Confocale endomicroscopie voor niet-erosieve refluxziekte (CE NERD) (CE_NERD)

Studie toelatingscriteria:

De onderzoekers zijn van plan samen te werken met drie centra om ervoor te zorgen dat de gegevens die uit deze studie zijn afgeleid, kunnen worden gegeneraliseerd naar academische centra als geheel en ook om de rekrutering van patiënten te versnellen. De centra die zullen deelnemen zijn Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System en de Medical University of South Carolina.

Patiënten ouder dan 18 jaar die zich bij de kliniek melden met symptomen die kenmerkend zijn voor refluxziekte, zullen worden gescreend om te bepalen of ze aan het onderzoek willen deelnemen. De hoofdonderzoeker van de locatie zal rechtstreeks contact opnemen met potentiële patiënten om te zien of ze willen deelnemen. Als ze ervoor kiezen om deel te nemen, krijgen ze 24 uur voor hun eerste contact met het onderzoekspersoneel een kopie van de geïnformeerde toestemming, zodat ze tijd hebben om te beoordelen en te bepalen of ze willen deelnemen. Alle deelnemers ondertekenen een schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Patiënten die willen deelnemen aan het onderzoek en een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen een vragenlijst over refluxziekte (RDQ) invullen. Deze vragenlijst bestaat uit 12 items die verschillende aspecten van refluxziekte beoordelen. Een score van meer dan 12 is vereist voor deelname aan de studie. Individuen met een score lager dan 12 zullen niet verder deelnemen aan het onderzoek.

Standaardzorg voor patiënten met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) die niet reageren op protonpompremmers (PPI) is bevestigend testen met esophagogastroduodenoscopie (EGD) om te evalueren op erosieve oesofagitis (EE) en testen op zuurblootstelling aan de onderste slokdarm met pH-testen. Ten behoeve van deze studie zullen de onderzoekers pH-testen uitvoeren op zuuronderdrukkende medicijnen. Dit is een standaardtest om te bepalen of de patiënt zuur in de slokdarm heeft gekregen. Meestal worden patiënten op tweemaal daags (BID) PPI of sucralfaat geplaatst als uit testen een significante blootstelling aan zuur blijkt.

Erosieve oesofagitis zal worden onderscheiden van NERD door endoscopische bevindingen met behulp van FICE (of NBI/iScan) en vergrotingstechnieken die de onderzoekers standaard gebruiken in de klinische praktijk. Patiënten die EE blijken te hebben, zullen niet verder deelnemen aan het onderzoek en zullen op de juiste manier worden behandeld voor hun ziekte met verhoogde zuuronderdrukking. Patiënten zonder EE op het moment van endoscopie zullen worden ingeschreven voor onderzoek als vermoedelijke gevallen van NERD ongevoelig voor PPI-behandeling.

Na endoscopische bevestiging van NERD, wordt de op een sonde gebaseerde confocale endomicroscopiekatheter ingebracht (CellVisio). De sonde wordt 5 cm boven de gastro-oesofageale overgang (GEJ) geplaatst, gedefinieerd als de bovenkant van de maagplooien. Vervolgens wordt 2,5 cc 10% fluoresceïne geïnjecteerd. De onderzoekers starten een video-opname van de microscopische beelden die beginnen met de injectie van de fluoresceïne en zetten deze video gedurende 3 minuten voort. Deze video zal op een later tijdstip worden beoordeeld door 2 geblindeerde endoscopisten die getraind zijn in confocale endomicroscopie-interpretatie. Het doel is om te zien of de tijd tot het zien van fluoresceïne in de intracellulaire ruimten correleert met de respons op therapie. De onderzoekers zullen de tijd registreren tot de eerste visualisatie van intracellulaire openingen van intra-apillaire lussen, de tijd tussen visualisatie van intra-apillaire lussen en visualisatie van intracellulaire openingen in de gehele ruimte tussen de lussen. De onderzoekers meten ook het algemene uiterlijk. Door de opname van de microscopische beelden is een gecentraliseerde leestijd voor elke gebeurtenis en een nauwkeurigere timing mogelijk, aangezien de video kan worden gestopt en in slow motion kan worden bekeken.

De onderzoekers zullen vervolgens endomicroscopische beoordeling uitvoeren in vier kwadranten op 2 cm, 5 cm en 10 cm boven de gastro-oesofageale overgang (GEJ). Dit vertegenwoordigt een enkele beeldacquisitievideo bij elke meting met 4 afzonderlijke weergaven inbegrepen. Computeranalyse van de microscopische beelden zal de gemiddelde cel tot celverbindingsafstand, het aantal intrapapillaire capillaire lussen, de grootte van die intrapapillaire capillaire lussen en de algehele verzadiging met fluoresceïne bepalen. Biopsieën van de slokdarm die overeenkomen met de endomicroscopieplaatsen zullen worden verzameld voor microscopische analyse.

Na de endoscopie krijgen alle patiënten een 48-uurs Bravo-capsule of een 24-uurs impedantie-pH-sonde om zure en niet-zure refluxgebeurtenissen te kwantificeren (indien een 24-uurs-sonde wordt gebruikt). Er zullen standaard kalibratie- en insertietechnieken van de fabrikant worden gebruikt. Standaard registratie van symptoomgebeurtenissen voor brandend maagzuur, regurgitatie en niet-cardiale pijn op de borst zal worden gebruikt voor de duur van de pH- en impedantiebewaking. Een geblindeerde onderzoeker zal de impedantie- en pH-registratie interpreteren. De primaire uitkomst is de gemiddelde Demeester-score.

Voor histopathologie wordt het monster gefixeerd in 10% formaline, ingebed in paraffine en in secties verdeeld volgens standaard klinische protocollen. Een deskundige patholoog zal het pathologiespecimen beoordelen op histologische veranderingen, met name verlenging van papillen, proliferatie van basale cellen, eosinofiele infiltratie en verwijde intercellulaire ruimten.

Na hun endoscopische evaluatie zullen alle patiënten gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 om ofwel tweemaal daags protonpompremmer (PPI) therapie te krijgen gedurende 8 weken of sucralfaatslurry 1 g viermaal daags gedurende 8 weken. De patiënten zullen niet blind zijn voor de behandeling die ze krijgen. De patiënten zullen telefonisch gecontacteerd worden om de symptomen, therapietrouw en tolerantie te beoordelen en om een ​​RDQ en SF-36 in week 4 in te vullen. Ze zullen 8 weken in de kliniek worden gezien als vervolgbezoek en afronding van de studie. Het bezoek van 8 weken is standaardzorg, aangezien de onderzoekers patiënten met refluxsymptomen doorgaans zo lang volgen. De onderzoekers zullen tijdens dit bezoek ook de ziekteactiviteit beoordelen met een RDQ en SF-36. Patiënten die niet adequaat op de medicatie reageren, zullen worden aangeboden om over te stappen op de alternatieve medicatie met een telefonische beoordeling van 4 weken en een bezoek aan de kliniek van 8 weken, zoals hierboven beschreven. De onderzoekers zijn van plan om 40 patiënten op elke locatie in te schrijven (in totaal 120 patiënten) en een tussentijdse analyse te plannen nadat de eerste 30 patiënten het protocol hebben voltooid.