Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LDK378 hos vuxna kinesiska patienter med ALK-omarrangerad (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med crizotinib

30 januari 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I/II, multicenter, öppen, enkelarmad studie av LDK378, administrerad oralt till vuxna kinesiska patienter med ALK-omarrangerad (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare behandlats med crizotinib studietyp : Interventionell

En enkelarmad, öppen, multicenter, fas I/II-studie där farmakokinetiken, säkerheten, tolerabiliteten och effekten av LDK378 kommer att utvärderas hos vuxna kinesiska patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som har en bekräftad ALK-omläggning. Patienter måste ha visat progression under eller efter crizotinib-behandling oavsett om de tidigare behandlats med cytotoxisk kemoterapi eller inte. Cirka 100 patienter kommer att skrivas in. För de första 15 patienterna som inkluderades i denna studie kommer patienterna att ha en ytterligare 5-dagars PK inkörningsperiod före behandlingsperioden. Den farmakokinetiska profilen för LDK378 hos vuxna kinesiska patienter med ALK-omarrangerad NSCLC kommer att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II, öppen multicenterstudie där PK, säkerhet, tolerabilitet och effekt av LDK378 kommer att bedömas hos vuxna kinesiska patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som har en bekräftad ALK-omläggning (positiv) som bedömd med Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) eller positiv enligt immunhistokemi (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc) med användning av monoklonal primär antikroppsanalys från kanin (D5F3).

Patienter måste ha visat progression under eller efter crizotinib-behandling oavsett om de tidigare behandlats med cytotoxisk kemoterapi eller inte.

Cirka 100 patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som bär ALK-omläggning kommer att inkluderas i studien. De första 15 patienterna som inkluderas i studien kommer att ha PK-provtagning under 120 timmar under den 5-dagars PK-inkörningsperioden efter en oral engångsdos på 750 mg. Efter PK-inkörningsperioden startar behandlingsperioden där LDK378 kommer att ges med start på cykel 1 dag 1 i en kontinuerlig daglig oral dosering i 28-dagarscykler. Separerade från dessa 15 patienter kommer resten av de inskrivna patienterna att få LDK378-behandling med 750 mg QD på cykel 1 dag 1.

Tumörsvaret kommer att utvärderas var 8:e vecka (dvs. varannan cykel) från och med den första behandlingsdagen med LDK378 fram till tidpunkten för RECIST-definierad PD genom utredarens bedömning, återkallande av samtycke för ytterligare uppföljning, förlust till uppföljning eller dödsfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

103

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Kina, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC som har en ALK-omläggning definierad som positiv med FDA-godkända Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test och poängalgoritm (inklusive positivitetskriterier) eller positiv enligt CFDA-godkänd immunhistokemi (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Patienter måste ha stadium IIIB eller IV NSCLC vid tidpunkten för studiestart och ha haft progressiv sjukdom under eller efter crizotinibbehandling oavsett om de tidigare behandlats med cytotoxisk kemoterapi eller inte. Vid behandling med kemoterapi tillåts maximalt 2 linjer.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i LDK378
  • Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller har behövt ökande doser av steroider inom 2 veckor före studiestart för att hantera CNS-symtom
  • Historik av karcinomatös meningit
  • Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än NSCLC som har diagnostiserats och/eller krävt behandling under de senaste 3 åren.
  • kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LDK378
daglig dosering, 28-dagarscykelpatienter
Läkemedel: LDK378
750 mg en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primära farmakokinetiska (PK) parametrar för LDK378 efter daglig oral dos: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Tidsram: PK inkörningsfas (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h efter PK inkörningsdos och fördos cykel 1 dag 1 (C1D1) (ungefär 120h efter PK körning i dos ))

AUClast: Arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationstiden.

AUC0-24h: Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan beräknad från tid noll till 24 timmar.

AUCinf: Arean under plasmakoncentrationen (serum eller blod) mot tidskurvan från tid noll till oändlighet
PK inkörningsfas (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h efter PK inkörningsdos och fördos cykel 1 dag 1 (C1D1) (ungefär 120h efter PK körning i dos ))
Primär farmakokinetik (PK) parameter för LDK378 efter daglig oral dos: AUC0-24h
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 (efter en cykel (28 dagar) med kontinuerlig dosering) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h och 24h)
AUC0-24h: Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan beräknad från tid noll till 24 timmar.
Cykel 2 Dag 1 (efter en cykel (28 dagar) med kontinuerlig dosering) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h och 24h)
Primär farmakokinetik (PK) parameter för LDK378 efter daglig oral dos: Cmax
Tidsram: PK inkörningsfas (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h efter PK inkörningsdos och fördos cykel 1 dag 1 (C1D1) (ungefär 120h efter PK körning i dos )) och C2D1 (efter en cykel (28 dagar) av kontinuerlig dosering) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h och 24h)
Cmax är den maximala (topp) koncentrationen av läkemedel i plasma
PK inkörningsfas (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h efter PK inkörningsdos och fördos cykel 1 dag 1 (C1D1) (ungefär 120h efter PK körning i dos )) och C2D1 (efter en cykel (28 dagar) av kontinuerlig dosering) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h och 24h)
Primär farmakokinetik (PK) parameter för LDK378 efter daglig oral dos: Tmax
Tidsram: PK inkörningsfas (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h efter PK inkörningsdos och fördos cykel 1 dag 1 (C1D1) (ungefär 120h efter PK körning i dos )) och C2D1 (efter en cykel (28 dagar) av kontinuerlig dosering) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h och 24h)
Tmax är tiden för att nå maximal plasmakoncentration.
PK inkörningsfas (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h efter PK inkörningsdos och fördos cykel 1 dag 1 (C1D1) (ungefär 120h efter PK körning i dos )) och C2D1 (efter en cykel (28 dagar) av kontinuerlig dosering) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h och 24h)
Övergripande sammanfattning av biverkningar (AE) - per förekomst
Tidsram: upp till 41 månader
Säkerhet och tolerabilitet av LDK378 vid en dos på 750 mg en gång dagligen hos vuxna kinesiska patienter med ALK-omarrangerad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC
upp till 41 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1 Per utredare bedömning
Tidsram: 40 månader
ORR beräknas som andelen deltagare med bästa övergripande svar definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
ORR Per RECIST 1.1 Per blind oberoende granskningskommitté (BIRC) Bedömning
Tidsram: 40 månader
ORR per RECIST 1,1 beräknat som andelen deltagare med bästa övergripande svar definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Duration of Response (DOR) Per utredare Bedömning
Tidsram: 40 månader
DOR, beräknat som tiden från datumet för den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumenterade progressionen eller alla orsakar dödsfall. CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Disease Control Rate (DCR) Per utredares bedömning
Tidsram: 40 månader
DCR, beräknat som andelen deltagare med bästa totala respons av CR, PR, stabil sjukdom (SD) och Non-CR/Non-progressive disease (PD). CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm. SD är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD. Icke-CR/Non-PD hänvisar till bästa övergripande svar som varken är CR eller PD enligt RECIST 1.1-kriterier för patienter med icke-mätbar sjukdom endast vid baslinjen.
40 månader
Tid till svar (TTR) Per utredare bedömning
Tidsram: 40 månader
TTR, beräknat som tiden från första dosen av LDK378 till första dokumenterad respons (CR+PR). CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Total Intrakranial Response Rate (OIRR) per utredare bedömning
Tidsram: 40 månader
OIRR beräknas som ORR (CR+PR) för lesioner i hjärnan för patienter som har mätbar sjukdom i hjärnan vid baslinjen. CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Total Intrakranial Response Rate (OIRR) per BIRC-bedömning
Tidsram: 40 månader
OIRR beräknas som ORR (CR+PR) för lesioner i hjärnan för patienter som har mätbar sjukdom i hjärnan vid baslinjen. CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per utredare bedömning
Tidsram: 40 månader
PFS, definierad som tiden från första dosen av LDK378 till progression eller död på grund av någon orsak.
40 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 40 månader
OS, definierat som tiden från första dosen av LDK378 till dödsfall på grund av någon orsak.
40 månader
Duration of Response (DOR) Per BIRC Assessment
Tidsram: 40 månader
DOR, beräknat som tiden från datumet för den första dokumenterade CR eller PR till den första dokumenterade progressionen eller alla orsakar dödsfall. CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Disease Control Rate (DCR) per BIRC-bedömning
Tidsram: 40 månader
DCR, beräknat som andelen deltagare med bästa totala respons av CR, PR, stabil sjukdom (SD) och Non-CR/Non-progressive disease (PD). CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametern för alla uppmätta mållesioner, med den minsta diametersumman av alla mållesioner som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Dessutom måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm. SD är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för PD. Icke-CR/Non-PD hänvisar till bästa övergripande svar som varken är CR eller PD enligt RECIST 1.1-kriterier för patienter med icke-mätbar sjukdom endast vid baslinjen.
40 månader
Time to Response (TTR) per BIRC-bedömning
Tidsram: 40 månader
TTR, beräknat som tiden från första dosen av LDK378 till första dokumenterad respons (CR+PR). CR är försvinnandet av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
40 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per BIRC-bedömning
Tidsram: 40 månader
PFS, definierad som tiden från första dosen av LDK378 till progression eller död på grund av någon orsak.
40 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 mars 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 juli 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

27 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

20 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDK378A2109

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera