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LDK378 em pacientes chineses adultos com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) rearranjado com ALK (ALK positivo) previamente tratado com crizotinibe

30 de janeiro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase I/II, multicêntrico, aberto, de braço único de LDK378, administrado por via oral em pacientes chineses adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado rearranjado com ALK (ALK-positivo) previamente tratado com tipo de estudo crizotinibe : intervencional

Um estudo de braço único, aberto, multicêntrico, fase I/II, no qual a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e eficácia do LDK378 serão avaliadas em pacientes chineses adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com um rearranjo ALK confirmado. Os pacientes devem ter demonstrado progressão durante ou após o tratamento com crizotinibe, tratados ou não previamente com quimioterapia citotóxica. Cerca de 100 pacientes serão inscritos. Para os primeiros 15 pacientes inscritos neste estudo, os pacientes terão um período adicional de introdução farmacocinética de 5 dias antes do período de tratamento. Será avaliado o perfil farmacocinético do LDK378 em pacientes adultos chineses com NSCLC rearranjado por ALK.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de fase I/II, aberto, no qual a farmacocinética, a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do LDK378 serão avaliadas em pacientes chineses adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com um rearranjo ALK confirmado (positivo) como avaliada usando o kit Vysis ALK Break Apart FISH Probe (Abbott Molecular Inc.) ou positiva conforme avaliada pelo teste de imuno-histoquímica (IHC) (Ventana Medical Systems, Inc) usando o ensaio de anticorpo monoclonal primário de coelho (D5F3).

Os pacientes devem ter demonstrado progressão durante ou após o tratamento com crizotinibe, tratados ou não previamente com quimioterapia citotóxica.

Aproximadamente 100 pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático que carregam rearranjo ALK serão incluídos no estudo. Os primeiros 15 pacientes a serem incluídos no estudo terão amostragem de PK durante 120 horas durante o período de execução de PK de 5 dias após uma dose oral única de 750 mg. Após o período inicial de PK, o período de tratamento começará no qual LDK378 será administrado a partir do Ciclo 1 Dia 1 em uma dosagem oral diária contínua em ciclos de 28 dias. Separados desses 15 pacientes, o restante dos pacientes inscritos receberá tratamento com LDK378 a 750 mg QD no Ciclo 1, Dia 1.

A resposta do tumor será avaliada a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos) a partir do primeiro dia de tratamento com LDK378 até o momento da DP definida por RECIST pela avaliação do investigador, retirada do consentimento para acompanhamento adicional, perda de acompanhamento ou morte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

103

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, China, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC que carrega um rearranjo ALK definido como positivo usando o teste Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprovado pela FDA e algoritmo de pontuação (incluindo critérios de positividade) ou positivo conforme avaliado pela imuno-histoquímica aprovada pelo CFDA (IHC) teste (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
  • Os pacientes devem ter estágio IIIB ou IV NSCLC no momento da entrada no estudo e ter doença progressiva durante ou após o tratamento com crizotinibe, tratados ou não anteriormente com quimioterapia citotóxica. Se tratado com quimioterapia, são permitidas no máximo 2 linhas.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de LDK378
  • Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ​​ou necessitaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC
  • História de meningite carcinomatosa
  • Presença ou história de uma doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos.
  • doença cardíaca não controlada clinicamente significativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: LDK378
dosagem diária, pacientes com ciclo de 28 dias
Medicamento: LDK378
750 mg uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros Farmacocinéticos Primários (PK) de LDK378 Após Dose Oral Diária: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Prazo: Fase inicial de PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h após a dose inicial de PK e ciclo pré-dose 1 dia 1 (C1D1) (aproximadamente 120h após a execução da dose PK ))

AUClast: A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até o último tempo de concentração mensurável.

AUC0-24h: A ​​área sob a curva de concentração plasmática-tempo calculada a partir do tempo zero até 24 horas.

AUCinf: Área sob a concentração plasmática (soro ou sangue) versus curva de tempo do tempo zero ao infinito
Fase inicial de PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h após a dose inicial de PK e ciclo pré-dose 1 dia 1 (C1D1) (aproximadamente 120h após a execução da dose PK ))
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK) de LDK378 Após Dose Oral Diária: AUC0-24h
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (após um ciclo (28 dias) de dosagem contínua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
AUC0-24h: A ​​área sob a curva de concentração plasmática-tempo calculada a partir do tempo zero até 24 horas.
Ciclo 2 Dia 1 (após um ciclo (28 dias) de dosagem contínua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK) de LDK378 Após Dose Oral Diária: Cmax
Prazo: Fase inicial de PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h após a dose inicial de PK e ciclo pré-dose 1 dia 1 (C1D1) (aproximadamente 120h após a execução da dose PK )) e C2D1(após um ciclo (28 dias) de dosagem contínua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Cmax é a concentração máxima (pico) da droga no plasma
Fase inicial de PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h após a dose inicial de PK e ciclo pré-dose 1 dia 1 (C1D1) (aproximadamente 120h após a execução da dose PK )) e C2D1(após um ciclo (28 dias) de dosagem contínua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Parâmetro Farmacocinético Primário (PK) de LDK378 Após Dose Oral Diária: Tmax
Prazo: Fase inicial de PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h após a dose inicial de PK e ciclo pré-dose 1 dia 1 (C1D1) (aproximadamente 120h após a execução da dose PK )) e C2D1(após um ciclo (28 dias) de dosagem contínua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima.
Fase inicial de PK (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h após a dose inicial de PK e ciclo pré-dose 1 dia 1 (C1D1) (aproximadamente 120h após a execução da dose PK )) e C2D1(após um ciclo (28 dias) de dosagem contínua)(0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Resumo geral de eventos adversos (EAs) - por ocorrência
Prazo: até 41 meses
Segurança e tolerabilidade de LDK378 na dose de 750 mg uma vez ao dia em pacientes adultos chineses com NSCLC metastático ou localmente avançado rearranjado por ALK
até 41 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 Por avaliação do investigador
Prazo: 40 meses
ORR calculado como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
ORR Por RECIST 1.1 Por Avaliação do Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC)
Prazo: 40 meses
ORR por RECIST 1.1 calculado como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Duração da resposta (DOR) por avaliação do investigador
Prazo: 40 meses
DOR, calculado como o tempo desde a data do primeiro CR ou PR documentado até a primeira progressão documentada ou morte por todas as causas. CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Avaliação do Investigador
Prazo: 40 meses
DCR, calculado como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, PR, doença estável (SD) e não CR/doença não progressiva (DP). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. PD é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O SD não é um encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP. Não CR/Não PD refere-se às melhores respostas gerais que não são nem CR nem PD de acordo com os critérios RECIST 1.1 para pacientes com doença não mensurável apenas no início do estudo.
40 meses
Avaliação do tempo de resposta (TTR) por investigador
Prazo: 40 meses
TTR, calculado como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a primeira resposta documentada (CR+PR). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR) por avaliação do investigador
Prazo: 40 meses
OIRR calculado como o ORR (CR+PR) de lesões no cérebro para pacientes que têm doença mensurável no cérebro na linha de base. CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR) por avaliação BIRC
Prazo: 40 meses
OIRR calculado como o ORR (CR+PR) de lesões no cérebro para pacientes que têm doença mensurável no cérebro na linha de base. CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por avaliação do investigador
Prazo: 40 meses
PFS, definido como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a progressão ou morte por qualquer causa.
40 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 40 meses
OS, definido como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a morte por qualquer causa.
40 meses
Duração da resposta (DOR) por avaliação BIRC
Prazo: 40 meses
DOR, calculado como o tempo desde a data do primeiro CR ou PR documentado até a primeira progressão documentada ou morte por todas as causas. CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Avaliação BIRC
Prazo: 40 meses
DCR, calculado como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, PR, doença estável (SD) e não CR/doença não progressiva (DP). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. PD é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O SD não é um encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP. Não CR/Não PD refere-se às melhores respostas gerais que não são nem CR nem PD de acordo com os critérios RECIST 1.1 para pacientes com doença não mensurável apenas no início do estudo.
40 meses
Tempo de resposta (TTR) por avaliação BIRC
Prazo: 40 meses
TTR, calculado como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a primeira resposta documentada (CR+PR). CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
40 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por avaliação BIRC
Prazo: 40 meses
PFS, definido como o tempo desde a primeira dose de LDK378 até a progressão ou morte por qualquer causa.
40 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

7 de março de 2014

Conclusão Primária (REAL)

27 de julho de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

27 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de janeiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

20 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDK378A2109

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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