blinda för den behandling de får. Patienterna kommer att kontaktas per telefon för att bedöma symtomen, läkemedelsöverensstämmelse och tolerans och för att slutföra en RDQ och SF-36 vid vecka 4. De kommer att ses på kliniken 8 veckor som ett uppföljningsbesök och studieavslutning. Det 8 veckor långa besöket är standardvård eftersom det är hur länge utredarna vanligtvis följer patienter med refluxsymtom. Utredarna kommer också att bedöma sjukdomsaktivitet med en RDQ och SF-36 vid detta besök. Patienter utan adekvat svar på medicinen kommer att erbjudas cross-over till den alternativa medicinen med en 4 veckors telefonbedömning och 8 veckors klinikbesök enligt beskrivningen ovan. Utredarna planerar att registrera 40 patienter på varje plats (totalt 120 patienter) och planera en interimsanalys efter att de första 30 patienterna har slutfört protokollet.