Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LDK378 hos voksne kinesiske patienter med ALK-omlejret (ALK-positiv) avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tidligere behandlet med crizotinib

30. januar 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I/II, multicenter, åbent, enkeltarmsstudie af LDK378, administreret oralt til voksne kinesiske patienter med ALK-omorganiseret (ALK-positiv) avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), tidligere behandlet med crizotinib studietype : Interventionel

Et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase I/II-studie, hvor farmakokinetikken, sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​LDK378 vil blive vurderet hos voksne kinesiske patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der rummer en bekræftet ALK-omlejring. Patienter skal have vist progression under eller efter crizotinib-behandling, uanset om de tidligere er behandlet med cytotoksisk kemoterapi eller ej. Cirka 100 patienter vil blive indskrevet. For de første 15 patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil patienter have en yderligere 5-dages PK-indkøringsperiode før behandlingsperioden. Den farmakokinetiske profil af LDK378 hos voksne kinesiske patienter med ALK-omlejret NSCLC vil blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II, åbent, multicenter studie, hvor PK, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af LDK378 vil blive vurderet hos voksne kinesiske patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der rummer en bekræftet ALK-omlejring (positiv) som vurderet ved hjælp af Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) eller positiv som vurderet ved immunhistokemi (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc) ved hjælp af kanin monoklonalt primært antistof-assay (D5F3).

Patienter skal have vist progression under eller efter crizotinib-behandling, uanset om de tidligere er behandlet med cytotoksisk kemoterapi eller ej.

Ca. 100 patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som bærer ALK-omlejring, vil blive inkluderet i undersøgelsen. De første 15 patienter, der skal inkluderes i undersøgelsen, vil have PK-prøvetagning over 120 timer i løbet af den 5-dages PK-indkøringsperiode efter en enkelt oral dosis på 750 mg. Efter PK indkøringsperioden starter behandlingsperioden, hvor LDK378 vil blive givet startende på cyklus 1 dag 1 i en kontinuerlig daglig oral dosering i 28-dages cyklusser. Adskilt fra disse 15 patienter vil resten af ​​de indskrevne patienter modtage LDK378-behandling ved 750 mg QD på cyklus 1 dag 1.

Tumorrespons vil blive evalueret hver 8. uge (dvs. hver 2. cyklus) startende fra den første behandlingsdag med LDK378 indtil tidspunktet for RECIST-defineret PD ved investigatorvurdering, tilbagetrækning af samtykke til yderligere opfølgning, tab til opfølgning eller død.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Kina, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC, der bærer en ALK-omlejring defineret som positiv ved hjælp af den FDA-godkendte Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test og scoringsalgoritme (inklusive positivitetskriterier) eller positiv som vurderet af den CFDA godkendte immunhistokemi (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc.)
  • Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Patienter skal have stadium IIIB eller IV NSCLC på tidspunktet for studiestart og have haft progressiv sygdom under eller efter crizotinib-behandling, uanset om de tidligere er behandlet med cytotoksisk kemoterapi eller ej. Hvis behandlet med kemoterapi, tillades maksimalt 2 linjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i LDK378
  • Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller har krævet stigende doser af steroider inden for de 2 uger før studiestart for at håndtere CNS-symptomer
  • Anamnese med carcinomatøs meningitis
  • Tilstedeværelse eller historie af en anden ondartet sygdom end NSCLC, der er blevet diagnosticeret og/eller krævet behandling inden for de seneste 3 år.
  • klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LDK378
daglig dosering, 28-dages cyklus patienter
Medicin: LDK378
750 mg én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primære farmakokinetiske (PK) parametre for LDK378 efter daglig oral dosis: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Tidsramme: PK indkøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t efter PK indkøringsdosis og foruddosis cyklus 1 dag 1 (C1D1) (ca. 120 timer efter PK indkørt dosis ))

AUClast: Arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste målbare koncentrationstid.

AUC0-24h: Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven beregnet fra tid nul til 24 timer.

AUCinf: Areal under plasmakoncentrationen (serum eller blod) versus tidskurven fra tid nul til uendelig
PK indkøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t efter PK indkøringsdosis og foruddosis cyklus 1 dag 1 (C1D1) (ca. 120 timer efter PK indkørt dosis ))
Primær farmakokinetik (PK) parameter af LDK378 efter daglig oral dosis: AUC0-24t
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (efter en cyklus (28 dage) med kontinuerlig dosering) (0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
AUC0-24h: Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven beregnet fra tid nul til 24 timer.
Cyklus 2 Dag 1 (efter en cyklus (28 dage) med kontinuerlig dosering) (0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Primær farmakokinetik (PK) parameter for LDK378 efter daglig oral dosis: Cmax
Tidsramme: PK indkøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t efter PK indkøringsdosis og foruddosis cyklus 1 dag 1 (C1D1) (ca. 120 timer efter PK indkørt dosis )) og C2D1(efter én cyklus (28 dage) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Cmax er den maksimale (peak) koncentration af lægemiddel i plasma
PK indkøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t efter PK indkøringsdosis og foruddosis cyklus 1 dag 1 (C1D1) (ca. 120 timer efter PK indkørt dosis )) og C2D1(efter én cyklus (28 dage) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Primær farmakokinetik (PK) parameter for LDK378 efter daglig oral dosis: Tmax
Tidsramme: PK indkøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t efter PK indkøringsdosis og foruddosis cyklus 1 dag 1 (C1D1) (ca. 120 timer efter PK indkørt dosis )) og C2D1(efter én cyklus (28 dage) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Tmax er tiden til at nå maksimal plasmakoncentration.
PK indkøringsfase (0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 6 t, 8 t, 24 t, 48 t, 72 t, 96 t efter PK indkøringsdosis og foruddosis cyklus 1 dag 1 (C1D1) (ca. 120 timer efter PK indkørt dosis )) og C2D1(efter én cyklus (28 dage) med kontinuerlig dosering)(0t, 1t, 2t, 3t, 4t, 6t, 8t og 24t)
Samlet oversigt over bivirkninger (AE'er) - pr. forekomst
Tidsramme: op til 41 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af LDK378 ved 750 mg én gang daglig dosis hos voksne kinesiske patienter med ALK-omlejret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
op til 41 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST 1,1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
ORR beregnet som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
ORR Per RECIST 1.1 Per Blind Independent Review Committee (BIRC) Vurdering
Tidsramme: 40 måneder
ORR pr. RECIST 1,1 beregnet som procentdelen af ​​deltagere med en bedste samlet respons defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Varighed af respons (DOR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: 40 måneder
DOR, beregnet som tiden fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR til den første dokumenterede progression eller alle forårsager død. CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Disease Control Rate (DCR) pr. investigator vurdering
Tidsramme: 40 måneder
DCR, beregnet som procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons af CR, PR, stabil sygdom (SD) og Non-CR/Non-progressiv sygdom (PD). CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. SD er hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD. Non-CR/Non-PD refererer til de bedste overordnede responser, der hverken er CR eller PD ifølge RECIST 1.1-kriterier for patienter med ikke-målbar sygdom kun ved baseline.
40 måneder
Time to Response (TTR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: 40 måneder
TTR, beregnet som tiden fra første dosis af LDK378 til første dokumenterede respons (CR+PR). CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) pr. investigator vurdering
Tidsramme: 40 måneder
OIRR beregnet som ORR (CR+PR) af læsioner i hjernen for patienter, der har målbar sygdom i hjernen ved baseline. CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
OIRR beregnet som ORR (CR+PR) af læsioner i hjernen for patienter, der har målbar sygdom i hjernen ved baseline. CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) Per Investigator Assessment
Tidsramme: 40 måneder
PFS, defineret som tiden fra første dosis af LDK378 til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
40 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 40 måneder
OS, defineret som tiden fra første dosis af LDK378 til død på grund af enhver årsag.
40 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
DOR, beregnet som tiden fra datoen for den første dokumenterede CR eller PR til den første dokumenterede progression eller alle forårsager død. CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Disease Control Rate (DCR) pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
DCR, beregnet som procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons af CR, PR, stabil sygdom (SD) og Non-CR/Non-progressiv sygdom (PD). CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. SD er hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD. Non-CR/Non-PD refererer til de bedste overordnede responser, der hverken er CR eller PD ifølge RECIST 1.1-kriterier for patienter med ikke-målbar sygdom kun ved baseline.
40 måneder
Time to Response (TTR) pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
TTR, beregnet som tiden fra første dosis af LDK378 til første dokumenterede respons (CR+PR). CR er forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.
40 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 40 måneder
PFS, defineret som tiden fra første dosis af LDK378 til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. marts 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. juli 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2014

Først opslået (SKØN)

20. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDK378A2109

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med LDK378

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner