Kan probiotika användas för att förebygga återkommande UVI i pediatrisk neurogen urinblåsa

Från Dr Daves praktik har 53 lämpliga patienter identifierats som använder CIC för att hantera NB-sjukdom och som får långvarig lågdos antibiotikaprofylax utformad för att förhindra RUTI.

I genomsnitt skulle ytterligare 5 kvalificerade patienter förväntas inom ett sexmånadersfönster. Från denna pool kommer studien att registrera 36 ungdomar ≥ 12 år. De kommer att ha haft en historia av RUTI under de senaste 12 månaderna och kommer att ha fått kemoprofylax i minst en månad. Studiens design och rapportering kommer att följa CONSORT-riktlinjerna.

Patienter kommer att registreras efter informerat samtycke och baslinjeutvärderingen kommer att inkludera en historia och fysisk undersökning och verifiering av tidigare bevisad UVI. Ett urinprov kommer att tas med ren kateterisering och utsätts för: urinanalys, mikrobiom, metabolom, bakteriologisk odling och antibiotikaresistensbedömning, och analyseras för markörer för inflammation. Ett avföringsprov kommer också att samlas in för att analysera tarmmikrobiota och läkemedelsresistensprofiler för E. coli. Varje patient kommer att få rådgivning vid baslinjen och efter 3 månaders uppföljning för att säkerställa adekvat vätskeintag, korrekt ren intermittent kateteriseringsteknik och frekvens, och receptfri behandling för förstoppning. Blåsskanningar efter kateterisering kommer att utföras för att säkerställa fullständig blåstömning. Baslinjen av urinblåsan och njurfunktionen kommer att bedömas.

Utredarna förväntar sig intresse från patienterna/föräldrarna för deras praktik, eftersom studien åtminstone kommer att innebära en kontroll av hur deras tillstånd hanteras och för att vi ska kunna förse dem med ytterligare information om deras mikrobiota i urin och pall. Patienter som inte vill randomiseras till probiotika eller byta till probiotisk regim kan alltså fortfarande inkluderas som kontrollgrupp kvar på profylax (12 försökspersoner). Utredarna förväntar sig att deras bakteriella läkemedelsresistensprofiler och tarmbiverkningar kommer att förbli oförändrade under de kommande sex månaderna. För 24 försökspersoner som är intresserade av att övervägas för ett annat tillvägagångssätt för sin vård kommer de att randomiseras med hjälp av en datorgenererad randomiseringssekvens med balanserad blockrandomisering (blockstorlek= 4), förgenererad och allokering utförd med förseglade kuvert och en tredje part till bevara tilldelningsdöljande från den rekryterande läkaren. En 1:1-tilldelning kommer att utföras till de 2 studiegrupperna: 12 patienter kommer att fortsätta antibiotikaprofylax men också få dagliga probiotiska kapslar, och de övriga 12 kommer att randomiseras till att få probiotika och en läkemedelsplacebo i sex månader efter en tvättperiod på 1 vecka. Blindning av patient och förälder uppnås delvis genom att varje patient tar två piller varje dag, med placebo-piller eller kapsel som liknar den aktiva produkten. Placeboläkemedlet som används kommer att vara ett liknande utseende sockerbaserat piller utan aktiv ingrediens. Den probiotiska kapseln innehåller endast hjälpämnen av livsmedelskvalitet som finns i den probiotiska kapseln. Patienterna kommer att förses med sina piller och kapslar under 3 månaders varaktighet.

Dessutom kommer laboratorieteknikern och resultatbedömaren (datainmatning och analys) att bli blinda för patienttilldelning. Antibiotikaprofylax kommer att bestå av Septra (trimetoprim 2 mg/kg; sulfametoxazol) (för de 12 kontrollerna eller 12 randomiserade till antibiotika- och probiotisk arm). Probiotisk terapi kommer att bestå av två kapslar RePhResh Pro-B (godkänd av Health Canada och säljs på Shoppers Drug Mart i Kanada), som består av totalt 5 miljarder organismer av L. rhamnosus GR-1 och L. reuteri RC-14 per kapsel . Kapseln kan läggas till mjölk eller apelsinjuice om patienten inte kan svälja den. Alla 36 patienter/föräldrar kommer att bli ombedda att föra dagbok för att registrera användningen av mediciner (OTC-läkemedel mot förkylningar, influensa, andra) och kommer att uppmanas att inte ta några probiotiska produkter (inklusive probiotisk yoghurt) under studietiden. Dessutom kommer patienterna att fylla i ett frågeformulär varje vecka (studietiden är 6 månader efter det första baslinjebesöket genomfördes) för att bedöma en rad potentiella biverkningar (såsom förstoppning, diarré, uppblåsthet, illamående, smärta, feber) på en skala 1-10. Efter tre månaders uppföljning kommer efterlevnaden att bedömas genom att de tomma produktförpackningarna returneras och dagboken granskas. En andra kur på tre månader kommer sedan att ges. Vid tre och sex månaders kliniska bedömning kommer urin- och avföringsprov att lämnas.

Vid 6 månaders uppföljning kommer patienter att få ett njurultraljud för att bedöma hälsan i den övre njurkanalen, samt en blåsskanning efter kateterisering och cystometri. Under studien kommer alla patienter med två eller flera episoder av UVI att behandlas med en alternativ antibiotikaprofylaktisk regim.