Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LDK378 hos voksne kinesiske pasienter med ALK-omorganisert (ALK-positiv) avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med crizotinib

30. januar 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I/II, multisenter, åpen, enkeltarmsstudie av LDK378, administrert oralt hos voksne kinesiske pasienter med ALK-omorganisert (ALK-positiv) avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med crizotinib studietype : Intervensjonell

En enkeltarms, åpen, multisenter, fase I/II-studie der farmakokinetikken, sikkerheten, toleransen og effekten av LDK378 vil bli vurdert hos voksne kinesiske pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har en bekreftet ALK-omorganisering. Pasienter må ha vist progresjon under eller etter crizotinib-behandling, enten de tidligere er behandlet med cytotoksisk kjemoterapi eller ikke. Omtrent 100 pasienter vil bli registrert. For de første 15 pasientene som ble registrert i denne studien, vil pasientene ha en ytterligere 5-dagers PK-innkjøringsperiode før behandlingsperioden. Farmakokinetikkprofilen til LDK378 hos voksne kinesiske pasienter med ALK-omorganisert NSCLC vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II, åpen, multisenterstudie der PK, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av LDK378 vil bli vurdert hos voksne kinesiske pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har en bekreftet ALK-omorganisering (positiv) som vurdert ved hjelp av Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) eller positiv som vurdert ved immunhistokjemi (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc) ved bruk av kanin monoklonal primær antistoffanalyse (D5F3).

Pasienter må ha vist progresjon under eller etter crizotinib-behandling, enten de tidligere er behandlet med cytotoksisk kjemoterapi eller ikke.

Omtrent 100 pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som bærer ALK-omorganisering vil bli registrert i studien. De første 15 pasientene som skal delta i studien vil ha PK-prøvetaking over 120 timer i løpet av den 5-dagers PK-innkjøringsperioden etter en enkelt oral dose på 750 mg. Etter PK-innkjøringsperioden starter behandlingsperioden hvor LDK378 vil gis med start på syklus 1 dag 1 i en kontinuerlig daglig oral dosering i 28-dagers sykluser. Atskilt fra disse 15 pasientene, vil resten av de registrerte pasientene motta LDK378-behandling med 750 mg QD på syklus 1 dag 1.

Tumorrespons vil bli evaluert hver 8. uke (dvs. hver 2. syklus) fra første behandlingsdag med LDK378 til tidspunktet for RECIST-definert PD ved etterforskervurdering, tilbaketrekking av samtykke for videre oppfølging, tap til oppfølging eller død.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Kina, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC som bærer en ALK-omorganisering definert som positiv ved bruk av den FDA-godkjente Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test og scoringsalgoritme (inkludert positivitetskriterier) eller positiv som vurdert av CFDA-godkjent immunhistokjemi (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
  • Pasienter må ha stadium IIIB eller IV NSCLC på tidspunktet for studiestart og ha hatt progressiv sykdom under eller etter crizotinib-behandling enten de tidligere er behandlet med cytotoksisk kjemoterapi eller ikke. Ved behandling med kjemoterapi er maksimalt 2 linjer tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i LDK378
  • Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller har krevd økende doser av steroider innen 2 uker før studiestart for å håndtere CNS-symptomer
  • Historie med karsinomatøs meningitt
  • Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: LDK378
daglig dosering, 28-dagers syklus pasienter
Legemiddel: LDK378
750 mg én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primære farmakokinetiske parametre (PK) av LDK378 etter daglig oral dose: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Tidsramme: PK innkjøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t etter PK innkjøringsdose og førdose syklus 1 dag 1 (C1D1) (omtrent 120 timer etter PK kjøring i dose ))

AUClast: Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonstid.

AUC0-24h: Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven beregnet fra tid null til 24 timer.

AUCinf: Areal under plasma (serum eller blod) konsentrasjon kontra tid kurve fra tid null til uendelig
PK innkjøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t etter PK innkjøringsdose og førdose syklus 1 dag 1 (C1D1) (omtrent 120 timer etter PK kjøring i dose ))
Primær farmakokinetikk (PK) parameter av LDK378 etter daglig oral dose: AUC0-24t
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1 (etter en syklus (28 dager) med kontinuerlig dosering) (0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
AUC0-24h: Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven beregnet fra tid null til 24 timer.
Syklus 2 Dag 1 (etter en syklus (28 dager) med kontinuerlig dosering) (0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Primær farmakokinetikk (PK) parameter for LDK378 etter daglig oral dose: Cmax
Tidsramme: PK innkjøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t etter PK innkjøringsdose og førdose syklus 1 dag 1 (C1D1) (omtrent 120 timer etter PK kjøring i dose )) og C2D1(etter en syklus (28 dager) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Cmax er maksimal (topp) konsentrasjon av legemiddel i plasma
PK innkjøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t etter PK innkjøringsdose og førdose syklus 1 dag 1 (C1D1) (omtrent 120 timer etter PK kjøring i dose )) og C2D1(etter en syklus (28 dager) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Primær farmakokinetikk (PK) parameter for LDK378 etter daglig oral dose: Tmax
Tidsramme: PK innkjøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t etter PK innkjøringsdose og førdose syklus 1 dag 1 (C1D1) (omtrent 120 timer etter PK kjøring i dose )) og C2D1(etter en syklus (28 dager) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon.
PK innkjøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t etter PK innkjøringsdose og førdose syklus 1 dag 1 (C1D1) (omtrent 120 timer etter PK kjøring i dose )) og C2D1(etter en syklus (28 dager) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Samlet oppsummering av uønskede hendelser (AE) - per forekomst
Tidsramme: opptil 41 måneder
Sikkerhet og toleranse av LDK378 ved 750 mg én gang daglig dose hos kinesiske voksne pasienter med ALK-omorganisert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
opptil 41 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) per RECIST 1.1 Per etterforskervurdering
Tidsramme: 40 måneder
ORR beregnet som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
ORR Per RECIST 1.1 Per blind Independent Review Committee (BIRC) Vurdering
Tidsramme: 40 måneder
ORR per RECIST 1.1 beregnet som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Varighet av respons (DOR) Per etterforskervurdering
Tidsramme: 40 måneder
DOR, beregnet som tiden fra datoen for den første dokumenterte CR eller PR til den første dokumenterte progresjonen eller alle forårsaker død. CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Disease Control Rate (DCR) Per etterforskers vurdering
Tidsramme: 40 måneder
DCR, beregnet som prosentandelen av deltakerne med best total respons av CR, PR, stabil sykdom (SD) og ikke-CR/Non-progressiv sykdom (PD). CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. PD er en økning på minst 20 % i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline. I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. SD er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD. Ikke-CR/Non-PD refererer til beste generelle responser som verken er CR eller PD i henhold til RECIST 1.1-kriterier for pasienter med ikke-målbar sykdom kun ved baseline.
40 måneder
Tid til respons (TTR) Per etterforskervurdering
Tidsramme: 40 måneder
TTR, beregnet som tiden fra første dose LDK378 til første dokumenterte respons (CR+PR). CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) per etterforskervurdering
Tidsramme: 40 måneder
OIRR beregnet som ORR (CR+PR) av lesjoner i hjernen for pasienter som har målbar sykdom i hjernen ved baseline. CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) per BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
OIRR beregnet som ORR (CR+PR) av lesjoner i hjernen for pasienter som har målbar sykdom i hjernen ved baseline. CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per etterforskervurdering
Tidsramme: 40 måneder
PFS, definert som tiden fra første dose av LDK378 til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
40 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 40 måneder
OS, definert som tiden fra første dose LDK378 til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
40 måneder
Varighet av respons (DOR) Per BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
DOR, beregnet som tiden fra datoen for den første dokumenterte CR eller PR til den første dokumenterte progresjonen eller alle forårsaker død. CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Disease Control Rate (DCR) Per BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
DCR, beregnet som prosentandelen av deltakerne med best total respons av CR, PR, stabil sykdom (SD) og ikke-CR/Non-progressiv sykdom (PD). CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. PD er en økning på minst 20 % i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline. I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. SD er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD. Ikke-CR/Non-PD refererer til beste generelle responser som verken er CR eller PD i henhold til RECIST 1.1-kriterier for pasienter med ikke-målbar sykdom kun ved baseline.
40 måneder
Time to Response (TTR) Per BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
TTR, beregnet som tiden fra første dose LDK378 til første dokumenterte respons (CR+PR). CR er forsvinningen av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
40 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
PFS, definert som tiden fra første dose av LDK378 til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
40 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. mars 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. juli 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

20. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDK378A2109

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere