LDK378 在既往接受过克唑替尼治疗的 ALK 重排（ALK 阳性）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国成年患者中的作用
2019年1月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
LDK378 的 I/II 期、多中心、开放标签、单臂研究，在既往接受过克唑替尼治疗的 ALK 重排（ALK 阳性）晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年中国患者中口服给药研究类型: 介入
一项单臂、开放标签、多中心、I/II 期研究，其中将评估 LDK378 的药代动力学、安全性、耐受性和有效性，用于患有确诊 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 成年中国患者。
患者必须在克唑替尼治疗期间或之后证明进展，无论之前是否接受过细胞毒性化疗。
将招募大约 100 名患者。
对于参加本研究的前 15 名患者，患者在治疗期之前将有额外的 5 天 PK 磨合期。
将评估 LDK378 在中国成年 ALK 重排 NSCLC 患者中的药代动力学特征。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期、开放标签、多中心研究，在该研究中，LDK378 的 PK、安全性、耐受性和有效性将在患有经证实的 ALK 重排（阳性）的局部晚期或转移性 NSCLC 成年中国患者中进行评估使用 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒 (Abbott Molecular Inc.) 评估或使用兔单克隆一抗测定 (D5F3) 通过免疫组织化学 (IHC) 测试 (Ventana Medical Systems, Inc) 评估为阳性。
患者必须在克唑替尼治疗期间或之后证明进展，无论之前是否接受过细胞毒性化疗。
大约 100 名携带 ALK 重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者将被纳入研究。 参加研究的前 15 名患者将在单次口服 750 mg 剂量后的 5 天 PK 磨合期内进行超过 120 小时的 PK 取样。 在 PK 磨合期后，将开始治疗期，其中 LDK378 将从第 1 周期的第 1 天开始，以 28 天的周期连续每日口服给药。 与这 15 名患者分开，其余登记患者将在第 1 周期第 1 天接受 750 mg QD 的 LDK378 治疗。
每 8 周评估一次肿瘤反应（即 每 2 个周期）从用 LDK378 治疗的第一天开始，直到研究者评估 RECIST 定义的 PD、撤回进一步随访的同意、失访或死亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100021
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100039
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100036
- Novartis Investigative Site
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Chongqing、中国、400038
- Novartis Investigative Site
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Guang Dong Province、中国、510120
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、中国、510060
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400037
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、51000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130012
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国、710038
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 使用 FDA 批准的 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒（Abbott Molecular Inc.）测试和评分算法（包括阳性标准）对携带 ALK 重排的 NSCLC 进行组织学或细胞学确认诊断，定义为阳性，或通过 CFDA 批准的免疫组织化学评估为阳性(IHC) 测试（文塔纳医疗系统公司）
- 知情同意时年满 18 岁。
- 患者在进入研究时必须患有 IIIB 或 IV 期 NSCLC，并且在克唑替尼治疗期间或之后有进行性疾病，无论之前是否接受过细胞毒性化疗。 如果用化疗治疗，最多允许 2 行。
排除标准：
- 已知对 LDK378 的任何赋形剂过敏的患者
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移且神经系统不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的患者
- 癌性脑膜炎病史
- 在过去 3 年内已诊断和/或需要治疗的 NSCLC 以外的恶性疾病的存在或病史。
- 有临床意义的、不受控制的心脏病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LDK378
每日给药，28 天周期的患者
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每天一次 750 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每日口服剂量后 LDK378 的主要药代动力学 (PK) 参数：AUClast、AUC0-24h、AUCinf
大体时间：PK 磨合阶段（PK 磨合给药后 0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和第 1 周期第 1 天（C1D1）给药前（PK 给药后约 120 小时） ))
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AUClast：从时间零到最后可测量的浓度时间的浓度-时间曲线下的面积。 AUC0-24h：从时间零到 24 小时计算的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUCinf：血浆（血清或血液）浓度与时间曲线下的面积，从时间零到无穷大 |
PK 磨合阶段（PK 磨合给药后 0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和第 1 周期第 1 天（C1D1）给药前（PK 给药后约 120 小时） ))
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每日口服剂量后 LDK378 的主要药代动力学 (PK) 参数：AUC0-24h
大体时间：第 2 周期第 1 天（连续给药一个周期（28 天）后）（0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 24 小时）
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AUC0-24h：从时间零到 24 小时计算的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 2 周期第 1 天（连续给药一个周期（28 天）后）（0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 24 小时）
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每日口服剂量后 LDK378 的主要药代动力学 (PK) 参数：Cmax
大体时间：PK 磨合阶段（PK 磨合给药后 0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和第 1 周期第 1 天（C1D1）给药前（PK 给药后约 120 小时） ))和C2D1(连续给药一个周期(28天)后)(0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h和24h)
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Cmax 是血浆中药物的最大（峰值）浓度
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PK 磨合阶段（PK 磨合给药后 0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和第 1 周期第 1 天（C1D1）给药前（PK 给药后约 120 小时） ))和C2D1(连续给药一个周期(28天)后)(0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h和24h)
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每日口服剂量后 LDK378 的主要药代动力学 (PK) 参数：Tmax
大体时间：PK 磨合阶段（PK 磨合给药后 0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和第 1 周期第 1 天（C1D1）给药前（PK 给药后约 120 小时） ))和C2D1(连续给药一个周期(28天)后)(0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h和24h)
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Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。
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PK 磨合阶段（PK 磨合给药后 0 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时和第 1 周期第 1 天（C1D1）给药前（PK 给药后约 120 小时） ))和C2D1(连续给药一个周期(28天)后)(0h、1h、2h、3h、4h、6h、8h和24h)
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不良事件 (AE) 的总体总结 - 每次发生
大体时间：长达 41 个月
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LDK378 750 mg 每日一次剂量在中国成年 ALK 重排局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性和耐受性
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长达 41 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR) 每 RECIST 1.1 每研究者评估
大体时间：40个月
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ORR 计算为具有最佳总体反应的参与者的百分比，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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ORR 每 RECIST 1.1 每盲独立审查委员会 (BIRC) 评估
大体时间：40个月
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根据 RECIST 1.1 的 ORR 计算为具有最佳总体反应的参与者的百分比，定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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每个研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：40个月
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DOR，计算为从首次记录的 CR 或 PR 日期到首次记录的进展或全因死亡的时间。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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每个研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：40个月
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DCR，计算为具有 CR、PR、稳定疾病 (SD) 和非 CR/非进展性疾病 (PD) 最佳总体反应的参与者的百分比。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
PD 是所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。
此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
SD 既不是足以符合 PR 或 CR 条件的收缩，也不是符合 PD 条件的病灶增加。
非 CR/非 PD 是指根据 RECIST 1.1 标准，对于仅在基线时患有不可测量疾病的患者，既不是 CR 也不是 PD 的最佳总体反应。
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40个月
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每个研究者评估的响应时间 (TTR)
大体时间：40个月
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TTR，计算为从第一剂 LDK378 到首次记录的反应 (CR+PR) 的时间。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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每个研究者评估的总体颅内反应率 (OIRR)
大体时间：40个月
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OIRR 计算为基线时脑部有可测量疾病的患者的脑部病变的 ORR (CR+PR)。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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根据 BIRC 评估的总体颅内缓解率 (OIRR)
大体时间：40个月
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OIRR 计算为基线时脑部有可测量疾病的患者的脑部病变的 ORR (CR+PR)。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：40个月
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PFS，定义为从第一剂 LDK378 到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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40个月
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总生存期（OS）
大体时间：40个月
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OS，定义为从第一剂 LDK378 到因任何原因死亡的时间。
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40个月
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根据 BIRC 评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：40个月
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DOR，计算为从首次记录的 CR 或 PR 日期到首次记录的进展或全因死亡的时间。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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根据 BIRC 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：40个月
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DCR，计算为具有 CR、PR、稳定疾病 (SD) 和非 CR/非进展性疾病 (PD) 最佳总体反应的参与者的百分比。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
PD 是所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。
此外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
SD 既不是足以符合 PR 或 CR 条件的收缩，也不是符合 PD 条件的病灶增加。
非 CR/非 PD 是指根据 RECIST 1.1 标准，对于仅在基线时患有不可测量疾病的患者，既不是 CR 也不是 PD 的最佳总体反应。
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40个月
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每个 BIRC 评估的响应时间 (TTR)
大体时间：40个月
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TTR，计算为从第一剂 LDK378 到首次记录的反应 (CR+PR) 的时间。
CR是所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 mm。
PR 是所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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40个月
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根据 BIRC 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：40个月
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PFS，定义为从第一剂 LDK378 到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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40个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月7日
初级完成 (实际的)
2017年7月27日
研究完成 (实际的)
2017年7月27日
研究注册日期
首次提交
2014年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月17日
首次发布 (估计)
2014年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月30日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLDK378A2109
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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