I probiotici possono essere utilizzati nella prevenzione delle infezioni del tratto urinario ricorrenti nella vescica neurogena pediatrica?

Dallo studio del Dr. Dave sono stati identificati 53 pazienti idonei che stanno usando CIC per gestire la malattia da NB e stanno ricevendo una profilassi antibiotica a basso dosaggio a lungo termine progettata per prevenire la RUTI.

In media, entro un periodo di sei mesi sarebbero attesi altri 5 pazienti idonei. Da questo pool, lo studio arruolerà 36 adolescenti di età ≥ 12 anni. Avranno avuto una storia di RUTI negli ultimi 12 mesi e avranno ricevuto la chemioprofilassi da almeno un mese. Il disegno e la segnalazione dello studio saranno conformi alle linee guida CONSORT.

I pazienti verranno arruolati dopo il consenso informato e la valutazione di base includerà un'anamnesi, un esame fisico e la verifica di precedenti infezioni del tratto urinario comprovate dalla coltura. Un campione di urina sarà ottenuto mediante cateterismo pulito e sottoposto a: analisi delle urine, microbioma, metaboloma, coltura batteriologica e valutazione della resistenza agli antibiotici e dosato per i marcatori di infiammazione. Verrà inoltre raccolto un campione di feci per analizzare il microbiota intestinale e i profili di resistenza ai farmaci di E. coli. Ogni paziente riceverà consulenza al basale e a 3 mesi di follow-up per garantire un'adeguata assunzione di liquidi, una corretta tecnica e frequenza di cateterizzazione intermittente pulita e un trattamento da banco per la stitichezza. Verranno eseguite scansioni della vescica post cateterismo per garantire la completezza dello svuotamento della vescica. Saranno valutate la funzionalità vescicale e renale al basale.

Gli investigatori si aspettano interesse da parte dei pazienti/genitori nella loro pratica poiché almeno lo studio comporterà un controllo di come viene gestita la loro condizione e per noi essere in grado di fornire loro ulteriori informazioni sul loro microbiota nelle urine e sgabello. Pertanto, i pazienti che non desiderano essere randomizzati per ricevere probiotici o passare a un regime probiotico, possono ancora essere inclusi come gruppo di controllo rimanendo in profilassi (12 soggetti). Gli investigatori si aspetterebbero che i loro profili di resistenza ai farmaci batterici e gli effetti collaterali intestinali rimangano invariati per i prossimi sei mesi. Per 24 soggetti interessati a essere presi in considerazione per un diverso approccio alla loro cura, saranno randomizzati utilizzando una sequenza di randomizzazione generata dal computer con randomizzazione a blocchi bilanciata (dimensione del blocco = 4), pregenerata e assegnazione eseguita utilizzando buste sigillate e una terza parte per preservare l'occultamento dell'allocazione dal medico reclutatore. Verrà eseguita un'assegnazione 1: 1 ai 2 gruppi di studio: 12 pazienti continueranno la profilassi antibiotica ma riceveranno anche capsule probiotiche giornaliere e gli altri 12 saranno randomizzati per ricevere probiotici e un farmaco placebo per sei mesi dopo un periodo di washout di 1 settimana. L'accecamento del paziente e del genitore sarà parzialmente raggiunto da ciascun paziente che assume due pillole al giorno, con la pillola o la capsula placebo simile al prodotto attivo. Il farmaco placebo utilizzato sarà una pillola a base di zucchero dall'aspetto simile senza principio attivo. La capsula probiotica conterrà solo eccipienti di grado alimentare presenti nella capsula probiotica. Ai pazienti verranno fornite le loro pillole e capsule per una durata di 3 mesi.

Inoltre, il tecnico di laboratorio e il valutatore dei risultati (inserimento e analisi dei dati) saranno all'oscuro dell'assegnazione del paziente. La profilassi antibiotica consisterà in Septra (trimetoprim 2 mg/kg; sulfametossazolo) (per i 12 controlli o 12 randomizzati al braccio antibiotico e probiotico). La terapia probiotica comprenderà due capsule di RePhResh Pro-B (approvato da Health Canada e venduto allo Shoppers Drug Mart in Canada), che consiste di 5 miliardi di organismi totali di L. rhamnosus GR-1 e L. reuteri RC-14 per capsula . La capsula può essere aggiunta al latte o al succo d'arancia se il paziente non è in grado di deglutirla. A tutti i 36 pazienti/genitori verrà chiesto di tenere un diario per registrare l'uso di farmaci (farmaci da banco per raffreddore, influenza, altri) e verrà chiesto di non assumere prodotti probiotici (incluso lo yogurt probiotico) durante la durata dello studio. Inoltre, i pazienti compileranno un questionario ogni settimana (la durata dello studio è di 6 mesi dopo la prima visita basale) per valutare una serie di potenziali eventi avversi (come costipazione, diarrea, gonfiore, nausea, dolore, febbre) su un scala da 1 a 10. Al follow-up di tre mesi la conformità sarà valutata mediante la restituzione dei contenitori vuoti del prodotto e la revisione del diario. Verrà quindi fornito un secondo ciclo di tre mesi di trattamento. Alla valutazione clinica di tre e sei mesi, verranno forniti campioni di urina e feci.

Al follow-up di 6 mesi, i pazienti riceveranno un'ecografia renale per valutare la salute del tratto renale superiore, nonché una scansione della vescica post-cateterizzazione e una cistometria. Durante lo studio, qualsiasi paziente con due o più episodi di UTI sarà trattato con un regime profilattico antibiotico alternativo.