Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LDK378 u dospělých čínských pacientů s ALK-přeuspořádaným (ALK-pozitivním) pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), dříve léčeným krizotinibem

30. ledna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I/II, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie LDK378, podávaná perorálně u dospělých čínských pacientů s ALK-přeuspořádaným (ALK-pozitivním) pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), dříve léčeným krizotinibem Typ studie : Intervenční

Jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze I/II, ve které bude hodnocena farmakokinetika, bezpečnost, snášenlivost a účinnost LDK378 u dospělých čínských pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s potvrzeným přeskupením ALK. U pacientů musí být prokázána progrese během léčby nebo po léčbě krizotinibem, ať již byli dříve léčeni cytotoxickou chemoterapií či nikoli. Zapsáno bude přibližně 100 pacientů. U prvních 15 pacientů zařazených do této studie budou mít pacienti před léčebným obdobím další 5denní zaváděcí období PK. Bude hodnocen farmakokinetický profil LDK378 u dospělých čínských pacientů s ALK-přeuspořádaným NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi I/II, otevřenou, multicentrickou studii, ve které bude hodnocena farmakokinetika, bezpečnost, snášenlivost a účinnost LDK378 u dospělých čínských pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s potvrzeným přeuspořádáním ALK (pozitivní) jako hodnoceno pomocí Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) nebo pozitivní, jak bylo vyhodnoceno imunohistochemickým (IHC) testem (Ventana Medical Systems, Inc) pomocí testu králičích monoklonálních primárních protilátek (D5F3).

U pacientů musí být prokázána progrese během léčby nebo po léčbě krizotinibem, ať již byli dříve léčeni cytotoxickou chemoterapií či nikoli.

Do studie bude zařazeno přibližně 100 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří nesou ALK-přeuspořádání. Prvních 15 pacientů zařazených do studie bude mít PK odběr vzorků po dobu 120 hodin během 5denního PK zaváděcího období po jediné perorální dávce 750 mg. Po PK zaváděcím období začne léčebné období, ve kterém bude LDK378 podáván počínaje 1. cyklem 1. den v nepřetržitém denním perorálním dávkování ve 28denních cyklech. Odděleně od těchto 15 pacientů bude zbytek zařazených pacientů dostávat léčbu LDK378 v dávce 750 mg QD v cyklu 1, den 1.

Odpověď nádoru bude hodnocena každých 8 týdnů (tj. každé 2 cykly) počínaje prvním dnem léčby LDK378 do doby PD definované podle RECIST na základě posouzení zkoušejícího, odvolání souhlasu s dalším sledováním, ztráta sledování nebo úmrtí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100039
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Čína, 400038
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Čína, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400037
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC, která nese ALK přeuspořádání definovaná jako pozitivní pomocí testu Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) schváleného FDA a skórovacího algoritmu (včetně kritérií pozitivity) nebo pozitivní, jak bylo vyhodnoceno imunohistochemií schválenou CFDA (IHC) test (Ventana Medical Systems, Inc)
  • Věk 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
  • Pacienti musí mít stadium IIIB nebo IV NSCLC v době vstupu do studie a měli progresivní onemocnění během léčby krizotinibem nebo po ní, ať již byli dříve léčeni cytotoxickou chemoterapií či nikoli. Při léčbě chemoterapií jsou povoleny maximálně 2 řádky.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku LDK378
  • Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo u kterých bylo nutné zvýšit dávky steroidů během 2 týdnů před vstupem do studie ke zvládnutí symptomů CNS
  • Karcinomatózní meningitida v anamnéze
  • Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let.
  • klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LDK378
denní dávkování, pacienti s 28denním cyklem
Lék: LDK378
750 mg jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární farmakokinetické (PK) parametry LDK378 po denní perorální dávce: AUClast, AUC0-24h, AUCinf
Časové okno: Zaváděcí fáze PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h po zaváděcí dávce PK a předdávkování Cyklus 1 den 1 (C1D1) (přibližně 120 h po zaváděcí dávce PK ))

AUClast: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné doby koncentrace.

AUC0-24h: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas vypočítaná od času nula do 24 hodin.

AUCinf: Plocha pod plazmatickou (sérovou nebo krevní) koncentrací versus křivka času od času nula do nekonečna
Zaváděcí fáze PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h po zaváděcí dávce PK a předdávkování Cyklus 1 den 1 (C1D1) (přibližně 120 h po zaváděcí dávce PK ))
Primární farmakokinetický (PK) parametr LDK378 po denní perorální dávce: AUC0-24h
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (po jednom cyklu (28 dní) nepřetržitého dávkování) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h a 24h)
AUC0-24h: Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas vypočítaná od času nula do 24 hodin.
Cyklus 2 Den 1 (po jednom cyklu (28 dní) nepřetržitého dávkování) (0h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h a 24h)
Primární farmakokinetický (PK) parametr LDK378 po denní perorální dávce: Cmax
Časové okno: Zaváděcí fáze PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h po zaváděcí dávce PK a před dávkou Cyklus 1 den 1 (C1D1) (přibližně 120 h po zaváděcí dávce PK )) a C2D1 (po jednom cyklu (28 dní) kontinuálního dávkování) (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h)
Cmax je maximální (vrcholová) koncentrace léčiva v plazmě
Zaváděcí fáze PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h po zaváděcí dávce PK a před dávkou Cyklus 1 den 1 (C1D1) (přibližně 120 h po zaváděcí dávce PK )) a C2D1 (po jednom cyklu (28 dní) kontinuálního dávkování) (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h)
Primární farmakokinetický (PK) parametr LDK378 po denní perorální dávce: Tmax
Časové okno: Zaváděcí fáze PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h po zaváděcí dávce PK a před dávkou Cyklus 1 den 1 (C1D1) (přibližně 120 h po zaváděcí dávce PK )) a C2D1 (po jednom cyklu (28 dní) kontinuálního dávkování) (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h)
Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
Zaváděcí fáze PK (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h po zaváděcí dávce PK a před dávkou Cyklus 1 den 1 (C1D1) (přibližně 120 h po zaváděcí dávce PK )) a C2D1 (po jednom cyklu (28 dní) kontinuálního dávkování) (0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h a 24 h)
Celkový souhrn nežádoucích příhod (AE) - podle výskytu
Časové okno: až 41 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost LDK378 v dávce 750 mg jednou denně u dospělých čínských pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s ALK
až 41 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 40 měsíců
ORR se vypočítá jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí definovanou jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
ORR za RECIST 1.1 Hodnocení nezávislého kontrolního výboru naslepo (BIRC).
Časové okno: 40 měsíců
ORR na RECIST 1.1 vypočítané jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí definovanou jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR). CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) na hodnocení zkoušejícím
Časové okno: 40 měsíců
DOR, počítáno jako čas od data první zdokumentované CR nebo PR do první zdokumentované progrese nebo smrti ze všech příčin. CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 40 měsíců
DCR, vypočteno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR, stabilní onemocnění (SD) a Non-CR/Neprogresivní onemocnění (PD). CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po základní linii. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. SD není ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. Non-CR/Non-PD označuje nejlepší celkové odpovědi, které nejsou ani CR ani PD podle kritérií RECIST 1.1 pro pacienty s neměřitelným onemocněním pouze na začátku.
40 měsíců
Doba odezvy (TTR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 40 měsíců
TTR, vypočtený jako čas od první dávky LDK378 do první dokumentované odpovědi (CR+PR). CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 40 měsíců
OIRR vypočítaná jako ORR (CR+PR) lézí v mozku pro pacienty, kteří mají na začátku měřitelné onemocnění mozku. CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) na hodnocení BIRC
Časové okno: 40 měsíců
OIRR vypočítaná jako ORR (CR+PR) lézí v mozku pro pacienty, kteří mají na začátku měřitelné onemocnění mozku. CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 40 měsíců
PFS, definované jako doba od první dávky LDK378 do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
40 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 40 měsíců
OS, definovaný jako doba od první dávky LDK378 do smrti z jakékoli příčiny.
40 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) na hodnocení BIRC
Časové okno: 40 měsíců
DOR, počítáno jako čas od data první zdokumentované CR nebo PR do první zdokumentované progrese nebo smrti ze všech příčin. CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení BIRC
Časové okno: 40 měsíců
DCR, vypočteno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR, stabilní onemocnění (SD) a Non-CR/Neprogresivní onemocnění (PD). CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po základní linii. Kromě toho musí součet také prokázat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. SD není ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD. Non-CR/Non-PD označuje nejlepší celkové odpovědi, které nejsou ani CR ani PD podle kritérií RECIST 1.1 pro pacienty s neměřitelným onemocněním pouze na začátku.
40 měsíců
Doba odezvy (TTR) podle hodnocení BIRC
Časové okno: 40 měsíců
TTR, vypočtený jako čas od první dávky LDK378 do první dokumentované odpovědi (CR+PR). CR je vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
40 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení BIRC
Časové okno: 40 měsíců
PFS, definované jako doba od první dávky LDK378 do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
40 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. července 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

20. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDK378A2109

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na LDK378

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit