Mohou být probiotika použita v prevenci recidivující infekce močových cest u pediatrického neurogenního močového měchýře

Z praxe Dr. Davea bylo identifikováno 53 vhodných pacientů, kteří používají CIC k léčbě onemocnění NB a dostávají dlouhodobou profylaxi nízkými dávkami antibiotik navrženou k prevenci RUTI.

V průměru by se během šestiměsíčního období očekávalo dalších 5 vhodných pacientů. Z tohoto souboru bude do studie zahrnuto 36 dospívajících ve věku ≥ 12 let. Budou mít v anamnéze RUTI za posledních 12 měsíců a budou dostávat chemoprofylaxi po dobu nejméně jednoho měsíce. Návrh studie a podávání zpráv budou v souladu s pokyny CONSORT.

Pacienti budou zařazeni po informovaném souhlasu a základní hodnocení bude zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření a ověření předchozí kultivace prokázané infekce močových cest. Vzorek moči bude získán pomocí čisté katetrizace a bude podroben: analýze moči, mikrobiomu, metabolomu, bakteriologické kultivaci a hodnocení rezistence na antibiotika a bude testován na markery zánětu. Bude také odebrán vzorek stolice pro analýzu střevní mikroflóry a profilů rezistence E. coli k lékům. Každý pacient dostane na začátku a po 3 měsících následného poradenství ohledně zajištění dostatečného příjmu tekutin, správné čisté techniky a frekvence intermitentní katetrizace a volně prodejné léčby zácpy. K zajištění úplného vyprázdnění močového měchýře budou provedeny snímky močového měchýře po katetrizaci. Bude hodnocena výchozí hodnota močového měchýře a funkce ledvin.

Vyšetřovatelé očekávají zájem pacientů/rodičů o jejich praxi, protože studie bude přinejmenším vyžadovat kontrolu toho, jak je jejich stav zvládán, a abychom jim mohli poskytnout další informace o jejich mikrobiotě v moči a stolice. Pacienti, kteří si nepřejí být randomizováni k podávání probiotik nebo k přechodu na probiotický režim, mohou být tedy stále zahrnuti jako kontrolní skupina, která zůstává na profylaxi (12 subjektů). Výzkumníci by očekávali, že jejich profily bakteriální lékové rezistence a střevní vedlejší účinky zůstanou nezměněny po dobu následujících šesti měsíců. U 24 subjektů, které mají zájem o to, aby byly zvažovány pro jiný přístup k péči, budou randomizováni pomocí počítačem generované randomizační sekvence s vyváženou randomizací bloků (velikost bloku = 4), předem vygenerovanou a alokací provedenou pomocí zapečetěných obálek a třetí stranou. zachovat utajení přidělení před rekrutujícím lékařem. Bude provedeno rozdělení 1:1 2 studijním skupinám: 12 pacientů bude pokračovat v antibiotické profylaxi, ale také bude denně dostávat probiotické tobolky, a dalších 12 bude randomizováno k podávání probiotik a léku placebo po dobu šesti měsíců po vymývací periodě 1 týden. Zaslepení pacienta a rodiče bude částečně dosaženo tím, že každý pacient vezme každý den dvě pilulky, přičemž placebo pilulka nebo kapsle připomínají aktivní přípravek. Použitým placebem bude pilulka podobného vzhledu na bázi cukru bez aktivní složky. Probiotická kapsle bude obsahovat pouze potravinářské pomocné látky přítomné v probiotické kapsli. Pacienti budou dostávat své pilulky a tobolky po dobu 3 měsíců.

Laboratorní technik a hodnotitel výsledků (zadávání dat a analýza) budou navíc zaslepeni při přidělování pacientů. Antibiotická profylaxe bude sestávat z přípravku Septra (trimethoprim 2 mg/kg; sulfamethoxazol) (pro 12 kontrol nebo 12 randomizovaných do antibiotické a probiotické větve). Probiotická terapie se bude skládat ze dvou tobolek RePhResh Pro-B (schváleného Health Canada a prodávaného v Shoppers Drug Mart v Kanadě), který obsahuje celkem 5 miliard organismů L. rhamnosus GR-1 a L. reuteri RC-14 na tobolku. . Tobolku lze přidat do mléka nebo pomerančového džusu, pokud ji pacient není schopen spolknout. Všech 36 pacientů/rodičů bude požádáno, aby si vedli deník k zaznamenání užívání léků (volně prodejné léky na nachlazení, chřipku, jiné) a budou požádáni, aby během trvání studie neužívali žádné probiotické produkty (včetně probiotického jogurtu). Kromě toho budou pacienti každý týden vyplňovat dotazník (trvání studie je 6 měsíců po provedení první základní návštěvy), aby vyhodnotili řadu potenciálních nežádoucích účinků (jako je zácpa, průjem, nadýmání, nevolnost, bolest, horečka) na stupnice 1-10. Po tříměsíčním sledování bude shoda posouzena vrácením prázdných obalů od produktu a přezkoumáním deníku. Poté bude poskytnuta druhá tříměsíční léčba. Po třech a šesti měsících klinického hodnocení budou poskytnuty vzorky moči a stolice.

Po 6 měsících sledování pacienti podstoupí ultrazvuk ledvin k posouzení zdravotního stavu horního renálního traktu a také pokatetrizační sken močového měchýře a cystometrii. Během studie bude každý pacient se dvěma nebo více epizodami UTI léčen alternativním antibiotickým profylaktickým režimem.