Endomicroscopia Confocal para Enfermedad por Reflujo No Erosivo (CE NERD) (CE_NERD)

Criterios de ingreso al estudio:

Los investigadores planean colaborar con tres centros para garantizar que los datos derivados de este estudio se puedan generalizar a los centros académicos en su conjunto y también para acelerar el reclutamiento de pacientes. Los centros que participarán son Virginia Commonwealth University, Ochsner Health System y Medical University of South Carolina.

Los pacientes mayores de 18 años que se presenten en la clínica con síntomas típicos de la enfermedad por reflujo serán examinados para determinar si desean participar en el estudio. El investigador principal del sitio contactará directamente a los pacientes potenciales para ver si desean participar. Si eligen participar, se les proporcionará una copia del consentimiento informado 24 horas antes de su primer contacto con el personal del estudio para dar tiempo a revisar y determinar si desean participar. Todos los participantes firmarán un consentimiento informado por escrito.

Los pacientes que deseen participar en el estudio y hayan firmado un consentimiento informado completarán un cuestionario de enfermedad por reflujo (RDQ). Este cuestionario consta de 12 ítems que evalúan varios aspectos de la enfermedad por reflujo. Se requerirá una puntuación de más de 12 para ingresar al estudio. Las personas con una puntuación inferior a 12 no participarán más en el estudio.

El estándar de atención para pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) que no responde a los inhibidores de la bomba de protones (IBP) es la prueba de confirmación con esofagogastroduodenoscopia (EGD) para evaluar la esofagitis erosiva (EE) y la prueba de exposición al ácido en la parte inferior del esófago con prueba de pH. A los efectos de este estudio, los investigadores realizarán pruebas de pH de medicamentos supresores de ácido. Esta es una prueba estándar para determinar si el paciente tiene exposición al ácido en el esófago. Por lo general, los pacientes reciben PPI o sucralfato dos veces al día (BID) si las pruebas revelan una exposición significativa al ácido.

La esofagitis erosiva se diferenciará de la NERD por los hallazgos endoscópicos ayudados por FICE (o NBI/iScan) y las técnicas de magnificación que los investigadores emplean de manera estándar en la práctica clínica. Los pacientes que tengan EE no participarán más en el estudio y recibirán el tratamiento adecuado para su enfermedad con una mayor supresión de ácido. Los pacientes sin EE en el momento de la endoscopia se incluirán en el estudio como presuntos casos de NERD refractarios al tratamiento con IBP.

Después de la confirmación endoscópica de NERD, se insertará el catéter de endomicroscopia confocal basado en sonda (CellVisio). La sonda se colocará 5 cm por encima de la unión gastroesofágica (UGE), definida como la parte superior de los pliegues gástricos. Posteriormente se inyectarán 2,5cc de fluoresceína al 10%. Los investigadores iniciarán una grabación de video de las imágenes microscópicas que comenzará con la inyección de fluoresceína y continuará este video durante 3 minutos. Este video será revisado posteriormente por 2 endoscopistas ciegos capacitados en interpretación de endomicroscopia confocal. El objetivo es ver si el tiempo para ver fluoresceína en los espacios intracelulares se correlaciona con la respuesta a la terapia. Los investigadores registrarán el tiempo hasta la primera visualización de los espacios intracelulares de los bucles intrapapilares, el tiempo entre la visualización de los bucles intrapapilares y la visualización de los espacios intracelulares en la totalidad del espacio entre los bucles. Los investigadores también medirán la apariencia general general. Tener la grabación de las imágenes microscópicas permitirá una lectura centralizada del tiempo de cada evento y una sincronización más precisa ya que el video se puede detener y revisar en cámara lenta.

Luego, los investigadores realizarán una evaluación endomicroscópica en cuatro cuadrantes a 2 cm, 5 cm y 10 cm por encima de la unión gastroesofágica (GEJ). Esto representará un video de adquisición de una sola imagen en cada medición con 4 vistas separadas incluidas. El análisis informático de las imágenes microscópicas determinará la distancia media de unión entre células, el número de bucles capilares intrapapilares, el tamaño de esos bucles capilares intrapapilares y la saturación general con fluoresceína. Se recogerán biopsias del esófago correspondientes a los sitios de endomicroscopia para su análisis microscópico.

Después de la endoscopia, todos los pacientes recibirán una cápsula Bravo de 48 horas o una sonda de pH de impedancia de 24 horas para cuantificar los eventos de reflujo ácido y no ácido (si se usa una sonda de 24 horas). Se utilizarán técnicas estándar de calibración e inserción proporcionadas por el fabricante. El registro estándar de eventos de síntomas para acidez estomacal, regurgitación y dolor torácico no cardíaco se utilizará durante la monitorización del pH y la impedancia. Un investigador ciego interpretará el registro de impedancia y pH. El resultado principal será la puntuación promedio de Demeester.

Para histopatología, la muestra se fijará en formalina al 10 %, se incluirá en parafina y se seccionará según los protocolos clínicos estándar. Un patólogo experto revisará la muestra de patología en busca de cambios histológicos, específicamente elongación de las papilas, proliferación de células basales, infiltración eosinofílica y espacios intercelulares dilatados.

Después de su evaluación endoscópica, todos los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir terapia con un inhibidor de la bomba de protones (IBP) dos veces al día durante 8 semanas o suspensión de sucralfato 1 g cuatro veces al día durante 8 semanas. Los pacientes no estarán cegados al tratamiento que reciben. Los pacientes serán contactados por teléfono para evaluar los síntomas, el cumplimiento de la medicación y la tolerancia y completar un RDQ y SF-36 en la semana 4. Serán atendidos en la clínica 8 semanas como visita de seguimiento y finalización del estudio. La visita de 8 semanas es el estándar de atención, ya que ese es el tiempo que los investigadores suelen seguir a los pacientes con síntomas de reflujo. Los investigadores también evaluarán la actividad de la enfermedad con un RDQ y un SF-36 en esta visita. A los pacientes que no respondan adecuadamente al medicamento se les ofrecerá pasar al medicamento alternativo con una evaluación telefónica de 4 semanas y una visita a la clínica de 8 semanas como se describe anteriormente. Los investigadores planean inscribir a 40 pacientes en cada sitio (un total de 120 pacientes) y planificar un análisis intermedio después de que los primeros 30 pacientes completen el protocolo.