Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LDK378 bij volwassen Chinese patiënten met ALK-geherrangschikte (ALK-positieve) gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) eerder behandeld met crizotinib

30 januari 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I/II, multicenter, open-label, eenarmige studie van LDK378, oraal toegediend bij volwassen Chinese patiënten met ALK-geherrangschikte (ALK-positieve) gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) eerder behandeld met crizotinib Onderzoekstype : Interventie

Een single-arm, open-label, multicenter, fase I/II-studie waarin de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van LDK378 zullen worden beoordeeld bij volwassen Chinese patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een bevestigde ALK-herschikking. Patiënten moeten progressie hebben aangetoond tijdens of na behandeling met crizotinib, ongeacht of ze eerder zijn behandeld met cytotoxische chemotherapie. Er zullen ongeveer 100 patiënten worden ingeschreven. Voor de eerste 15 patiënten die aan dit onderzoek deelnamen, krijgen patiënten een extra PK-inloopperiode van 5 dagen vóór de behandelingsperiode. Het farmacokinetisch profiel van LDK378 bij Chinese volwassen patiënten met ALK-geherrangschikte NSCLC zal worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I/II, open-label, multicenter onderzoek waarin de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van LDK378 zullen worden beoordeeld bij volwassen Chinese patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een bevestigde ALK-herrangschikking (positief) als beoordeeld met behulp van de Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) of positief zoals beoordeeld met immunohistochemie (IHC)-test (Ventana Medical Systems, Inc) met behulp van konijnenmonoklonale primaire antilichaamassay (D5F3).

Patiënten moeten progressie hebben aangetoond tijdens of na behandeling met crizotinib, ongeacht of ze eerder zijn behandeld met cytotoxische chemotherapie.

Ongeveer 100 patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die drager zijn van een ALK-herschikking zullen in het onderzoek worden opgenomen. De eerste 15 patiënten die in het onderzoek worden opgenomen, zullen gedurende 120 uur een PK-bemonstering ondergaan tijdens de 5-daagse PK-inloopperiode na een enkele orale dosis van 750 mg. Na de farmacokinetische inloopperiode begint de behandelingsperiode waarin LDK378 zal worden gegeven, beginnend op cyclus 1 dag 1 in een continue dagelijkse orale dosering in cycli van 28 dagen. Gescheiden van deze 15 patiënten, zal de rest van de ingeschreven patiënten een LDK378-behandeling krijgen met 750 mg eenmaal daags op dag 1 van cyclus 1.

De tumorrespons wordt elke 8 weken geëvalueerd (d.w.z. elke 2 cycli) vanaf de eerste dag van behandeling met LDK378 tot het moment van RECIST-gedefinieerde PD volgens beoordeling door de onderzoeker, intrekking van toestemming voor verdere follow-up, verlies voor follow-up of overlijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, China, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC met een ALK-herrangschikking gedefinieerd als positief met behulp van de door de FDA goedgekeurde Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test- en scoringsalgoritme (inclusief positiviteitscriteria) of positief zoals beoordeeld door de CFDA goedgekeurde immunohistochemie (IHC)-test (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten moeten stadium IIIB of IV NSCLC hebben op het moment van aanvang van de studie en progressieve ziekte hebben gehad tijdens of na behandeling met crizotinib, al dan niet eerder behandeld met cytotoxische chemotherapie. Bij behandeling met chemotherapie zijn maximaal 2 lijnen toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van LDK378
  • Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig hadden om CZS-symptomen te beheersen
  • Geschiedenis van carcinomateuze meningitis
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was.
  • klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LDK378
dagelijkse dosering, patiënten met een cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: LDK378
750 mg eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire farmacokinetiek (PK) parameters van LDK378 na dagelijkse orale dosis: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Tijdsspanne: FK inloopfase (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na PK inloopdosis en predosis Cyclus 1 dag 1 (C1D1) (ongeveer 120 uur na PK inloopdosis ))

AUClast: Het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratietijd.

AUC0-24h: De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve berekend van tijd nul tot 24 uur.

AUCinf: gebied onder de plasmaconcentratie (serum of bloed) versus tijdcurve van tijd nul tot oneindig
FK inloopfase (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na PK inloopdosis en predosis Cyclus 1 dag 1 (C1D1) (ongeveer 120 uur na PK inloopdosis ))
Primaire farmacokinetiek (PK) parameter van LDK378 na dagelijkse orale dosis: AUC0-24u
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 (na één cyclus (28 dagen) van continue dosering) (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur)
AUC0-24h: De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve berekend van tijd nul tot 24 uur.
Cyclus 2 Dag 1 (na één cyclus (28 dagen) van continue dosering) (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur)
Primaire farmacokinetiek (PK) parameter van LDK378 na dagelijkse orale dosis: Cmax
Tijdsspanne: FK inloopfase (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na PK inloopdosis en predosis Cyclus 1 dag 1 (C1D1) (ongeveer 120 uur na PK inloopdosis )) en C2D1 (na één cyclus (28 dagen) van continue dosering) (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur)
Cmax is de maximale (piek)concentratie van het geneesmiddel in plasma
FK inloopfase (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na PK inloopdosis en predosis Cyclus 1 dag 1 (C1D1) (ongeveer 120 uur na PK inloopdosis )) en C2D1 (na één cyclus (28 dagen) van continue dosering) (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur)
Primaire farmacokinetiek (PK) parameter van LDK378 na dagelijkse orale dosis: Tmax
Tijdsspanne: FK inloopfase (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na PK inloopdosis en predosis Cyclus 1 dag 1 (C1D1) (ongeveer 120 uur na PK inloopdosis )) en C2D1 (na één cyclus (28 dagen) van continue dosering) (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur)
Tmax is de tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken.
FK inloopfase (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96 uur na PK inloopdosis en predosis Cyclus 1 dag 1 (C1D1) (ongeveer 120 uur na PK inloopdosis )) en C2D1 (na één cyclus (28 dagen) van continue dosering) (0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 24 uur)
Algehele samenvatting van bijwerkingen (AE's) - per gebeurtenis
Tijdsspanne: tot 41 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van LDK378 bij een dosis van 750 mg eenmaal daags bij Chinese volwassen patiënten met ALK-herschikt lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC
tot 41 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) per RECIST 1,1 per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: 40 maanden
ORR berekend als het percentage deelnemers met een beste algehele respons gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
ORR per RECIST 1,1 per blinde beoordeling van de onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC).
Tijdsspanne: 40 maanden
ORR volgens RECIST 1.1 berekend als het percentage deelnemers met een beste algehele respons gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Responsduur (DOR) per onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
DOR, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door alle oorzaken. CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Disease Control Rate (DCR) per onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
DCR, berekend als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR, stabiele ziekte (SD) en niet-CR/niet-progressieve ziekte (PD). CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen. PD is een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn zijn geregistreerd, als referentie wordt genomen. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen. SD is niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. Non-CR/Non-PD verwijst naar de beste algehele respons die noch CR noch PD is volgens de RECIST 1.1-criteria voor patiënten met niet-meetbare ziekte alleen bij aanvang.
40 maanden
Tijd tot respons (TTR) per onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
TTR, berekend als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot de eerste gedocumenteerde respons (CR+PR). CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Algehele intracraniale responsratio (OIRR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: 40 maanden
OIRR berekend als de ORR (CR+PR) van laesies in de hersenen voor patiënten met een meetbare ziekte in de hersenen bij baseline. CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Algeheel intracraniaal responspercentage (OIRR) per BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
OIRR berekend als de ORR (CR+PR) van laesies in de hersenen voor patiënten met een meetbare ziekte in de hersenen bij baseline. CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Progressievrije overleving (PFS) per onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
40 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 40 maanden
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
40 maanden
Responsduur (DOR) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
DOR, berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door alle oorzaken. CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Disease Control Rate (DCR) per BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
DCR, berekend als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR, stabiele ziekte (SD) en niet-CR/niet-progressieve ziekte (PD). CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen. PD is een toename van ten minste 20% van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn zijn geregistreerd, als referentie wordt genomen. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen. SD is niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD. Non-CR/Non-PD verwijst naar de beste algehele respons die noch CR noch PD is volgens de RECIST 1.1-criteria voor patiënten met niet-meetbare ziekte alleen bij aanvang.
40 maanden
Tijd tot respons (TTR) per BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
TTR, berekend als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot de eerste gedocumenteerde respons (CR+PR). CR is het verdwijnen van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
40 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: 40 maanden
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis LDK378 tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
40 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 maart 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 juli 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDK378A2109

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren