Endomicroscopia confocal para doença de refluxo não erosiva (CE NERD) (CE_NERD)

Critérios de entrada no estudo:

Os investigadores planejam colaborar com três centros para garantir que os dados derivados deste estudo sejam generalizáveis ​​para os centros acadêmicos como um todo e também para agilizar o recrutamento de pacientes. Os centros participantes são Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System e Medical University of South Carolina.

Os pacientes com mais de 18 anos que se apresentam à clínica com sintomas típicos da doença do refluxo serão examinados para determinar se desejam participar do estudo. O investigador principal do centro entrará em contato diretamente com os pacientes em potencial para ver se eles desejam participar. Se eles optarem por participar, receberão uma cópia do consentimento informado 24 horas antes de seu primeiro contato com a equipe do estudo para permitir tempo para revisar e determinar se desejam participar. Todos os participantes assinarão um consentimento informado por escrito.

Os pacientes que desejam entrar no estudo e assinaram um consentimento informado preencherão um questionário sobre doença do refluxo (RDQ). Este questionário é composto por 12 itens que avaliam vários aspectos da doença do refluxo. Uma pontuação de mais de 12 será necessária para a entrada no estudo. Indivíduo com pontuação inferior a 12 não participará mais do estudo.

O padrão de atendimento para pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) que não responde aos inibidores da bomba de prótons (IBP) é o teste confirmatório com esofagogastroduodenoscopia (EGD) para avaliar a esofagite erosiva (EE) e o teste para exposição ácida no esôfago inferior com teste de pH. Para o propósito deste estudo, os investigadores realizarão testes de pH com medicação supressora de ácido. Este é um teste padrão para determinar se o paciente tem exposição ácida no esôfago. Normalmente, os pacientes recebem IBP ou sucralfato duas vezes ao dia (BID) se o teste revelar uma exposição significativa ao ácido.

A esofagite erosiva será diferenciada da NERD por achados endoscópicos auxiliados por FICE (ou NBI/iScan) e técnicas de ampliação que os investigadores empregam normalmente na prática clínica. Os pacientes com EE não participarão mais do estudo e serão tratados adequadamente para sua doença com supressão ácida aumentada. Os pacientes sem EE no momento da endoscopia serão incluídos no estudo como casos presumidos de NERD refratário ao tratamento com IBP.

Após a confirmação endoscópica de NERD, o cateter de endomicroscopia confocal baseado em sonda será inserido (CellVisio). A sonda será colocada 5 cm acima da junção gastroesofágica (GEJ), definida como o topo das pregas gástricas. Posteriormente, serão injetados 2,5 cc de fluoresceína a 10%. Os investigadores iniciarão uma gravação em vídeo das imagens microscópicas que deve começar com a injeção da fluoresceína e continuar este vídeo por 3 minutos. Este vídeo será revisado posteriormente por 2 endoscopistas cegos treinados em interpretação de endomicroscopia confocal. O objetivo é ver se o tempo para ver a fluoresceína nos espaços intracelulares se correlaciona com a resposta à terapia. Os investigadores registrarão o tempo para a primeira visualização dos gaps intracelulares dos loops intrapapilares, o tempo entre a visualização dos loops intrapapilares e a visualização dos gaps intracelulares em todo o espaço entre os loops. Os investigadores também medirão a aparência geral geral. Ter a gravação das imagens microscópicas permitirá um tempo de leitura centralizado para cada evento e uma cronometragem mais precisa, pois o vídeo pode ser parado e revisto em câmera lenta.

Os investigadores então realizarão avaliação endomicroscópica em quatro quadrantes a 2cm, 5cm e 10cm acima da junção gastroesofágica (GEJ). Isso representará um único vídeo de aquisição de imagem em cada medição com 4 visualizações separadas incluídas. A análise computadorizada das imagens microscópicas determinará a distância média entre as células, o número de loops capilares intrapapilares, o tamanho desses loops capilares intrapapilares e a saturação geral com fluoresceína. Biópsias do esôfago correspondentes aos locais de endomicroscopia serão coletadas para análise microscópica.

Após a endoscopia, todos os pacientes receberão uma cápsula Bravo de 48 horas ou sonda de pH de impedância de 24 horas para quantificar eventos de refluxo ácido e não ácido (se sonda de 24 horas for usada). Serão usadas técnicas padrão de calibração e inserção fornecidas pelo fabricante. O registro de eventos de sintomas padrão para azia, regurgitação e dor torácica não cardíaca será usado durante o monitoramento de pH e impedância. Um investigador cego interpretará a impedância e o registro de pH. O resultado primário será a pontuação média de Demeester.

Para histopatologia, o espécime será fixado em formol a 10%, embebido em parafina e seccionado de acordo com protocolos clínicos padrão. Um patologista especialista revisará o espécime de patologia para alterações histológicas, especificamente alongamento de papilas, proliferação de células basais, infiltração eosinofílica e espaços intercelulares dilatados.

Após a avaliação endoscópica, todos os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber terapia com inibidor de bomba de prótons (IBP) duas vezes ao dia por 8 semanas ou pasta de sucralfato 1g quatro vezes ao dia durante 8 semanas. Os pacientes não serão cegos para o tratamento que recebem. Os pacientes serão contatados por telefone para avaliar os sintomas, adesão e tolerância à medicação e para preencher um RDQ e SF-36 na semana 4. Eles serão vistos na clínica 8 semanas como uma visita de acompanhamento e encerramento do estudo. A visita de 8 semanas é o padrão de atendimento, pois é por quanto tempo os investigadores geralmente acompanham os pacientes com sintomas de refluxo. Os investigadores também avaliarão a atividade da doença com um RDQ e SF-36 nesta visita. Aos pacientes sem resposta adequada à medicação será oferecida a transição para a medicação alternativa com uma avaliação por telefone de 4 semanas e visita clínica de 8 semanas, conforme descrito acima. Os investigadores planejam inscrever 40 pacientes em cada local (total de 120 pacientes) e planejar uma análise intermediária após os primeiros 30 pacientes concluírem o protocolo.