Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LDK378 у взрослых китайских пациентов с ALK-реаранжированным (ALK-положительным) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавших лечение кризотинибом

30 января 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I/II, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование LDK378, вводимого перорально взрослым китайским пациентам с ALK-реаранжированным (ALK-позитивным) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее получавшим лечение кризотинибом : интервенционный

Одностороннее, открытое, многоцентровое исследование фазы I/II, в котором фармакокинетика, безопасность, переносимость и эффективность LDK378 будут оцениваться у взрослых китайских пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с подтвержденной перестройкой ALK. Пациенты должны демонстрировать прогрессирование во время или после лечения кризотинибом, независимо от того, получали ли ранее цитотоксическую химиотерапию или нет. Будет зарегистрировано около 100 пациентов. Для первых 15 пациентов, включенных в это исследование, пациенты будут иметь дополнительный 5-дневный подготовительный период фармакокинетики перед началом лечения. Будет оцениваться профиль фармакокинетики LDK378 у взрослых китайских пациентов с ALK-перестроенным НМРЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II, в котором фармакокинетика, безопасность, переносимость и эффективность LDK378 будут оцениваться у взрослых китайских пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, имеющим подтвержденную перегруппировку ALK (положительный результат). оценивали с помощью набора зондов Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) или положительны при оценке с помощью иммуногистохимического (IHC) теста (Ventana Medical Systems, Inc) с использованием кроличьих моноклональных первичных антител (D5F3).

Пациенты должны демонстрировать прогрессирование во время или после лечения кризотинибом, независимо от того, получали ли ранее цитотоксическую химиотерапию или нет.

В исследование будет включено около 100 пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, которые несут ALK-реаранжировку. У первых 15 пациентов, которые будут включены в исследование, будут взяты пробы фармакокинетики в течение 120 часов в течение 5-дневного подготовительного периода фармакокинетики после однократного перорального приема дозы 750 мг. После вводного периода PK начнется период лечения, в котором LDK378 будет вводиться, начиная с 1-го дня цикла 1, в виде непрерывной ежедневной пероральной дозы в 28-дневных циклах. Отдельно от этих 15 пациентов остальные зарегистрированные пациенты будут получать лечение LDK378 в дозе 750 мг QD в цикл 1, день 1.

Ответ опухоли будет оцениваться каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла), начиная с первого дня лечения LDK378 до момента PD, определенного RECIST по оценке исследователя, отзыва согласия на дальнейшее наблюдение, потери для наблюдения или смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Китай, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Китай, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ, который несет реаранжировку ALK, определяемый как положительный с использованием одобренного FDA теста Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) и алгоритма оценки (включая критерии положительности) или положительный по оценке иммуногистохимии, одобренной CFDA. (IHC) тест (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Возраст 18 лет и старше на момент информированного согласия.
  • Пациенты должны иметь НМРЛ стадии IIIB или IV на момент включения в исследование и иметь прогрессирующее заболевание во время или после лечения кризотинибом, независимо от того, получали ли ранее цитотоксическую химиотерапию или нет. При лечении химиотерапией допускается максимум 2 линии.

Критерий исключения:

  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ LDK378.
  • Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые неврологически нестабильны или которым требуется увеличение дозы стероидов в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС.
  • История карциноматозного менингита
  • Наличие или наличие в анамнезе злокачественного заболевания, отличного от НМРЛ, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последних 3 лет.
  • клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛДК378
суточная доза, пациенты с 28-дневным циклом
Лекарство: ЛДК378
750 мг один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичные параметры фармакокинетики (ФК) LDK378 после ежедневного приема внутрь: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Временное ограничение: Начальная фаза ФК (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч после вводной дозы ФК и перед введением Цикл 1, день 1 (C1D1) (приблизительно через 120 ч после введения дозы ФК) ))

AUClast: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации.

AUC0-24ч: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанная от нулевого времени до 24 часов.

AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме (сыворотке или крови) от времени от нуля до бесконечности.
Начальная фаза ФК (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч после вводной дозы ФК и перед введением Цикл 1, день 1 (C1D1) (приблизительно через 120 ч после введения дозы ФК) ))
Параметр первичной фармакокинетики (PK) LDK378 после суточной пероральной дозы: AUC0-24 ч.
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 (после одного цикла (28 дней) непрерывного дозирования) (0 часов, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 24 часа)
AUC0-24ч: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанная от нулевого времени до 24 часов.
Цикл 2 День 1 (после одного цикла (28 дней) непрерывного дозирования) (0 часов, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 24 часа)
Параметр первичной фармакокинетики (PK) LDK378 после ежедневного перорального приема: Cmax
Временное ограничение: Начальная фаза ФК (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч после вводной дозы ФК и перед введением Цикл 1, день 1 (C1D1) (приблизительно через 120 ч после введения дозы ФК) )) и C2D1 (после одного цикла (28 дней) непрерывного приема) (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 24 ч)
Cmax – максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме крови.
Начальная фаза ФК (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч после вводной дозы ФК и перед введением Цикл 1, день 1 (C1D1) (приблизительно через 120 ч после введения дозы ФК) )) и C2D1 (после одного цикла (28 дней) непрерывного приема) (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 24 ч)
Параметр первичной фармакокинетики (PK) LDK378 после ежедневного перорального приема: Tmax
Временное ограничение: Начальная фаза ФК (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч после вводной дозы ФК и перед введением Цикл 1, день 1 (C1D1) (приблизительно через 120 ч после введения дозы ФК) )) и C2D1 (после одного цикла (28 дней) непрерывного приема) (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 24 ч)
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме.
Начальная фаза ФК (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч, 96 ч после вводной дозы ФК и перед введением Цикл 1, день 1 (C1D1) (приблизительно через 120 ч после введения дозы ФК) )) и C2D1 (после одного цикла (28 дней) непрерывного приема) (0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч и 24 ч)
Общая сводка нежелательных явлений (НЯ) — по каждому случаю
Временное ограничение: до 41 месяца
Безопасность и переносимость LDK378 в дозе 750 мг один раз в сутки у взрослых китайских пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с ALK-перестройкой
до 41 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) по RECIST 1,1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 40 месяцев
ORR рассчитывается как процент участников с лучшим общим ответом, определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
ORR согласно RECIST 1.1 согласно оценке слепого независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: 40 месяцев
ORR по RECIST 1.1 рассчитывается как процент участников с лучшим общим ответом, определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 40 месяцев
DOR, рассчитанный как время от даты первого документированного CR или PR до первого документированного прогрессирования или смерти от всех причин. CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 40 месяцев
DCR, рассчитанный как процент участников с лучшим общим ответом на CR, PR, стабильное заболевание (SD) и не-CR/непрогрессирующее заболевание (PD). CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. PD представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличением поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD. Non-CR/Non-PD относится к лучшим общим ответам, которые не являются ни CR, ни PD в соответствии с критериями RECIST 1.1 для пациентов с неизмеримым заболеванием только на исходном уровне.
40 месяцев
Время до ответа (TTR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 40 месяцев
TTR, рассчитанный как время от первой дозы LDK378 до первого задокументированного ответа (CR+PR). CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 40 месяцев
OIRR рассчитывается как ORR (CR + PR) поражений головного мозга для пациентов с измеримым заболеванием головного мозга на исходном уровне. CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) по оценке BIRC
Временное ограничение: 40 месяцев
OIRR рассчитывается как ORR (CR + PR) поражений головного мозга для пациентов с измеримым заболеванием головного мозга на исходном уровне. CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: 40 месяцев
ВБП, определяемая как время от первой дозы LDK378 до прогрессирования или смерти по любой причине.
40 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 40 месяцев
ОВ, определяемая как время от первой дозы LDK378 до смерти по любой причине.
40 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 40 месяцев
DOR, рассчитанный как время от даты первого документированного CR или PR до первого документированного прогрессирования или смерти от всех причин. CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 40 месяцев
DCR, рассчитанный как процент участников с лучшим общим ответом на CR, PR, стабильное заболевание (SD) и не-CR/непрогрессирующее заболевание (PD). CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. PD представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров всех поражений-мишеней, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличением поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD. Non-CR/Non-PD относится к лучшим общим ответам, которые не являются ни CR, ни PD в соответствии с критериями RECIST 1.1 для пациентов с неизмеримым заболеванием только на исходном уровне.
40 месяцев
Время до ответа (TTR) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 40 месяцев
TTR, рассчитанный как время от первой дозы LDK378 до первого задокументированного ответа (CR+PR). CR — это исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
40 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 40 месяцев
ВБП, определяемая как время от первой дозы LDK378 до прогрессирования или смерти по любой причине.
40 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 марта 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378A2109

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться