Kunnen probiotica worden gebruikt bij de preventie van recidiverende UTI in pediatrische neurogene blaas

Uit de praktijk van Dr. Dave zijn 53 geschikte patiënten geïdentificeerd die CIC gebruiken om NB-ziekte te behandelen en die langdurige, laaggedoseerde antibiotische profylaxe krijgen om RUTI te voorkomen.

Gemiddeld zouden er binnen een periode van zes maanden nog eens 5 in aanmerking komende patiënten worden verwacht. Uit deze groep zullen 36 adolescenten van ≥ 12 jaar deelnemen aan het onderzoek. Ze hebben de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van RUTI gehad en hebben gedurende ten minste een maand chemoprofylaxe gekregen. Het onderzoeksontwerp en de rapportage zullen voldoen aan de CONSORT-richtlijnen.

Patiënten worden ingeschreven na geïnformeerde toestemming en de baseline-evaluatie omvat een anamnese en lichamelijk onderzoek, en verificatie van eerdere door kweek bewezen urineweginfecties. Er wordt een urinemonster verkregen met behulp van schone katheterisatie en onderworpen aan: urineonderzoek, microbioom, metaboloom, bacteriologische kweek en beoordeling van antibioticaresistentie, en getest op markers voor ontsteking. Er zal ook een ontlastingsmonster worden verzameld om de darmmicrobiota en geneesmiddelresistentieprofielen van E. coli te analyseren. Elke patiënt krijgt advies bij aanvang en na 3 maanden follow-up om ervoor te zorgen dat er voldoende vloeistof wordt ingenomen, de juiste schone intermitterende katheterisatietechniek en -frequentie, en vrij verkrijgbare behandeling van constipatie. Blaasscans na katheterisatie zullen worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de blaas volledig wordt geleegd. Baseline blaas- en nierfunctie zullen worden beoordeeld.

Onderzoekers verwachten interesse van de patiënten/ouders in hun praktijk, aangezien de studie op zijn minst een controle inhoudt van hoe hun aandoening wordt beheerd, en dat we hen aanvullende informatie kunnen geven over hun microbiota in urine en kruk. Patiënten die niet gerandomiseerd willen worden om probiotica te krijgen of over te stappen op een probiotisch regime, kunnen dus nog steeds worden opgenomen als een controlegroep die profylaxe blijft gebruiken (12 proefpersonen). Onderzoekers zouden verwachten dat hun bacteriële geneesmiddelresistentieprofielen en intestinale bijwerkingen de komende zes maanden onveranderd zouden blijven. Voor 24 proefpersonen die geïnteresseerd zijn om in aanmerking te komen voor een andere benadering van hun zorg, zullen ze worden gerandomiseerd met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatiereeks met gebalanceerde blokrandomisatie (blokgrootte = 4), vooraf gegenereerd en toegewezen met behulp van verzegelde enveloppen en een derde partij om de toewijzing geheim houden voor de rekruterende arts. Er zal een 1:1-toewijzing worden uitgevoerd aan de 2 studiegroepen: 12 patiënten zullen de antibioticaprofylaxe voortzetten maar ook dagelijks probiotische capsules krijgen, en de andere 12 zullen worden gerandomiseerd om probiotica en een medicijn-placebo te krijgen gedurende zes maanden na een wash-outperiode van 1 week. Blindheid van patiënt en ouder zal gedeeltelijk worden bereikt door elke patiënt elke dag twee pillen in te nemen, waarbij de placebopil of -capsule lijkt op het actieve product. Het gebruikte placebo-medicijn is een op suiker gebaseerde pil met een vergelijkbaar uiterlijk zonder actief ingrediënt. De probiotische capsule bevat alleen hulpstoffen van voedingskwaliteit die aanwezig zijn in de probiotische capsule. Patiënten krijgen hun pillen en capsules voor een periode van 3 maanden.

Bovendien zullen de laborant en de uitkomstbeoordelaar (gegevensinvoer en -analyse) blind zijn voor de toewijzing van patiënten. Antibioticaprofylaxe zal bestaan ​​uit Septra (trimethoprim 2 mg/kg; sulfamethoxazol) (voor de 12 controles of 12 gerandomiseerd naar antibioticum- en probiotische arm). Probiotische therapie zal bestaan ​​uit twee capsules RePhResh Pro-B (goedgekeurd door Health Canada en verkocht bij Shoppers Drug Mart in Canada), die bestaat uit 5 miljard totale organismen van L. rhamnosus GR-1 en L. reuteri RC-14 per capsule . De capsule kan worden toegevoegd aan melk of sinaasappelsap als de patiënt deze niet kan doorslikken. Alle 36 patiënten/ouders wordt gevraagd een dagboek bij te houden om het gebruik van medicijnen (OTC-medicatie voor verkoudheid, griep, andere) bij te houden en wordt gevraagd om tijdens de duur van het onderzoek geen probiotische producten (inclusief probiotische yoghurt) te gebruiken. Bovendien zullen patiënten elke week een vragenlijst invullen (duur van de studie is 6 maanden nadat het eerste baselinebezoek is uitgevoerd) om een ​​reeks mogelijke bijwerkingen (zoals constipatie, diarree, opgeblazen gevoel, misselijkheid, pijn, koorts) te beoordelen. schaal van 1-10. Bij de follow-up van drie maanden zal de naleving worden beoordeeld door de lege productcontainers terug te sturen en het dagboek te bekijken. Daarna volgt een tweede kuur van drie maanden. Bij de klinische beoordeling van drie en zes maanden zullen urine- en ontlastingsmonsters worden verstrekt.

Bij een follow-up van 6 maanden krijgen de patiënten een renale echografie om de gezondheid van het bovenste nierkanaal te beoordelen, evenals een blaasscan na katheterisatie en cystometrie. Tijdens het onderzoek zal elke patiënt met twee of meer episoden van UTI worden behandeld met een alternatief antibiotisch profylactisch regime.