Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

LDK378 u dorosłych chińskich pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z rearanżacją ALK (ALK-dodatnim) leczonych wcześniej kryzotynibem

30 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy I/II dotyczące LDK378 podawanego doustnie dorosłym chińskim pacjentom z ALK-dodatnim zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) wcześniej leczonym kryzotynibem : Interwencyjny

Jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II, w którym farmakokinetyka, bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność LDK378 zostaną ocenione u dorosłych chińskich pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z potwierdzoną rearanżacją ALK. Pacjenci muszą wykazywać progresję w trakcie lub po leczeniu kryzotynibem, niezależnie od tego, czy byli wcześniej leczeni chemioterapią cytotoksyczną. Przyjętych zostanie około 100 pacjentów. W przypadku pierwszych 15 pacjentów włączonych do tego badania pacjenci będą mieli dodatkowy 5-dniowy okres wstępny PK przed okresem leczenia. Oceniony zostanie profil farmakokinetyczny LDK378 u dorosłych chińskich pacjentów z NSCLC z rearanżacją ALK.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/II, w którym farmakokinetyka, bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność LDK378 zostaną ocenione u dorosłych chińskich pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP z potwierdzoną rearanżacją ALK (dodatnią) jako ocenione za pomocą zestawu Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) lub dodatnie, jak oceniono za pomocą testu immunohistochemicznego (IHC) (Ventana Medical Systems, Inc) przy użyciu testu na pierwszorzędowe przeciwciała monoklonalne królika (D5F3).

Pacjenci muszą wykazywać progresję w trakcie lub po leczeniu kryzotynibem, niezależnie od tego, czy byli wcześniej leczeni chemioterapią cytotoksyczną.

Do badania zostanie włączonych około 100 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których występuje rearanżacja ALK. Pierwszych 15 pacjentów włączonych do badania będzie miało pobieranie próbek PK w ciągu 120 godzin podczas 5-dniowego okresu wstępnego PK po pojedynczej dawce doustnej 750 mg. Po okresie docierania farmakokinetyki rozpocznie się okres leczenia, w którym LDK378 będzie podawany począwszy od dnia 1 cyklu 1 w ciągłym codziennym dawkowaniu doustnym w cyklach 28-dniowych. Oddzieleni od tych 15 pacjentów, pozostali włączeni pacjenci otrzymają leczenie LDK378 w dawce 750 mg QD w 1. dniu cyklu 1.

Odpowiedź guza będzie oceniana co 8 tygodni (tj. co 2 cykle) począwszy od pierwszego dnia leczenia LDK378 do czasu wystąpienia PD zdefiniowanej przez RECIST na podstawie oceny badacza, cofnięcia zgody na dalszą obserwację, utraty obserwacji lub zgonu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

103

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chiny, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chiny, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Chiny, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Chiny, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chiny, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chiny, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC, który jest nosicielem rearanżacji ALK, określone jako dodatnie przy użyciu zatwierdzonego przez FDA testu Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) i algorytmu punktacji (w tym kryteriów dodatnich) lub dodatnie przy ocenie immunohistochemicznej zatwierdzonej przez CFDA (IHC) (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Wiek 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą mieć NSCLC w stadium IIIB lub IV w momencie włączenia do badania i mieć progresję choroby w trakcie lub po leczeniu kryzotynibem, niezależnie od tego, czy byli wcześniej leczeni chemioterapią cytotoksyczną. W przypadku leczenia chemioterapią dozwolone są maksymalnie 2 linie.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą LDK378
  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są niestabilni neurologicznie lub wymagali zwiększania dawek steroidów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania w celu opanowania objawów ze strony OUN
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Obecność lub historia choroby nowotworowej innej niż NSCLC, która została zdiagnozowana i/lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
  • klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: LDK378
dawkowanie dzienne, pacjenci z 28-dniowym cyklem
Lek: LDK378
750 mg raz na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowe parametry farmakokinetyczne (PK) LDK378 po dobowej dawce doustnej: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Ramy czasowe: Faza wstępna PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h po wstępnej dawce PK i przed dawkowaniem Cykl 1 dzień 1 (C1D1) (około 120h po wstępnej dawce PK ))

AUClast: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego mierzalnego czasu stężenia.

AUC0-24h: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu obliczone od czasu zero do 24 godzin.

AUCinf: pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu (surowicy lub krwi) w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności
Faza wstępna PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h po wstępnej dawce PK i przed dawkowaniem Cykl 1 dzień 1 (C1D1) (około 120h po wstępnej dawce PK ))
Parametr farmakokinetyki pierwszorzędowej (PK) LDK378 po dobowej dawce doustnej: AUC0-24h
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1 (po jednym cyklu (28 dni) ciągłego dawkowania)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h i 24h)
AUC0-24h: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu obliczone od czasu zero do 24 godzin.
Cykl 2 Dzień 1 (po jednym cyklu (28 dni) ciągłego dawkowania)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h i 24h)
Podstawowy parametr farmakokinetyczny (PK) LDK378 po dziennej dawce doustnej: Cmax
Ramy czasowe: Faza wstępna PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h po wstępnej dawce PK i przed dawkowaniem Cykl 1 dzień 1 (C1D1) (około 120h po wstępnej dawce PK )) i C2D1 (po jednym cyklu (28 dni) ciągłego dawkowania)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h i 24h)
Cmax to maksymalne (szczytowe) stężenie leku w osoczu
Faza wstępna PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h po wstępnej dawce PK i przed dawkowaniem Cykl 1 dzień 1 (C1D1) (około 120h po wstępnej dawce PK )) i C2D1 (po jednym cyklu (28 dni) ciągłego dawkowania)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h i 24h)
Pierwotny parametr farmakokinetyczny (PK) LDK378 po dziennej dawce doustnej: Tmax
Ramy czasowe: Faza wstępna PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h po wstępnej dawce PK i przed dawkowaniem Cykl 1 dzień 1 (C1D1) (około 120h po wstępnej dawce PK )) i C2D1 (po jednym cyklu (28 dni) ciągłego dawkowania)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h i 24h)
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu.
Faza wstępna PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h po wstępnej dawce PK i przed dawkowaniem Cykl 1 dzień 1 (C1D1) (około 120h po wstępnej dawce PK )) i C2D1 (po jednym cyklu (28 dni) ciągłego dawkowania)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h i 24h)
Ogólne podsumowanie zdarzeń niepożądanych (AE) — według wystąpienia
Ramy czasowe: do 41 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja LDK378 w dawce 750 mg raz na dobę u dorosłych pacjentów chińskich z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z rearanżacją ALK
do 41 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według RECIST 1,1 na ocenę badacza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
ORR obliczony jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
ORR Zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie z oceną Niezależnego Komitetu ds. Niezależnej Oceny (BIRC).
Ramy czasowe: 40 miesięcy
ORR według RECIST 1.1 obliczony jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR). CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny badacza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
DOR, obliczony jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na ocenę badacza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
DCR, obliczony jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR, chorobą stabilną (SD) i chorobą bez CR/nieprogresywną (PD). CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na linii podstawowej lub po niej. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrostem zmian, które kwalifikowałyby się do PD. Non-CR/Non-PD odnosi się do najlepszych ogólnych odpowiedzi, które nie są ani CR, ani PD według kryteriów RECIST 1.1 dla pacjentów z niemierzalną chorobą tylko na początku badania.
40 miesięcy
Czas do odpowiedzi (TTR) na ocenę badacza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
TTR, obliczony jako czas od pierwszej dawki LDK378 do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR+PR). CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (OIRR) na ocenę badacza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
OIRR obliczono jako ORR (CR+PR) zmian w mózgu u pacjentów z mierzalną chorobą w mózgu na początku badania. CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (OIRR) według oceny BIRC
Ramy czasowe: 40 miesięcy
OIRR obliczono jako ORR (CR+PR) zmian w mózgu u pacjentów z mierzalną chorobą w mózgu na początku badania. CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: 40 miesięcy
PFS, zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki LDK378 do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
40 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 40 miesięcy
OS, zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki LDK378 do zgonu z dowolnej przyczyny.
40 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Według oceny BIRC
Ramy czasowe: 40 miesięcy
DOR, obliczony jako czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny BIRC
Ramy czasowe: 40 miesięcy
DCR, obliczony jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR, chorobą stabilną (SD) i chorobą bez CR/nieprogresywną (PD). CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na linii podstawowej lub po niej. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrostem zmian, które kwalifikowałyby się do PD. Non-CR/Non-PD odnosi się do najlepszych ogólnych odpowiedzi, które nie są ani CR, ani PD według kryteriów RECIST 1.1 dla pacjentów z niemierzalną chorobą tylko na początku badania.
40 miesięcy
Czas reakcji (TTR) według oceny BIRC
Ramy czasowe: 40 miesięcy
TTR, obliczony jako czas od pierwszej dawki LDK378 do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR+PR). CR oznacza zanik wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
40 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według oceny BIRC
Ramy czasowe: 40 miesięcy
PFS, zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki LDK378 do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
40 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 marca 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 lipca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDK378A2109

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na LDK378

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj