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LDK378 in pazienti cinesi adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato riarrangiato per ALK (ALK-positivo) precedentemente trattato con crizotinib

30 gennaio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto, a braccio singolo su LDK378, somministrato per via orale in pazienti cinesi adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato riarrangiato per ALK (ALK-positivo) precedentemente trattato con crizotinib Tipo di studio : interventista

Uno studio a braccio singolo, in aperto, multicentrico, di fase I/II in cui la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di LDK378 saranno valutate in pazienti cinesi adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che ospita un riarrangiamento ALK confermato. I pazienti devono aver dimostrato una progressione durante o dopo il trattamento con crizotinib, indipendentemente dal fatto che siano stati precedentemente trattati con chemioterapia citotossica. Saranno arruolati circa 100 pazienti. Per i primi 15 pazienti arruolati in questo studio, i pazienti avranno un periodo aggiuntivo di PK di 5 giorni prima del periodo di trattamento. Verrà valutato il profilo farmacocinetico di LDK378 in pazienti adulti cinesi con NSCLC riarrangiato con ALK.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase I/II, in aperto, multicentrico in cui la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di LDK378 saranno valutate in pazienti cinesi adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che presentano un riarrangiamento ALK confermato (positivo) come valutato utilizzando il kit Vysis ALK Break Apart FISH Probe (Abbott Molecular Inc.) o positivo come valutato mediante test immunoistochimico (IHC) (Ventana Medical Systems, Inc) utilizzando il test dell'anticorpo primario monoclonale di coniglio (D5F3).

I pazienti devono aver dimostrato una progressione durante o dopo il trattamento con crizotinib, indipendentemente dal fatto che siano stati precedentemente trattati con chemioterapia citotossica.

Saranno arruolati nello studio circa 100 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico portatori di riarrangiamento ALK. I primi 15 pazienti da arruolare nello studio avranno un campionamento PK di oltre 120 ore durante il periodo di run-in PK di 5 giorni dopo una singola dose orale di 750 mg. Dopo il periodo di run-in PK, inizierà il periodo di trattamento in cui LDK378 verrà somministrato a partire dal giorno 1 del ciclo 1 in una dose orale giornaliera continua in cicli di 28 giorni. Separati da questi 15 pazienti, il resto dei pazienti arruolati riceverà il trattamento con LDK378 a 750 mg una volta al giorno il giorno 1 del ciclo 1.

La risposta del tumore sarà valutata ogni 8 settimane (es. ogni 2 cicli) a partire dal primo giorno di trattamento con LDK378 fino al momento della PD definita dai RECIST secondo la valutazione dello sperimentatore, revoca del consenso per ulteriore follow-up, perdita al follow-up o decesso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

103

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Cina, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Cina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Cina, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Cina, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Cina, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC che porta un riarrangiamento ALK definito come positivo utilizzando il test Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) approvato dalla FDA e l'algoritmo di punteggio (compresi i criteri di positività) o positivo come valutato dall'immunoistochimica approvata dal CFDA (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Età 18 anni o più al momento del consenso informato.
  • I pazienti devono avere un NSCLC in stadio IIIB o IV al momento dell'ingresso nello studio e avere avuto una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con crizotinib, indipendentemente dal fatto che siano stati precedentemente trattati con chemioterapia citotossica. Se trattata con chemioterapia sono consentite massimo 2 linee.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di LDK378
  • Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che hanno richiesto dosi crescenti di steroidi nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio per gestire i sintomi del SNC
  • Storia di meningite carcinomatosa
  • Presenza o storia di una malattia maligna diversa dal NSCLC che è stata diagnosticata e/o che ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni.
  • cardiopatia clinicamente significativa e incontrollata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LDK378
dosaggio giornaliero, pazienti con ciclo di 28 giorni
Droga: LDK378
750 mg una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici primari (PK) di di LDK378 dopo dose orale giornaliera: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Lasso di tempo: Fase PK di run-in (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h dopo la dose PK di run-in e ciclo pre-dose 1 giorno 1 (C1D1)(circa 120 ore dopo PK run-in dose ))

AUClast: L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di concentrazione misurabile.

AUC0-24h: L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo calcolata dal tempo zero a 24 ore.

AUCinf: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica (siero o sangue) rispetto al tempo dal tempo zero all'infinito
Fase PK di run-in (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h dopo la dose PK di run-in e ciclo pre-dose 1 giorno 1 (C1D1)(circa 120 ore dopo PK run-in dose ))
Parametro farmacocinetico primario (PK) di LDK378 dopo dose orale giornaliera: AUC0-24h
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 1 (dopo un ciclo (28 giorni) di somministrazione continua) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
AUC0-24h: L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo calcolata dal tempo zero a 24 ore.
Ciclo 2 Giorno 1 (dopo un ciclo (28 giorni) di somministrazione continua) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Parametro farmacocinetico primario (PK) di LDK378 dopo dose orale giornaliera: Cmax
Lasso di tempo: Fase PK di run-in (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h dopo la dose PK di run-in e ciclo pre-dose 1 giorno 1 (C1D1)(circa 120 ore dopo PK run-in dose )) e C2D1 (dopo un ciclo (28 giorni) di somministrazione continua) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Cmax è la concentrazione massima (di punta) di una preparazione in plasma
Fase PK di run-in (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h dopo la dose PK di run-in e ciclo pre-dose 1 giorno 1 (C1D1)(circa 120 ore dopo PK run-in dose )) e C2D1 (dopo un ciclo (28 giorni) di somministrazione continua) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Parametro farmacocinetico primario (PK) di LDK378 dopo dose orale giornaliera: Tmax
Lasso di tempo: Fase PK di run-in (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h dopo la dose PK di run-in e ciclo pre-dose 1 giorno 1 (C1D1)(circa 120 ore dopo PK run-in dose )) e C2D1 (dopo un ciclo (28 giorni) di somministrazione continua) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica.
Fase PK di run-in (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 24h, 48h, 72h, 96h dopo la dose PK di run-in e ciclo pre-dose 1 giorno 1 (C1D1)(circa 120 ore dopo PK run-in dose )) e C2D1 (dopo un ciclo (28 giorni) di somministrazione continua) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h e 24h)
Riepilogo generale degli eventi avversi (AE) - Per occorrenza
Lasso di tempo: fino a 41 mesi
Sicurezza e tollerabilità di LDK378 alla dose di 750 mg una volta al giorno in pazienti adulti cinesi con NSCLC localmente avanzato o metastatico riarrangiato da ALK
fino a 41 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) per RECIST 1,1 per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 40 mesi
ORR calcolato come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
ORR per RECIST 1,1 per valutazione del comitato di revisione indipendente (BIRC) alla cieca
Lasso di tempo: 40 mesi
ORR per RECIST 1.1 calcolato come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Durata della risposta (DOR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 40 mesi
DOR, calcolato come il tempo dalla data della prima CR o PR documentata alla prima progressione documentata o morte per tutte le cause. CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 40 mesi
DCR, calcolato come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR, malattia stabile (SD) e malattia non CR/non progressiva (PD). CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Inoltre la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. SD non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD. Non-CR/Non-PD si riferisce alle migliori risposte complessive che non sono né CR né PD secondo i criteri RECIST 1.1 per i pazienti con malattia non misurabile solo al basale.
40 mesi
Tempo di risposta (TTR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 40 mesi
TTR, calcolato come il tempo dalla prima dose di LDK378 alla prima risposta documentata (CR+PR). CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 40 mesi
OIRR calcolato come ORR (CR+PR) delle lesioni cerebrali per i pazienti con malattia cerebrale misurabile al basale. CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) per valutazione BIRC
Lasso di tempo: 40 mesi
OIRR calcolato come ORR (CR+PR) delle lesioni cerebrali per i pazienti con malattia cerebrale misurabile al basale. CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 40 mesi
PFS, definita come tempo dalla prima dose di LDK378 alla progressione o morte per qualsiasi causa.
40 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 40 mesi
OS, definita come tempo dalla prima dose di LDK378 al decesso dovuto a qualsiasi causa.
40 mesi
Durata della risposta (DOR) per valutazione BIRC
Lasso di tempo: 40 mesi
DOR, calcolato come il tempo dalla data della prima CR o PR documentata alla prima progressione documentata o morte per tutte le cause. CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) per valutazione BIRC
Lasso di tempo: 40 mesi
DCR, calcolato come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR, PR, malattia stabile (SD) e malattia non CR/non progressiva (PD). CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la più piccola somma del diametro di tutte le lesioni target registrate al basale o dopo. Inoltre la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. SD non è né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD. Non-CR/Non-PD si riferisce alle migliori risposte complessive che non sono né CR né PD secondo i criteri RECIST 1.1 per i pazienti con malattia non misurabile solo al basale.
40 mesi
Tempo di risposta (TTR) per valutazione BIRC
Lasso di tempo: 40 mesi
TTR, calcolato come il tempo dalla prima dose di LDK378 alla prima risposta documentata (CR+PR). CR è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
40 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: 40 mesi
PFS, definita come tempo dalla prima dose di LDK378 alla progressione o morte per qualsiasi causa.
40 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

7 marzo 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 luglio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

27 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2014

Primo Inserito (STIMA)

20 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDK378A2109

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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