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以前にクリゾチニブで治療された ALK 再構成 (ALK 陽性) 進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の成人中国人患者における LDK378

2019年1月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

以前にクリゾチニブで治療された ALK 再構成 (ALK 陽性) 進行非小細胞肺癌 (NSCLC) の成人中国人患者に経口投与された、LDK378 の第 I/II 相、多施設、非盲検、単群試験: 介入

LDK378 の薬物動態、安全性、忍容性、および有効性が確認された ALK 再構成を有する局所進行性または転移性 NSCLC の中国人成人患者において評価される単一アーム、非盲検、多施設、第 I/II 相試験。 患者は、以前に細胞傷害性化学療法で治療されたかどうかにかかわらず、クリゾチニブ治療中または治療後に進行を示さなければなりません。 約100人の患者が登録されます。 この研究に登録された最初の 15 人の患者については、患者は治療期間の前に追加の 5 日間の PK 慣らし期間があります。 ALK再構成NSCLCの中国人成人患者におけるLDK378の薬物動態プロファイルが評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 I/II 相、非盲検、多施設共同試験であり、LDK378 の PK、安全性、忍容性、および有効性が、確認された ALK 再構成 (陽性) を有する局所進行性または転移性 NSCLC の中国人成人患者で評価されます。 Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) を使用して評価されるか、またはウサギモノクローナル一次抗体アッセイ (D5F3) を使用する免疫組織化学 (IHC) テスト (Ventana Medical Systems, Inc) によって評価されると陽性です。

患者は、以前に細胞傷害性化学療法で治療されたかどうかにかかわらず、クリゾチニブ治療中または治療後に進行を示さなければなりません。

ALK-再構成を有する局所進行性または転移性NSCLCの約100人の患者が研究に登録されます。 試験に登録される最初の 15 人の患者は、750 mg の単回経口投与後、5 日間の PK 導入期間中に 120 時間にわたって PK サンプリングを受けます。 PK導入期間の後、治療期間が開始され、LDK378がサイクル1の1日目に開始され、28日サイクルで毎日連続経口投与されます。 これらの 15 人の患者とは別に、登録された残りの患者は、サイクル 1 の 1 日目に 750 mg QD で LDK378 治療を受けます。

腫瘍反応は8週間ごとに評価されます（つまり 2サイクルごと）LDK378による治療の初日から、研究者の評価によるRECISTで定義されたPDの時まで、さらなるフォローアップの同意の撤回、フォローアップの喪失または死亡まで。

研究の種類

介入

入学 (実際)

103

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing、中国、400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province、中国、510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an、Shanxi、中国、710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -FDA承認のVysis ALK Break Apart FISH Probe Kit（Abbott Molecular Inc.）テストおよびスコアリングアルゴリズム（陽性基準を含む）を使用して陽性と定義されたALK再構成を有するNSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断、またはCFDA承認の免疫組織化学によって評価された陽性(IHC) テスト (Ventana Medical Systems, Inc)
  • -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
  • -患者は、研究登録時にステージIIIBまたはIVのNSCLCを持っている必要があり、以前に細胞毒性化学療法で治療されたかどうかにかかわらず、クリゾチニブ治療中または治療後に進行性疾患を患っていなければなりません。 化学療法で治療する場合、最大 2 行が許可されます。

除外基準:

  • -LDK378の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
  • -症候性中枢神経系（CNS）転移を有する患者で、神経学的に不安定であるか、CNS症状を管理するために研究登録前の2週間以内にステロイドの用量を増やす必要があった
  • 癌性髄膜炎の病歴
  • -過去3年以内に診断および/または必要な治療を受けたNSCLC以外の悪性疾患の存在または病歴。
  • 臨床的に重要な制御されていない心臓病。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LDK378
毎日の投薬、28日サイクルの患者
薬：LDK378
1日1回750mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
毎日の経口投与後の LDK378 の一次薬物動態 (PK) パラメータ: AUClast、AUC0-24h、AUCinf
時間枠：PK 導入段階 (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h 後 PK 導入投与および投与前 サイクル 1 日 1 (C1D1) (PK 導入投与後約 120 時間) )))

AUClast: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度時間までの濃度-時間曲線の下の領域。

AUC0-24h: 時間ゼロから 24 時間まで計算された血漿濃度-時間曲線下の面積。

AUCinf: 時間ゼロから無限大までの血漿 (血清または血液) 濃度対時間曲線の下の面積
PK 導入段階 (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h 後 PK 導入投与および投与前 サイクル 1 日 1 (C1D1) (PK 導入投与後約 120 時間) )))
毎日の経口投与後の LDK378 の一次薬物動態 (PK) パラメータ: AUC0-24h
時間枠：サイクル 2 1 日目 (1 サイクル (28 日) の連続投与後) (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、および 24h)
AUC0-24h: 時間ゼロから 24 時間まで計算された血漿濃度-時間曲線下の面積。
サイクル 2 1 日目 (1 サイクル (28 日) の連続投与後) (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、および 24h)
毎日の経口投与後の LDK378 の一次薬物動態 (PK) パラメータ: Cmax
時間枠：PK 導入段階 (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h 後 PK 導入投与および投与前 サイクル 1 日 1 (C1D1) (PK 導入投与後約 120 時間) ））およびC2D1（連続投与の1サイクル（28日）後）（0h、1h、2h、3h、4h、6h、8hおよび24h）
Cmax は、血漿中の薬物の最大 (ピーク) 濃度です。
PK 導入段階 (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h 後 PK 導入投与および投与前 サイクル 1 日 1 (C1D1) (PK 導入投与後約 120 時間) ））およびC2D1（連続投与の1サイクル（28日）後）（0h、1h、2h、3h、4h、6h、8hおよび24h）
毎日の経口投与後の LDK378 の一次薬物動態 (PK) パラメータ: Tmax
時間枠：PK 導入段階 (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h 後 PK 導入投与および投与前 サイクル 1 日 1 (C1D1) (PK 導入投与後約 120 時間) ））およびC2D1（連続投与の1サイクル（28日）後）（0h、1h、2h、3h、4h、6h、8hおよび24h）
Tmax は、最大血漿濃度に達するまでの時間です。
PK 導入段階 (0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、24h、48h、72h、96h 後 PK 導入投与および投与前 サイクル 1 日 1 (C1D1) (PK 導入投与後約 120 時間) ））およびC2D1（連続投与の1サイクル（28日）後）（0h、1h、2h、3h、4h、6h、8hおよび24h）
有害事象（AE）の全体的な要約 - 発生ごと
時間枠：41ヶ月まで
ALK再構成局所進行性または転移性NSCLCの中国人成人患者におけるLDK378の1日1回750mgの安全性と忍容性
41ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1あたりの全奏効率（ORR） 治験責任医師の評価あたり
時間枠：40ヶ月
ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義された最良の全体奏効を持つ参加者の割合として計算されます。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
RECIST あたりの ORR 1.1 ブラインドあたり 独立審査委員会 (BIRC) の評価
時間枠：40ヶ月
RECIST 1.1 あたりの ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義された最良の全体奏効を持つ参加者の割合として計算されます。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
治験責任医師の評価ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：40ヶ月
最初に記録された CR または PR の日付から、最初に記録された進行またはすべての原因による死亡までの時間として計算される DOR。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
治験責任医師の評価ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：40ヶ月
CR、PR、安定した疾患 (SD)、および非 CR/非進行性疾患 (PD) の全体的な反応が最良の参加者の割合として計算された DCR。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。 PD は、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加です。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対増加を示さなければなりません。 SD は、PR または CR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得る病変の増加でもありません。 非 CR/非 PD とは、ベースラインのみで測定不能な疾患を有する患者の RECIST 1.1 基準による CR でも PD でもない最良の全体的な反応を指します。
40ヶ月
治験責任医師の評価ごとの応答時間 (TTR)
時間枠：40ヶ月
TTR、LDK378 の初回投与から最初に記録された応答 (CR + PR) までの時間として計算されます。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
治験責任医師の評価ごとの全体的な頭蓋内応答率 (OIRR)
時間枠：40ヶ月
OIRR は、ベースラインで脳に測定可能な疾患がある患者の脳の病変の ORR (CR+PR) として計算されます。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
BIRC 評価ごとの全体的な頭蓋内反応率 (OIRR)
時間枠：40ヶ月
OIRR は、ベースラインで脳に測定可能な疾患がある患者の脳の病変の ORR (CR+PR) として計算されます。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
治験責任医師による無増悪生存期間 (PFS) の評価
時間枠：40ヶ月
PFS は、LDK378 の初回投与から進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
40ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：40ヶ月
OSは、LDK378の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
40ヶ月
BIRC 評価ごとの応答期間 (DOR)
時間枠：40ヶ月
最初に記録された CR または PR の日付から、最初に記録された進行またはすべての原因による死亡までの時間として計算される DOR。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
BIRC 評価ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：40ヶ月
CR、PR、安定した疾患 (SD)、および非 CR/非進行性疾患 (PD) の全体的な反応が最良の参加者の割合として計算された DCR。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。 PD は、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加です。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対増加を示さなければなりません。 SD は、PR または CR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得る病変の増加でもありません。 非 CR/非 PD とは、ベースラインのみで測定不能な疾患を有する患者の RECIST 1.1 基準による CR でも PD でもない最良の全体的な反応を指します。
40ヶ月
BIRC 評価ごとの応答時間 (TTR)
時間枠：40ヶ月
TTR、LDK378 の初回投与から最初に記録された応答 (CR + PR) までの時間として計算されます。 CR は、すべての非結節性標的病変の消失です。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
40ヶ月
BIRC 評価による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：40ヶ月
PFS は、LDK378 の初回投与から進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
40ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月7日

一次修了 (実際)

2017年7月27日

研究の完了 (実際)

2017年7月27日

試験登録日

最初に提出

2014年1月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月17日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月30日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLDK378A2109

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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