益生菌可用于预防小儿神经源性膀胱复发性尿路感染

根据 Dave 博士的实践，已经确定了 53 名合适的患者，他们正在使用 CIC 来治疗 NB 疾病，并且正在接受旨在预防 RUTI 的长期低剂量抗生素预防。

平均而言，预计在六个月的窗口内还会有另外 5 名符合条件的患者。 从这个人群中，该研究将招募 36 名 ≥ 12 岁的青少年。 他们将在过去 12 个月内有 RUTI 病史，并且将接受至少一个月的化学预防。 研究设计和报告将符合 CONSORT 指南。

患者将在知情同意后入组，基线评估将包括病史和身体检查，以及对先前培养证实的 UTI 的验证。 尿液样本将使用干净的导管插入术获得，并进行：尿液分析、微生物组、代谢组、细菌培养和抗生素耐药性评估，并检测炎症标志物。 还将收集粪便样本以分析肠道微生物群和大肠杆菌的耐药性。 每位患者将在基线和 3 个月随访时接受咨询，以确保摄入足够的液体、正确的清洁间歇性导尿技术和频率以及便秘的非处方药治疗。 将进行导尿后膀胱扫描以确保膀胱排空的完整性。 将评估基线膀胱和肾功能。

调查人员希望患者/父母对他们的实践感兴趣，因为至少这项研究将需要检查他们的病情是如何管理的，并且我们能够为他们提供有关他们尿液和尿液中微生物群的更多信息凳子。 因此，不希望随机接受益生菌或改变益生菌治疗方案的患者仍可作为继续进行预防的对照组（12 名受试者）。 研究人员预计他们的细菌耐药性特征和肠道副作用在接下来的六个月内将保持不变。 对于有兴趣考虑采用不同护理方法的 24 名受试者，他们将使用计算机生成的随机化序列进行随机化，该序列具有平衡块随机化（块大小 = 4），预先生成，并使用密封信封和第三方进行分配对招募医生隐瞒分配情况。 将对 2 个研究组进行 1：1 分配：12 名患者将继续抗生素预防，但也每天服用益生菌胶囊，另外 12 名患者将在 1 个月的清除期后随机接受益生菌和药物安慰剂六个月星期。 每位患者每天服用两片药丸，安慰剂药丸或胶囊类似于活性产品，可部分实现患者和父母双盲。 使用的安慰剂药物将是一种外观相似的糖基药丸，不含活性成分。 益生菌胶囊将仅包含存在于益生菌胶囊中的食品级赋形剂。 将为患者提供为期 3 个月的药丸和胶囊。

此外，实验室技术人员和结果评估员（数据输入和分析）将对患者分配不知情。 抗生素预防将包括 Septra（甲氧苄氨嘧啶 2 mg/kg；磺胺甲恶唑）（用于 12 个对照或 12 个随机分配到抗生素和益生菌组）。 益生菌疗法将包含两粒 RePhResh Pro-B 胶囊（经加拿大卫生部批准并在加拿大 Shoppers Drug Mart 销售），每粒胶囊包含总计 50 亿个鼠李糖乳杆菌 GR-1 和罗伊氏乳杆菌 RC-14 . 如果患者无法吞咽，可以将胶囊添加到牛奶或橙汁中。 将要求所有 36 名患者/父母记日记以记录药物使用情况（用于感冒、流感等的非处方药），并要求在研究期间不要服用任何益生菌产品（包括益生菌酸奶）。 此外，患者将每周填写一份问卷（研究持续时间为第一次基线访问后 6 个月），以评估一系列潜在的不良事件（如便秘、腹泻、腹胀、恶心、疼痛、发烧） 1-10 的等级。 在三个月后，将通过退回空产品容器和审查日志来评估后续合规性。 然后将提供为期三个月的第二个疗程。 在三个月和六个月的临床评估中，将提供尿液和粪便样本。

在 6 个月的随访中，患者将接受肾脏超声检查以评估上肾道的健康状况，以及导尿后膀胱扫描和膀胱测压。 在研究期间，任何患有两次或多次 UTI 发作的患者都将接受另一种抗生素预防方案治疗。