小児の神経因性膀胱における再発性UTIの予防にプロバイオティクスを使用できますか
プロバイオティクス療法が再発性尿路感染症の病歴を持つ小児神経因性膀胱患者における抗生物質予防の副作用をどの程度軽減するかを決定するための臨床試験
清潔な間欠的カテーテル法 (CIC) は、神経因性膀胱 (NB) 患者の低圧膀胱を完全に空にするための主力であり続けていますが、これは尿路への細菌の侵入とコロニー形成の媒体となり、再発性尿路感染症 (RUTI) につながる可能性があります。 ）および腎障害。 CIC を使用している NB 患者の最大 25% が RUTI を患っており、これらの感染を予防するために、毎日低用量の抗生物質による予防が広く処方されています。 残念ながら、この治療オプションはエビデンスに基づいたものではなく、抗生物質耐性の発生に続発する RUTI のリスクが高くなる可能性があります。 さらに、多くの子供たちがさまざまな副作用や薬剤耐性菌の出現に苦しんでいます。 さらに、最近の研究では、抗生物質がヒトのマイクロバイオームに大きな混乱を引き起こし、長期的に大きな問題を引き起こす可能性があることが示されています。
プロバイオティクスは生きた微生物であり、適切な量を投与すると宿主に健康上の利益をもたらします。 プロバイオティクスが膣内の微生物の恒常性を回復し、病原体が膀胱に上昇するリスクを減らし、宿主をよりよく保護するために免疫を調節するという証拠があります. Lactobacillus rhamnosus GR-1、Lactobacillus reuteri B-54、RC-14 などのプロバイオティック株は、膣の微生物叢プロファイルを改善し、リスクを軽減する上で、経口製剤または膣坐剤として安全かつ有効であることが示されています。ルティ。 抗菌性および炎症性防御の調節、保護ムチン産生のアップレギュレーション、抗生物質耐性遺伝子を獲得する病原体への圧力の軽減など、さまざまなメカニズムが関与しているようです。 膀胱尿管逆流症の小児におけるプロバイオティクスと抗生物質予防を比較したランダム化試験では、RUTIの発生率と新しい腎瘢痕の発生が同等に減少することが示されました。 さらに、炎症性サイトカインのダウンレギュレーションは、膀胱機能を有利に変化させ、膀胱線維症を予防する可能性があります。
London Health Sciences Center (LHSC) の研究者は、CIC および RUTI を管理するための小児泌尿器科診療にプロバイオティクスを統合するケースを強化する臨床データを取得する機会があります。 これは、小児 NB 患者を対象とした最初の研究となります。
この研究の主な目的は、プロバイオティクス (乳酸桿菌) の使用が、有害な副作用の影響と、神経因性膀胱状態の患者に対する抗生物質の長期使用で見られる抗生物質耐性を減少させることができるかどうかを判断することです.
調査の概要
詳細な説明
Dave 博士の診療から、CIC を使用して NB 疾患を管理し、RUTI を予防するように設計された長期の低用量抗生物質予防を受けている 53 人の適切な患者が特定されました。
平均して、6 か月以内にさらに 5 人の適格な患者が予想されます。 このプールから、研究は 12 歳以上の 36 人の青年を登録します。 過去 12 か月間に RUTI の病歴があり、少なくとも 1 か月間化学予防を受けている。 研究のデザインと報告は、CONSORT ガイドラインに準拠します。
患者はインフォームドコンセント後に登録され、ベースライン評価には病歴と身体検査、およびUTIが証明された以前の文化の検証が含まれます。 尿サンプルは、清潔なカテーテル法を使用して取得され、尿検査、マイクロバイオーム、メタボローム、細菌培養、および抗生物質耐性評価に供され、炎症のマーカーについてアッセイされます。 腸内細菌叢と大腸菌の薬剤耐性プロファイルを分析するために、糞便サンプルも収集されます。 各患者は、ベースラインでカウンセリングを受け、3 か月のフォローアップで、十分な水分摂取、適切で清潔な間欠的カテーテル法の技術と頻度、および便秘の店頭治療を確実に行います。 膀胱が完全に空になっていることを確認するために、カテーテル挿入後の膀胱スキャンが行われます。 ベースラインの膀胱および腎機能を評価する。
研究者は、患者/親が診療に関心を持ってくれることを期待しています。少なくともこの研究では、患者の状態がどのように管理されているかを確認する必要があり、尿中の微生物叢に関する追加情報を提供できるようにするためです。スツール。 したがって、無作為化してプロバイオティクスを投与すること、またはプロバイオティクス療法に変更することを望まない患者も、予防を継続している対照群として含めることができます (12 人の被験者)。 研究者は、細菌の薬剤耐性プロファイルと腸の副作用が今後6か月間変化しないと予想しています. 24 人の対象者は、自分のケアに対する別のアプローチを検討することに関心があり、コンピュータで生成されたランダム化シーケンスを使用してランダム化され、バランスの取れたブロックのランダム化 (ブロック サイズ = 4) が事前に生成され、封印された封筒と第三者を使用して割り当てが実行されます。募集医師からの割り当ての隠蔽を維持します。 2つの研究グループに1：1の割り当てが行われます：12人の患者は抗生物質の予防を継続しますが、毎日のプロバイオティクスカプセルも受け取り、残りの12人はプロバイオティクスと薬物プラセボを受け取るために無作為化されます 1のウォッシュアウト期間の後6か月間週。 患者と親の盲検化は、各患者が毎日 2 つの錠剤を服用することで部分的に達成され、プラセボの錠剤またはカプセルは有効な製品に似ています。 使用されるプラセボ薬は、有効成分を含まない同様の外観の砂糖ベースの錠剤になります. プロバイオティクス カプセルには、プロバイオティクス カプセルに含まれる食品グレードの賦形剤のみが含まれます。 患者には、3 か月間の錠剤とカプセルが提供されます。
さらに、検査技師と転帰評価者 (データ入力と分析) は、患者の割り当てを知らされません。 抗生物質による予防は、セプトラ（トリメトプリム2 mg / kg;スルファメトキサゾール）で構成されます（12のコントロールまたは抗生物質およびプロバイオティクスアームに無作為化された12の場合）。 プロバイオティクス療法は、RePhResh Pro-B (カナダ保健省によって承認され、カナダのショッパーズ ドラッグ マートで販売されている) の 2 つのカプセルで構成され、1 カプセルあたり 50 億個の L. rhamnosus GR-1 と L. reuteri RC-14 の生物で構成されます。 . 患者が飲み込めない場合は、カプセルを牛乳またはオレンジ ジュースに加えることができます。 36人の患者/保護者全員に、薬の使用を記録するために日記をつけるように求められます (風邪、インフルエンザなどのOTC薬) 研究期間中は、プロバイオティクス製品 (プロバイオティクスヨーグルトを含む) を摂取しないように求められます. さらに、患者は毎週アンケートに記入します（調査期間は、最初のベースライン訪問が実施されてから6か月後です）。 1 ～ 10 のスケール。 3 か月のフォローアップで、空の製品容器を返却し、日誌を確認することにより、コンプライアンスが評価されます。 その後、3 か月の治療の 2 番目のコースが提供されます。 3 か月と 6 か月の臨床評価で、尿と便のサンプルが提供されます。
6か月のフォローアップで、患者は上部腎管の健康状態を評価するために腎臓の超音波検査を受け、カテーテル挿入後の膀胱スキャンと膀胱内圧測定を行います。 研究中、UTIのエピソードが2回以上ある患者は、代替の抗生物質予防レジメンで治療されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sumit Dave
- 電話番号：519-685-8439
- メール：sumit.dave@lhsc.on.ca
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
- 募集
- London Health Sciences Centre
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コンタクト：
- Lee-Anne Fochesato
- 電話番号：56366 5196858500
- メール：leeanne.fochesato@lhsc.on.ca
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主任研究者：
- Sumit Dave
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、過去12か月にわたって再発性尿路感染症の病歴を持っています。
- 患者は、少なくとも1か月間化学予防を受けています。
- 神経因性膀胱の状態を管理するために清潔な間欠的カテーテル法を使用している患者。
- 患者は 6 歳から 20 歳の間です。
除外基準:
- 患者はセプトラに対して既知のアレルギーを持っています
- 妊娠中または授乳中の患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：抗生物質
このグループには、抗生物質の用量が処方されます (Septra 2mg/kg)
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プラセボコンパレーター：プロバイオティクスとプラセボ
プロバイオティクスと抗生物質プラセボを受け取る
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経口摂取による 1 日あたり 2 mg/kg。
他の名前：
2カプセル; L. rhamnosus GR-1 および L. reuteri RC-14 の 1 カプセルあたり 50 億の生物
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プロバイオティクスと抗生物質
このグループは、プロバイオティクス (2 カプセル; 1 カプセルあたり 50 億個の L. rhamnosus GR-1 および L. reuteri RC-14 の生物) と抗生物質 (Septra) を服用します。
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経口摂取による 1 日あたり 2 mg/kg。
他の名前：
2カプセル; L. rhamnosus GR-1 および L. reuteri RC-14 の 1 カプセルあたり 50 億の生物
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副作用
時間枠：研究期間中、週に 1 回。研究期間は、患者が研究に登録され、研究薬の最初の投与が完了した後の最初のベースライン訪問から6か月です。
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アンケートを使用して、抗生物質の予防投与、抗生物質とプロバイオティクスの併用、またはプロバイオティクスとプラセボの併用による副作用の頻度と種類を評価します。
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研究期間中、週に 1 回。研究期間は、患者が研究に登録され、研究薬の最初の投与が完了した後の最初のベースライン訪問から6か月です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性尿路感染症エピソードの平均数
時間枠：6ヶ月以上のフォローアップ
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RUTIエピソードの平均数（カテーテル標本からの> 105コロニー形成単位（CFU）/ mL、白血球尿（> 10 / HPF）および発熱（> 38.5°C）などの症状および徴候の存在、
6ヶ月のフォローアップ期間中の脇腹の痛みまたは恥骨上の痛み）。
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6ヶ月以上のフォローアップ
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最初の尿路感染までの時間
時間枠：6か月以上のフォローアップ
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被験者が尿路感染症を発症するまでにかかる時間
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6か月以上のフォローアップ
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炎症性サイトカインの変化
時間枠：ベースライン時、3 か月および 6 か月
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炎症および免疫細胞動員に関連する炎症誘発性サイトカイン (IL-6、TNF (腫瘍壊死因子)-α) および炎症誘発性ケモカイン (IL-8) の変化。
各因子の尿中レベルは、Luminex® xMAP 蛍光ビーズベースの技術 (Luminex Corporation, Austin, TX) および Bio-Plex 200 読み出しシステム (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, California.
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ベースライン時、3 か月および 6 か月
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尿の代謝プロファイルの変化
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月
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ガスクロマトグラフィー質量分析 (GS-MS) および核磁気共鳴 (NMR) によって測定される、尿のメタボロームプロファイルの変化
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ベースライン、3 か月および 6 か月
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膀胱収納機能
時間枠：ベースライン、6 か月
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膀胱貯蔵機能（容量、コンプライアンス、過活動）。
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ベースライン、6 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sumit Dave、London Health Sciences Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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