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LDK378 chez des patients adultes chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé réarrangé par ALK (ALK-positif) précédemment traités par le crizotinib

30 janvier 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, à un seul bras sur le LDK378, administré par voie orale à des patients adultes chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé réarrangé par ALK (ALK-positif) et précédemment traités par le crizotinib Type d'étude : Interventionnel

Une étude de phase I/II à un seul bras, en ouvert, multicentrique, dans laquelle la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de LDK378 seront évaluées chez des patients chinois adultes atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK confirmé. Les patients doivent avoir démontré une progression pendant ou après le traitement par le crizotinib, qu'ils aient ou non été préalablement traités par chimiothérapie cytotoxique. Environ 100 patients seront inscrits. Pour les 15 premiers patients inscrits à cette étude, les patients auront une période de rodage PK supplémentaire de 5 jours avant la période de traitement. Le profil pharmacocinétique de LDK378 chez des patients adultes chinois atteints de NSCLC réarrangé par ALK sera évalué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I/II, en ouvert, dans laquelle la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de LDK378 seront évaluées chez des patients adultes chinois atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK confirmé (positif) comme évalué à l'aide du kit de sonde Vysis ALK Break Apart FISH (Abbott Molecular Inc.) ou positif tel qu'évalué par le test d'immunohistochimie (IHC) (Ventana Medical Systems, Inc) à l'aide du test d'anticorps primaires monoclonaux de lapin (D5F3).

Les patients doivent avoir démontré une progression pendant ou après le traitement par le crizotinib, qu'ils aient ou non été préalablement traités par chimiothérapie cytotoxique.

Environ 100 patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur d'un réarrangement ALK seront inclus dans l'étude. Les 15 premiers patients à être recrutés dans l'étude auront un échantillonnage PK sur 120 heures au cours de la période de rodage PK de 5 jours après une dose orale unique de 750 mg. Après la période de rodage PK, la période de traitement commencera au cours de laquelle LDK378 sera administré à partir du cycle 1 jour 1 en une dose orale quotidienne continue en cycles de 28 jours. Séparés de ces 15 patients, les autres patients inscrits recevront un traitement LDK378 à 750 mg QD le Cycle 1 Jour 1.

La réponse tumorale sera évaluée toutes les 8 semaines (c.-à-d. tous les 2 cycles) à partir du premier jour de traitement avec LDK378 jusqu'au moment de la MP définie par RECIST par l'évaluation de l'investigateur, le retrait du consentement pour un suivi supplémentaire, la perte de suivi ou le décès.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chine, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chine, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Chine, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC qui porte un réarrangement ALK défini comme positif à l'aide du test Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) approuvé par la FDA et de l'algorithme de notation (y compris les critères de positivité) ou positif tel qu'évalué par l'immunohistochimie approuvée CFDA (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Avoir 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
  • Les patients doivent avoir un NSCLC de stade IIIB ou IV au moment de l'entrée dans l'étude et avoir eu une maladie évolutive pendant ou après le traitement par crizotinib, qu'ils aient ou non été préalablement traités par chimiothérapie cytotoxique. En cas de traitement par chimiothérapie, 2 lignes maximum sont autorisées.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients de LDK378
  • - Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC
  • Antécédents de méningite carcinomateuse
  • Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années.
  • cardiopathie cliniquement significative et non maîtrisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LDK378
dosage quotidien, patients ayant un cycle de 28 jours
Médicament: LDK378
750 mg une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques primaires (PK) de LDK378 après dose orale quotidienne : ASCdernière, ASC0-24h, ASCinf
Délai: Phase de rodage PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h après la dose de rodage PK et la prédose Cycle 1 jour 1 (C1D1)(environ 120h après la dose de rodage PK ))

AUClast : L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au dernier temps de concentration mesurable.

ASC0-24h : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps calculée du temps zéro à 24 heures.

ASCinf : aire sous la concentration plasmatique (sérum ou sang) en fonction de la courbe temporelle du temps zéro à l'infini
Phase de rodage PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h après la dose de rodage PK et la prédose Cycle 1 jour 1 (C1D1)(environ 120h après la dose de rodage PK ))
Paramètre pharmacocinétique primaire (PK) de LDK378 après dose orale quotidienne : ASC0-24 h
Délai: Cycle 2 Jour 1 (après un cycle (28 jours) de dosage continu)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h et 24h)
ASC0-24h : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps calculée du temps zéro à 24 heures.
Cycle 2 Jour 1 (après un cycle (28 jours) de dosage continu)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h et 24h)
Paramètre pharmacocinétique primaire (PK) de LDK378 après dose orale quotidienne : Cmax
Délai: Phase de rodage PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h après la dose de rodage PK et la prédose Cycle 1 jour 1 (C1D1)(environ 120h après la dose de rodage PK )) et C2D1(après un cycle (28 jours) d'administration continue)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h et 24h)
Cmax est la concentration maximale (pic) de médicament dans le plasma
Phase de rodage PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h après la dose de rodage PK et la prédose Cycle 1 jour 1 (C1D1)(environ 120h après la dose de rodage PK )) et C2D1(après un cycle (28 jours) d'administration continue)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h et 24h)
Paramètre pharmacocinétique primaire (PK) de LDK378 après dose orale quotidienne : Tmax
Délai: Phase de rodage PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h après la dose de rodage PK et la prédose Cycle 1 jour 1 (C1D1)(environ 120h après la dose de rodage PK )) et C2D1(après un cycle (28 jours) d'administration continue)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h et 24h)
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale.
Phase de rodage PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h après la dose de rodage PK et la prédose Cycle 1 jour 1 (C1D1)(environ 120h après la dose de rodage PK )) et C2D1(après un cycle (28 jours) d'administration continue)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h , 6h , 8h et 24h)
Résumé général des événements indésirables (EI) - Par occurrence
Délai: jusqu'à 41 mois
Innocuité et tolérabilité du LDK378 à une dose de 750 mg une fois par jour chez les patients adultes chinois atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique réarrangé par ALK
jusqu'à 41 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: 40 mois
ORR calculé comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
ORR selon RECIST 1.1 selon l'évaluation du comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: 40 mois
ORR selon RECIST 1.1 calculé comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale définie comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Durée de la réponse (DOR) par évaluation par l'investigateur
Délai: 40 mois
DOR, calculé comme le temps entre la date de la première RC ou RP documentée et la première progression documentée ou le décès toutes causes confondues. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) par évaluation de l'investigateur
Délai: 40 mois
DCR, calculé comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de CR, PR, maladie stable (SD) et non-CR/maladie non évolutive (PD). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après. En outre, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. SD n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui se qualifieraient pour PD. Non-RC/Non-PD fait référence aux meilleures réponses globales qui ne sont ni RC ni PD selon les critères RECIST 1.1 pour les patients atteints d'une maladie non mesurable uniquement au départ.
40 mois
Délai de réponse (TTR) par évaluation par l'investigateur
Délai: 40 mois
TTR, calculé comme le temps entre la première dose de LDK378 et la première réponse documentée (CR+PR). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: 40 mois
OIRR calculé comme l'ORR (CR+PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui ont une maladie mesurable dans le cerveau au départ. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) selon l'évaluation du BIRC
Délai: 40 mois
OIRR calculé comme l'ORR (CR+PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui ont une maladie mesurable dans le cerveau au départ. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Évaluation de la survie sans progression (PFS) par enquêteur
Délai: 40 mois
SSP, définie comme le temps écoulé entre la première dose de LDK378 et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause.
40 mois
Survie globale (SG)
Délai: 40 mois
SG, définie comme le temps écoulé entre la première dose de LDK378 et le décès quelle qu'en soit la cause.
40 mois
Durée de la réponse (DOR) selon l'évaluation du BIRC
Délai: 40 mois
DOR, calculé comme le temps entre la date de la première RC ou RP documentée et la première progression documentée ou le décès toutes causes confondues. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon l'évaluation du BIRC
Délai: 40 mois
DCR, calculé comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de CR, PR, maladie stable (SD) et non-CR/maladie non évolutive (PD). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au niveau de référence ou après. En outre, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. SD n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui se qualifieraient pour PD. Non-RC/Non-PD fait référence aux meilleures réponses globales qui ne sont ni RC ni PD selon les critères RECIST 1.1 pour les patients atteints d'une maladie non mesurable uniquement au départ.
40 mois
Délai de réponse (TTR) selon l'évaluation BIRC
Délai: 40 mois
TTR, calculé comme le temps entre la première dose de LDK378 et la première réponse documentée (CR+PR). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
40 mois
Survie sans progression (PFS) selon l'évaluation BIRC
Délai: 40 mois
SSP, définie comme le temps écoulé entre la première dose de LDK378 et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause.
40 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 mars 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

27 juillet 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2014

Première publication (ESTIMATION)

20 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLDK378A2109

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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