Kan probiotika brukes i forebygging av tilbakevendende UVI i nevrogen blære hos barn

Fra Dr. Daves praksis er det identifisert 53 passende pasienter som bruker CIC for å håndtere NB-sykdom, og som mottar langsiktig lavdose-antibiotikaprofylakse designet for å forhindre RUTI.

I gjennomsnitt forventes ytterligere 5 kvalifiserte pasienter innen et seks måneders vindu. Fra denne gruppen vil studien inkludere 36 ungdommer ≥ 12 år. De vil ha hatt en historie med RUTI i løpet av de siste 12 månedene og vil ha mottatt kjemoprofylakse i minst en måned. Studiedesignet og rapporteringen vil være i samsvar med CONSORT-retningslinjene.

Pasienter vil bli registrert etter informert samtykke, og baseline-evalueringen vil inkludere en historie og fysisk undersøkelse, og verifisering av tidligere kulturpåvist UVI. En urinprøve vil bli tatt med ren kateterisering og underkastet: urinanalyse, mikrobiom, metabolom, bakteriologisk kultur og antibiotikaresistensvurdering, og analysert for markører for betennelse. En avføringsprøve vil også bli samlet inn for å analysere tarmmikrobiota og legemiddelresistensprofiler til E. coli. Hver pasient vil motta veiledning ved baseline og etter 3 måneders oppfølging for å sikre tilstrekkelig væskeinntak, riktig ren intermitterende kateteriseringsteknikk og frekvens, og reseptfri behandling for forstoppelse. Blæreskanning etter kateterisering vil bli utført for å sikre fullstendig blæretømming. Baseline blære- og nyrefunksjon vil bli vurdert.

Etterforskerne forventer interesse fra pasientene/foreldrene for deres praksis, da studien i det minste vil innebære en kontroll av hvordan tilstanden deres håndteres, og for at vi skal kunne gi dem ytterligere informasjon om deres mikrobiota i urin og krakk. Pasienter som ikke ønsker å bli randomisert til å få probiotika eller bytte til et probiotisk regime, kan fortsatt inkluderes som en kontrollgruppe som fortsatt er på profylakse (12 forsøkspersoner). Etterforskere forventer at deres bakterielle legemiddelresistensprofiler og tarmbivirkninger forblir uendret de neste seks månedene. For 24 forsøkspersoner som er interessert i å bli vurdert for en annen tilnærming til omsorgen, vil de bli randomisert ved hjelp av en datamaskingenerert randomiseringssekvens med balansert blokkrandomisering (blokkstørrelse= 4), forhåndsgenerert og tildeling utført ved hjelp av forseglede konvolutter og en tredjepart til bevare tildelingsskjul fra rekrutteringslegen. En 1:1 tildeling vil bli utført til de 2 studiegruppene: 12 pasienter vil fortsette antibiotikaprofylakse, men vil også motta daglige probiotiske kapsler, og de andre 12 vil bli randomisert til å motta probiotika og medikamentplacebo i seks måneder etter en utvaskingsperiode på 1 uke. Blinding av pasient og foreldre vil bli delvis oppnådd ved at hver pasient tar to piller hver dag, med placebo-pillen eller kapselen som ligner det aktive produktet. Placebomedisinen som brukes vil være en sukkerbasert pille med lignende utseende uten aktiv ingrediens. Den probiotiske kapselen vil kun inneholde hjelpestoffer av næringsmiddelkvalitet som finnes i den probiotiske kapselen. Pasientene vil bli forsynt med piller og kapsler i 3 måneders varighet.

I tillegg vil laboratorietekniker og resultatbedømmer (dataregistrering og analyse) bli blindet for pasienttildeling. Antibiotikaprofylakse vil bestå av Septra (trimetoprim 2 mg/kg; sulfametoksazol) (for de 12 kontrollene eller 12 randomisert til antibiotika- og probiotisk arm). Probiotisk terapi vil bestå av to kapsler med RePhResh Pro-B (godkjent av Health Canada og solgt på Shoppers Drug Mart i Canada), som består av totalt 5 milliarder organismer av L. rhamnosus GR-1 og L. reuteri RC-14 per kapsel . Kapselen kan tilsettes melk eller appelsinjuice hvis pasienten ikke klarer å svelge den. Alle 36 pasienter/foreldre vil bli bedt om å føre dagbok for å registrere bruk av medisiner (OTC-medisiner for forkjølelse, influensa, andre) og vil bli bedt om å ikke ta noen probiotiske produkter (inkludert probiotisk yoghurt) i løpet av studiens varighet. I tillegg vil pasienter fylle ut et spørreskjema hver uke (studiens varighet er 6 måneder etter at det første baseline-besøket er utført) for å vurdere en rekke potensielle bivirkninger (som forstoppelse, diaré, oppblåsthet, kvalme, smerte, feber) på en skala fra 1-10. Ved tre måneders oppfølging vil samsvar vurderes ved retur av tomme produktbeholdere og gjennomgang av dagboken. En andre kur på tre måneders behandling vil deretter bli gitt. Ved tre og seks måneders klinisk vurdering vil det bli gitt urin- og avføringsprøver.

Ved 6 måneders oppfølging vil pasientene få en nyre-ultralyd for å vurdere helsen til den øvre nyrekanalen, samt en blæreskanning etter kateterisering og cystometri. I løpet av studien vil enhver pasient med to eller flere episoder av UVI bli behandlet med et alternativt antibiotikaprofylaktisk regime.