非糜烂性反流病的共聚焦内镜检查 (CE NERD) (CE_NERD)

研究进入标准：

研究人员计划与三个中心合作，以确保从这项研究中获得的数据可以推广到整个学术中心，并加快患者招募。 将参与的中心是弗吉尼亚联邦大学、Ochsner Health System 和南卡罗来纳医科大学。

将对出现反流病典型症状的 18 岁以上的患者进行筛选，以确定他们是否希望参加该研究。 现场首席调查员将直接联系潜在患者，看他们是否愿意参与。 如果他们选择参加，他们将在第一次与研究人员联系前 24 小时获得一份知情同意书的副本，以便有时间审查并确定是否愿意参加。 所有参与者都将签署书面知情同意书。

希望参加研究并签署知情同意书的患者将完成反流病问卷 (RDQ)。 该问卷由 12 个项目组成，评估反流病的各个方面。 入学要求分数超过 12 分。 分数低于 12 分的个人将不会进一步参与研究。

对质子泵抑制剂 (PPI) 无反应的胃食管反流病 (GERD) 患者的护理标准是使用食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 进行确认性测试以评估糜烂性食管炎 (EE)，并通过 pH 测试来测试食管下段的酸暴露情况。 为了这项研究的目的，研究人员将对抑酸药物进行 pH 测试。 这是确定患者是否有食道酸暴露的标准测试。 通常情况下，如果测试显示显着的酸暴露，患者每天服用两次 (BID) PPI 或硫糖铝。

通过 FICE（或 NBI/iScan）辅助的内窥镜检查结果和研究人员在临床实践中标准采用的放大技术，可以将糜烂性食管炎与 NERD 区分开来。 被发现患有 EE 的患者将不会进一步参与该研究，并且将针对他们的疾病进行适当的治疗，增加胃酸抑制。 在内窥镜检查时没有 EE 的患者将作为 PPI 治疗难治性 NERD 的推定病例参加研究。

在内窥镜确认 NERD 后，将插入基于探针的共聚焦内窥镜导管 (CellVisio)。 探头将放置在胃食管交界处 (GEJ) 上方 5 厘米处，定义为胃皱襞的顶部。 随后，将注入 2.5cc 的 10% 荧光素。 调查人员将开始录制显微图像的视频，该视频从注射荧光素开始，并持续录制 3 分钟的视频。 该视频稍后将由 2 位接受过共聚焦内窥镜解释培训的盲内窥镜医师进行审核。 目标是查看在细胞内空间中看到荧光素的时间是否与对治疗的反应相关。 研究人员将记录首次可视化乳头内环细胞内间隙的时间、可视化内乳头环与可视化整个环之间空间的细胞内间隙之间的时间。 调查人员还将测量一般整体外观。 记录显微图像将使每个事件的集中读取时间和更准确的时间安排成为可能，因为视频可以停止并以​​慢动作查看。

然后，研究人员将在胃食管交界处 (GEJ) 上方 2 厘米、5 厘米和 10 厘米处的四个象限中进行内镜评估。 这将代表每次测量时的单个图像采集视频，其中包括 4 个独立的视图。 显微图像的计算机分析将确定细胞与细胞连接的平均距离、毛细血管内毛细血管环的数量、这些毛细血管内毛细血管环的大小和荧光素的总体饱和度。 将收集对应于内窥镜检查部位的食道活组织检查用于显微镜分析。

内窥镜检查后，所有患者将接受 48 小时 Bravo 胶囊或 24 小时阻抗 pH 探针，以定量酸和非酸反流事件（如果使用 24 小时探针）。 将使用制造商提供的标准校准和插入技术。 胃灼热、反流和非心源性胸痛的标准症状事件记录将用于 pH 和阻抗监测的持续时间。 盲法调查员将解释阻抗和 pH 记录。 主要结果将是平均 Demeester 分数。

对于组织病理学，标本将固定在 10% 福尔马林中，包埋在石蜡中并按照标准临床方案进行切片。 专家病理学家将检查病理标本的组织学变化，特别是乳头的伸长、基底细胞的增殖、嗜酸性粒细胞浸润和细胞间隙扩大。

在进行内窥镜评估后，所有患者将以 1:1 的比例随机分配接受每天两次质子泵抑制剂 (PPI) 治疗 8 周或每天四次 1g 硫糖铝浆液治疗 8 周。 患者不会对他们接受的治疗视而不见。 将通过电话联系患者以评估症状、药物依从性和耐受性，并在第 4 周完成 RDQ 和 SF-36。 他们将在门诊接受为期 8 周的随访和研究总结。 8 周的访问是标准护理，因为这是研究人员通常跟踪有反流症状患者的时间。 调查人员还将在这次访问中使用 RDQ 和 SF-36 评估疾病活动。 对药物没有足够反应的患者将通过如上所述的 4 周电话评估和 8 周门诊就诊交叉使用替代药物。 研究人员计划在每个地点招募 40 名患者（总共 120 名患者），并计划在前 30 名患者完成方案后进行中期分析。