이전에 크리조티닙으로 치료받은 ALK 재배열(ALK 양성) 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 중국 환자의 LDK378
2019년 1월 30일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
이전에 Crizotinib 연구 유형으로 치료받은 ALK-재배열(ALK-양성) 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 중국 환자에게 경구 투여된 LDK378의 I/II상, 다기관, 공개 표지, 단일군 연구 : 중재적
ALK 재배열이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 성인 중국 환자를 대상으로 LDK378의 약동학, 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 단일군, 개방 라벨, 다기관, I/II상 연구.
환자는 이전에 세포독성 화학요법으로 치료를 받았는지 여부에 관계없이 크리조티닙 치료 중 또는 치료 후에 진행을 입증해야 합니다.
약 100명의 환자가 등록될 것입니다.
이 연구에 등록한 처음 15명의 환자에 대해 환자는 치료 기간 전에 추가로 5일의 PK 준비 기간을 갖습니다.
ALK-재배열 NSCLC가 있는 중국 성인 환자에서 LDK378의 약동학 프로필을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 ALK 재배열(양성)이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 성인 중국 환자를 대상으로 LDK378의 PK, 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 1/2상, 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. Vysis ALK Break Apart FISH 프로브 키트(Abbott Molecular Inc.)를 사용하여 평가하거나 토끼 단클론 1차 항체 분석법(D5F3)을 사용하여 면역조직화학(IHC) 테스트(Ventana Medical Systems, Inc)로 평가하여 양성입니다.
환자는 이전에 세포독성 화학요법으로 치료를 받았는지 여부에 관계없이 크리조티닙 치료 중 또는 치료 후에 진행을 입증해야 합니다.
ALK 재배열을 수반하는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 약 100명이 연구에 등록될 것입니다. 연구에 등록되는 최초 15명의 환자는 750mg의 단일 경구 투여 후 5일의 PK 준비 기간 동안 120시간 동안 PK 샘플링을 할 것입니다. PK 도입 기간 후, LDK378이 28일 주기로 연속 일일 경구 투여로 사이클 1 1일째부터 투여되는 치료 기간이 시작됩니다. 이 15명의 환자와 분리된 나머지 등록된 환자는 사이클 1 1일에 750mg QD로 LDK378 치료를 받게 됩니다.
종양 반응은 8주마다(즉, 매 2주기) LDK378 치료 첫 날부터 조사자 평가에 의해 RECIST로 정의된 PD 시점, 추가 추적에 대한 동의 철회, 추적 실패 또는 사망까지.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
103
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100021
- Novartis Investigative Site
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Beijing, 중국, 100039
- Novartis Investigative Site
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Beijing, 중국, 100036
- Novartis Investigative Site
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Chongqing, 중국, 400038
- Novartis Investigative Site
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Guang Dong Province, 중국, 510120
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, 중국, 510060
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100730
- Novartis Investigative Site
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 400037
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 51000
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130012
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Xi'an, Shanxi, 중국, 710038
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- FDA 승인 Vysis ALK Break Apart FISH 프로브 키트(Abbott Molecular Inc.) 테스트 및 채점 알고리즘(양성 기준 포함)을 사용하여 양성으로 정의되거나 CFDA 승인 면역조직화학에 의해 평가된 양성으로 정의된 ALK 재배열을 수반하는 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단 (IHC) 테스트(Ventana Medical Systems, Inc)
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상.
- 환자는 이전에 세포독성 화학요법으로 치료를 받았는지 여부와 관계없이 연구 참여 시점에 IIIB기 또는 IV기 NSCLC를 가지고 있어야 하며 크리조티닙 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 적이 있어야 합니다. 화학 요법으로 치료하는 경우 최대 2줄이 허용됩니다.
제외 기준:
- LDK378의 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있고 신경학적으로 불안정하거나 중추신경계 증상을 관리하기 위해 연구 시작 전 2주 이내에 스테로이드 용량을 증가시켜야 했던 환자
- 암종성 수막염의 병력
- 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 NSCLC 이외의 악성 질환의 존재 또는 병력.
- 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LDK378
1일 용량, 28일 주기 환자
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1일 1회 750mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일일 경구 투여 후 LDK378의 일차 약동학(PK) 매개변수: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
기간: PK 도입기(PK 도입기 투여 후 0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h 및 투여 전 주기 1일 1(C1D1)(PK 도입 투여 후 약 120h ))
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AUClast: 시간 0에서 마지막으로 측정 가능한 농도 시간까지 농도-시간 곡선 아래 영역. AUC0-24h: 시간 0에서 24시간까지 계산된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적. AUCinf: 시간 0에서 무한대까지의 혈장(혈청 또는 혈액) 농도 대 시간 곡선 아래 영역 |
PK 도입기(PK 도입기 투여 후 0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h 및 투여 전 주기 1일 1(C1D1)(PK 도입 투여 후 약 120h ))
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일일 경구 투여 후 LDK378의 일차 약동학(PK) 매개변수: AUC0-24h
기간: 2주기 1일(1주기(28일) 연속 투여 후)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h 및 24h)
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AUC0-24h: 시간 0에서 24시간까지 계산된 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
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2주기 1일(1주기(28일) 연속 투여 후)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h 및 24h)
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일일 경구 투여 후 LDK378의 일차 약동학(PK) 매개변수: Cmax
기간: PK 도입기(PK 도입기 투여 후 0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h 및 투여 전 주기 1일 1(C1D1)(PK 도입 투여 후 약 120h )) 및 C2D1(1주기(28일) 연속 투여 후)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h 및 24h)
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Cmax는 혈장 내 약물의 최대(피크) 농도입니다.
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PK 도입기(PK 도입기 투여 후 0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h 및 투여 전 주기 1일 1(C1D1)(PK 도입 투여 후 약 120h )) 및 C2D1(1주기(28일) 연속 투여 후)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h 및 24h)
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일일 경구 투여 후 LDK378의 일차 약동학(PK) 매개변수: Tmax
기간: PK 도입기(PK 도입기 투여 후 0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h 및 투여 전 주기 1일 1(C1D1)(PK 도입 투여 후 약 120h )) 및 C2D1(1주기(28일) 연속 투여 후)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h 및 24h)
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Tmax는 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.
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PK 도입기(PK 도입기 투여 후 0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h 및 투여 전 주기 1일 1(C1D1)(PK 도입 투여 후 약 120h )) 및 C2D1(1주기(28일) 연속 투여 후)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h 및 24h)
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부작용(AE)의 전체 요약 - 발생당
기간: 최대 41개월
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ALK 재배열된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 중국 성인 환자에서 LDK378 750mg 1일 1회 투여의 안전성 및 내약성
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최대 41개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사자 평가당 RECIST 1.1당 전체 응답률(ORR)
기간: 40개월
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ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의된 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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RECIST당 ORR 1.1 블라인드 독립 검토 위원회(BIRC) 평가당
기간: 40개월
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RECIST 1.1에 따른 ORR은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의된 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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반응 기간(DOR) 조사자 평가당
기간: 40개월
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DOR은 처음으로 문서화된 CR 또는 PR 날짜부터 처음으로 문서화된 진행 또는 모든 원인 사망까지의 시간으로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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연구자 평가당 질병 통제율(DCR)
기간: 40개월
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DCR, CR, PR, 안정 질환(SD) 및 비CR/비진행성 질환(PD)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
PD는 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 최소 직경 합계를 기준으로 삼아 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
SD는 PR 또는 CR 자격을 얻기에 충분한 축소도 아니고 PD 자격이 되는 병변의 증가도 아닙니다.
비 CR/비 PD는 기준선에서만 측정할 수 없는 질병이 있는 환자에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 CR도 PD도 아닌 최상의 전체 반응을 나타냅니다.
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40개월
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조사자 평가당 응답 시간(TTR)
기간: 40개월
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TTR, LDK378의 첫 번째 용량에서 첫 번째 문서화된 반응(CR+PR)까지의 시간으로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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조사자 평가당 전체 두개내 반응률(OIRR)
기간: 40개월
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기준선에서 뇌에 측정 가능한 질병이 있는 환자의 뇌 병변의 ORR(CR+PR)로 계산된 OIRR.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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BIRC 평가당 전체 두개내 반응률(OIRR)
기간: 40개월
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기준선에서 뇌에 측정 가능한 질병이 있는 환자의 뇌 병변의 ORR(CR+PR)로 계산된 OIRR.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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연구자 평가당 무진행 생존(PFS)
기간: 40개월
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PFS는 LDK378의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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40개월
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전체 생존(OS)
기간: 40개월
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OS는 LDK378의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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40개월
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BIRC 평가에 따른 응답 기간(DOR)
기간: 40개월
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DOR은 처음으로 문서화된 CR 또는 PR 날짜부터 처음으로 문서화된 진행 또는 모든 원인 사망까지의 시간으로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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BIRC 평가당 질병 통제율(DCR)
기간: 40개월
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DCR, CR, PR, 안정 질환(SD) 및 비CR/비진행성 질환(PD)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
PD는 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 최소 직경 합계를 기준으로 삼아 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다.
SD는 PR 또는 CR 자격을 얻기에 충분한 축소도 아니고 PD 자격이 되는 병변의 증가도 아닙니다.
비 CR/비 PD는 기준선에서만 측정할 수 없는 질병이 있는 환자에 대한 RECIST 1.1 기준에 따라 CR도 PD도 아닌 최상의 전체 반응을 나타냅니다.
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40개월
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BIRC 평가당 응답 시간(TTR)
기간: 40개월
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TTR, LDK378의 첫 번째 용량에서 첫 번째 문서화된 반응(CR+PR)까지의 시간으로 계산됩니다.
CR은 모든 비결절 표적 병변의 소실입니다.
또한, 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
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40개월
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BIRC 평가에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 40개월
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PFS는 LDK378의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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40개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 27일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 17일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 30일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLDK378A2109
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .