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LDK378 en pacientes chinos adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con reordenamiento de ALK (ALK-positivo) previamente tratados con crizotinib

30 de enero de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de Fase I/II, multicéntrico, abierto, de un solo brazo de LDK378, administrado por vía oral en pacientes chinos adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con reordenamiento de ALK (ALK-positivo) previamente tratado con crizotinib Tipo de estudio : Intervencionista

Un estudio de fase I/II de un solo grupo, abierto, multicéntrico, en el que se evaluará la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de LDK378 en pacientes chinos adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico que albergan un reordenamiento ALK confirmado. Los pacientes deben haber demostrado una progresión durante o después del tratamiento con crizotinib, hayan sido o no tratados previamente con quimioterapia citotóxica. Se inscribirán aproximadamente 100 pacientes. Para los primeros 15 pacientes inscritos en este estudio, los pacientes tendrán un período de prueba PK adicional de 5 días antes del período de tratamiento. Se evaluará el perfil farmacocinético de LDK378 en pacientes adultos chinos con NSCLC con reordenamiento de ALK.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase I/II en el que se evaluará la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de LDK378 en pacientes chinos adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico que albergan un reordenamiento ALK confirmado (positivo) como evaluado con el kit de sonda Vysis ALK Break Apart FISH (Abbott Molecular Inc.) o positivo según lo evaluado mediante la prueba de inmunohistoquímica (IHC) (Ventana Medical Systems, Inc) utilizando el ensayo de anticuerpos primarios monoclonales de conejo (D5F3).

Los pacientes deben haber demostrado una progresión durante o después del tratamiento con crizotinib, hayan sido o no tratados previamente con quimioterapia citotóxica.

Aproximadamente 100 pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que portan el reordenamiento de ALK se inscribirán en el estudio. Los primeros 15 pacientes que se inscriban en el estudio tendrán un muestreo farmacocinético durante 120 horas durante el período de preinclusión de farmacocinética de 5 días después de una dosis oral única de 750 mg. Después del período de preinclusión de PK, comenzará el período de tratamiento en el que se administrará LDK378 a partir del Día 1 del Ciclo 1 en una dosificación oral diaria continua en ciclos de 28 días. Aparte de estos 15 pacientes, el resto de los pacientes inscritos recibirán tratamiento con LDK378 a 750 mg una vez al día en el Día 1 del Ciclo 1.

La respuesta del tumor se evaluará cada 8 semanas (es decir, cada 2 ciclos) a partir del primer día de tratamiento con LDK378 hasta el momento de la EP definida por RECIST según la evaluación del investigador, la retirada del consentimiento para un seguimiento posterior, la pérdida del seguimiento o la muerte.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Porcelana, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Porcelana, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Porcelana, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC que conlleva un reordenamiento de ALK definido como positivo utilizando la prueba y el algoritmo de puntuación (incluidos los criterios de positividad) del Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprobado por la FDA o positivo según lo evaluado por la inmunohistoquímica aprobada por la CFDA (IHC) prueba (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Tener 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
  • Los pacientes deben tener NSCLC en estadio IIIB o IV en el momento del ingreso al estudio y haber tenido una enfermedad progresiva durante o después del tratamiento con crizotinib, ya sea que hayan sido o no tratados previamente con quimioterapia citotóxica. Si se trata con quimioterapia, se permiten un máximo de 2 líneas.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de LDK378
  • Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio para controlar los síntomas del SNC
  • Historia de meningitis carcinomatosa
  • Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años.
  • cardiopatía clínicamente significativa y no controlada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: LDK378
dosificación diaria, pacientes con ciclo de 28 días
Droga: LDK378
750 mg una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros de farmacocinética primaria (PK) de LDK378 después de la dosis oral diaria: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión de PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h después de la dosis de preinclusión de PK y antes de la dosis Ciclo 1 día 1 (C1D1) (aproximadamente 120 h después de la dosis de preinclusión de PK ))

AUClast: El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de concentración medible.

AUC0-24h: el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo calculada desde el tiempo cero hasta las 24 horas.

AUCinf: Área bajo la curva de concentración de plasma (suero o sangre) versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito
Fase de preinclusión de PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h después de la dosis de preinclusión de PK y antes de la dosis Ciclo 1 día 1 (C1D1) (aproximadamente 120 h después de la dosis de preinclusión de PK ))
Farmacocinética primaria (PK) Parámetro de LDK378 después de la dosis oral diaria: AUC0-24h
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (después de un ciclo (28 días) de dosificación continua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h y 24h)
AUC0-24h: el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo calculada desde el tiempo cero hasta las 24 horas.
Ciclo 2 Día 1 (después de un ciclo (28 días) de dosificación continua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h y 24h)
Parámetro de farmacocinética primaria (PK) de LDK378 después de la dosis oral diaria: Cmax
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión de PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h después de la dosis de preinclusión de PK y antes de la dosis Ciclo 1 día 1 (C1D1) (aproximadamente 120 h después de la dosis de preinclusión de PK )) y C2D1 (después de un ciclo (28 días) de dosificación continua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h y 24h)
Cmax es la concentración máxima (pico) de fármaco en plasma
Fase de preinclusión de PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h después de la dosis de preinclusión de PK y antes de la dosis Ciclo 1 día 1 (C1D1) (aproximadamente 120 h después de la dosis de preinclusión de PK )) y C2D1 (después de un ciclo (28 días) de dosificación continua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h y 24h)
Parámetro de farmacocinética primaria (PK) de LDK378 después de la dosis oral diaria: Tmax
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión de PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h después de la dosis de preinclusión de PK y antes de la dosis Ciclo 1 día 1 (C1D1) (aproximadamente 120 h después de la dosis de preinclusión de PK )) y C2D1 (después de un ciclo (28 días) de dosificación continua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h y 24h)
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima.
Fase de preinclusión de PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h después de la dosis de preinclusión de PK y antes de la dosis Ciclo 1 día 1 (C1D1) (aproximadamente 120 h después de la dosis de preinclusión de PK )) y C2D1 (después de un ciclo (28 días) de dosificación continua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h y 24h)
Resumen general de eventos adversos (EA) - Por ocurrencia
Periodo de tiempo: hasta 41 meses
Seguridad y tolerabilidad de LDK378 a una dosis de 750 mg una vez al día en pacientes adultos chinos con CPCNP localmente avanzado o metastásico con reordenamiento de ALK
hasta 41 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 40 meses
ORR calculado como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
ORR según RECIST 1.1 según la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC)
Periodo de tiempo: 40 meses
ORR según RECIST 1.1 calculado como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general definida como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Duración de la respuesta (DOR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 40 meses
DOR, calculado como el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por todas las causas. CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 40 meses
DCR, calculado como el porcentaje de participantes con mejor respuesta global de RC, PR, enfermedad estable (SD) y No RC/Enfermedad no progresiva (EP). CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia. La DP es un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. SD no es una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD. No CR/No PD se refiere a las mejores respuestas generales que no son ni RC ni PD según los criterios RECIST 1.1 para pacientes con enfermedad no medible solo al inicio.
40 meses
Tiempo de respuesta (TTR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 40 meses
TTR, calculado como el tiempo desde la primera dosis de LDK378 hasta la primera respuesta documentada (CR+PR). CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Tasa de respuesta intracraneal general (OIRR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 40 meses
OIRR calculado como el ORR (CR+PR) de lesiones en el cerebro para pacientes que tienen una enfermedad medible en el cerebro al inicio del estudio. CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Tasa de respuesta intracraneal general (OIRR) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 40 meses
OIRR calculado como el ORR (CR+PR) de lesiones en el cerebro para pacientes que tienen una enfermedad medible en el cerebro al inicio del estudio. CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 40 meses
SLP, definida como el tiempo desde la primera dosis de LDK378 hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
40 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 40 meses
OS, definida como el tiempo desde la primera dosis de LDK378 hasta la muerte por cualquier causa.
40 meses
Duración de la respuesta (DOR) por evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 40 meses
DOR, calculado como el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por todas las causas. CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) por evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 40 meses
DCR, calculado como el porcentaje de participantes con mejor respuesta global de RC, PR, enfermedad estable (SD) y No RC/Enfermedad no progresiva (EP). CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia. La DP es un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. SD no es una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD. No CR/No PD se refiere a las mejores respuestas generales que no son ni RC ni PD según los criterios RECIST 1.1 para pacientes con enfermedad no medible solo al inicio.
40 meses
Tiempo de respuesta (TTR) por evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 40 meses
TTR, calculado como el tiempo desde la primera dosis de LDK378 hasta la primera respuesta documentada (CR+PR). CR es la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR es una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
40 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 40 meses
SLP, definida como el tiempo desde la primera dosis de LDK378 hasta la progresión o muerte por cualquier causa.
40 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

7 de marzo de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

27 de julio de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

27 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLDK378A2109

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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