소아 신경인성 방광에서 재발성 UTI 예방에 프로바이오틱스를 사용할 수 있습니까?
재발성 요로 감염 병력이 있는 소아 신경성 방광 환자에서 프로바이오틱 요법이 항생제 예방법의 부작용을 감소시키는 정도를 결정하기 위한 임상 시험
깨끗한 간헐적 카테터 삽입(CIC)이 신경인성 방광(NB) 환자의 완전한 저압 방광 비우기를 보장하기 위한 주류로 남아 있지만, 이는 재발성 요로 감염(RUTI ) 및 신장 손상. CIC에 있는 NB 환자의 최대 25%가 RUTI를 앓고 있으며 이러한 감염을 예방하기 위해 매일 저용량 항생제 예방법이 널리 처방됩니다. 불행하게도, 이 치료 옵션은 증거 기반이 아니며 항생제 내성 발생에 이차적으로 더 높은 RUTI 위험과 관련될 수 있습니다. 또한 많은 어린이들이 다양한 부작용과 약물 내성 유기체의 출현으로 고통 받고 있습니다. 또한 최근 연구에 따르면 항생제는 인간 미생물 군집에 큰 혼란을 일으켜 장기적으로 주요 문제를 일으킬 가능성이 있습니다.
프로바이오틱스는 살아있는 미생물로 적절한 양을 투여했을 때 숙주에게 건강상의 이점을 부여합니다. 프로바이오틱스가 질 내 미생물의 항상성을 회복하고 병원균이 방광으로 상승할 위험을 줄이며 면역을 조절하여 숙주를 더 잘 보호한다는 증거가 있습니다. 락토바실러스 람노서스 GR-1, 락토바실러스 루테리 B-54 및 RC-14를 포함한 프로바이오틱스 균주는 질의 미생물군 프로파일을 개선하고 질의 위험을 감소시키는 경구 제형 또는 질 좌약으로 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다. 루티. 항균 및 염증 방어 조절, 보호용 뮤신 생성 상향 조절, 병원체가 항생제 내성 유전자를 획득하도록 하는 압력 감소 등 다양한 메커니즘이 관련되어 있는 것으로 보입니다. 방광요관 역류가 있는 소아에서 프로바이오틱스와 항생제 예방을 비교한 무작위 시험에서 RUTI 발생률과 새로운 신장 반흔 발생이 동등한 수준으로 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, 염증성 사이토카인의 하향 조절은 잠재적으로 방광 기능을 유리하게 변경하고 방광 섬유증을 예방할 수 있습니다.
LHSC(London Health Sciences Center)의 조사관은 CIC 및 RUTI 관리를 위해 소아 비뇨기과 실습에 프로바이오틱스를 통합할 수 있는 사례를 강화하는 임상 데이터를 얻을 수 있는 기회를 가졌습니다. 이것은 소아 NB 환자에 대한 첫 번째 연구입니다.
이 연구의 주요 목적은 프로바이오틱스(락토바실러스)의 사용이 신경인성 방광 질환 환자의 장기간 항생제 사용으로 나타나는 부작용 및 항생제 내성의 영향을 감소시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Dave 박사의 진료에서 NB 질병을 관리하기 위해 CIC를 사용하고 있고 RUTI를 예방하기 위해 고안된 장기간의 저용량 항생제 예방을 받고 있는 53명의 적합한 환자가 확인되었습니다.
평균적으로 6개월 기간 내에 또 다른 5명의 적격 환자가 예상됩니다. 이 풀에서 연구는 12세 이상의 청소년 36명을 등록합니다. 그들은 지난 12개월 동안 RUTI의 병력이 있었고 적어도 한 달 동안 화학 예방 요법을 받았을 것입니다. 연구 설계 및 보고는 CONSORT 지침을 준수합니다.
환자는 정보에 입각한 동의 후 등록되며 기본 평가에는 병력 및 신체 검사, 이전 배양에서 입증된 UTI 확인이 포함됩니다. 깨끗한 카테터를 사용하여 소변 샘플을 채취하고 요분석, 미생물군집, 대사체, 세균 배양 및 항생제 내성 평가를 실시하고 염증 표지자에 대해 분석합니다. 대장균의 장내 미생물과 약물 내성 프로파일을 분석하기 위해 대변 샘플도 수집됩니다. 각 환자는 적절한 수분 섭취, 적절하고 깨끗한 간헐적 카테터 삽입 기술 및 빈도, 변비에 대한 비처방 치료에 대해 기준선과 3개월 후속 조치에서 상담을 받게 됩니다. 도뇨 후 방광 스캔은 방광 비우기의 완전성을 보장하기 위해 수행됩니다. 기준 방광 및 신장 기능이 평가될 것이다.
조사관은 적어도 연구에서 환자의 상태가 어떻게 관리되고 있는지 확인하고 소변 및 미생물에 대한 추가 정보를 제공할 수 있기 때문에 환자/부모의 관심을 기대합니다. 발판. 따라서, 프로바이오틱스를 받거나 프로바이오틱 요법으로 변경하기 위해 무작위 배정되기를 원하지 않는 환자는 여전히 예방에 남아있는 대조군(12명의 피험자)으로 포함될 수 있습니다. 연구자들은 박테리아 약물 내성 프로파일과 장 부작용이 향후 6개월 동안 변하지 않을 것으로 예상합니다. 치료에 대한 다른 접근 방식에 관심이 있는 24명의 피험자에 대해 균형 블록 무작위화(블록 크기 = 4), 미리 생성된 컴퓨터 생성 무작위화 시퀀스를 사용하여 무작위화되고 밀봉된 봉투 및 제3자를 사용하여 할당됩니다. 모집 의사로부터 할당 은폐를 유지하십시오. 2개의 연구 그룹에 1:1 할당이 수행됩니다: 12명의 환자는 항생제 예방을 계속하지만 매일 프로바이오틱스 캡슐도 투여받게 되며, 나머지 12명은 1의 휴약 기간 후 6개월 동안 무작위로 프로바이오틱스와 약물 위약을 투여받게 됩니다. 주. 환자와 부모 눈가림은 각 환자가 매일 2개의 알약을 복용함으로써 부분적으로 달성되며 위약 알약 또는 캡슐은 활성 제품과 유사합니다. 사용되는 플라시보 약물은 활성 성분이 없는 유사한 모양의 설탕 기반 알약입니다. 프로바이오틱 캡슐에는 프로바이오틱 캡슐에 존재하는 식품 등급 부형제만 포함됩니다. 환자에게는 3개월 동안 알약과 캡슐이 제공됩니다.
또한 실험실 기술자 및 결과 평가자(데이터 입력 및 분석)는 환자 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 항생제 예방은 셉트라(트리메토프림 2mg/kg; 설파메톡사졸)로 구성됩니다(12명의 대조군 또는 항생제 및 프로바이오틱 부문에 무작위 배정된 12명의 경우). 프로바이오틱 요법은 캡슐당 L. rhamnosus GR-1 및 L. reuteri RC-14의 총 유기체 50억 개로 구성된 RePhResh Pro-B(캐나다 보건부의 승인을 받고 캐나다의 Shoppers Drug Mart에서 판매됨) 캡슐 2개로 구성됩니다. . 환자가 캡슐을 삼킬 수 없는 경우 우유나 오렌지 주스에 캡슐을 추가할 수 있습니다. 36명의 모든 환자/부모는 약물(감기, 독감, 기타에 대한 OTC 약물) 사용을 기록하기 위해 일기를 작성해야 하며 연구 기간 동안 프로바이오틱 제품(프로바이오틱 요구르트 포함)을 복용하지 않도록 요청받을 것입니다. 또한, 환자는 매주 설문지를 작성하여(연구 기간은 첫 번째 기준선 방문 후 6개월) 잠재적인 부작용(예: 변비, 설사, 팽만감, 메스꺼움, 통증, 열)을 평가합니다. 1-10의 척도. 3개월 후속 조치에서 준수 여부는 빈 제품 용기를 반환하고 일기를 검토하여 평가합니다. 그런 다음 3개월 치료의 두 번째 과정이 제공됩니다. 3개월 및 6개월의 임상 평가에서 소변 및 대변 샘플이 제공됩니다.
6개월 추적 관찰에서 환자는 상부 신장관의 건강을 평가하기 위해 신장 초음파를 받을 뿐만 아니라 카테터 삽입 후 방광 스캔 방광 측정을 받게 됩니다. 연구 기간 동안 2회 이상의 UTI 에피소드가 있는 모든 환자는 대체 항생제 예방 요법으로 치료받게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sumit Dave
- 전화번호: 519-685-8439
- 이메일: sumit.dave@lhsc.on.ca
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 4G5
- 모병
- London Health Sciences Centre
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연락하다:
- Lee-Anne Fochesato
- 전화번호: 56366 5196858500
- 이메일: leeanne.fochesato@lhsc.on.ca
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수석 연구원:
- Sumit Dave
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- - 환자는 지난 12개월 동안 재발성 요로 감염 병력이 있어야 합니다.
- 환자는 적어도 한 달 동안 화학 예방 요법을 받고 있을 것입니다.
- 신경인성 방광 상태를 관리하기 위해 깨끗한 간헐적 카테터 삽입술을 사용하는 환자.
- 환자는 6-20세 사이입니다.
제외 기준:
- 환자는 Septra에 알려진 알레르기가 있습니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 항생 물질
이 그룹은 항생제(Septra 2mg/kg)를 처방받게 됩니다.
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위약 비교기: 프로바이오틱 플러스 위약
프로바이오틱스와 항생제 위약을 받습니다.
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경구 섭취를 통해 하루 2mg/kg.
다른 이름들:
2 캡슐; 캡슐당 L. rhamnosus GR-1 및 L. reuteri RC-14의 총 50억 유기체
다른 이름들:
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활성 비교기: 프로바이오틱스 플러스 항생제
이 그룹은 프로바이오틱스(캡슐 2개; 캡슐당 L. rhamnosus GR-1 및 L. reuteri RC-14의 총 유기체 50억 개)와 항생제(Septra)를 투여합니다.
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경구 섭취를 통해 하루 2mg/kg.
다른 이름들:
2 캡슐; 캡슐당 L. rhamnosus GR-1 및 L. reuteri RC-14의 총 50억 유기체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 연구 기간 동안 일주일에 한 번. 연구 기간은 환자가 연구에 등록되고 연구 약물의 첫 번째 분배가 완료된 후 첫 번째 기준선 방문으로부터 6개월입니다.
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설문지를 사용하여 예방적 항생제, 항생제 + 프로바이오틱 또는 프로바이오틱 + 위약을 복용하는 동안 부작용의 빈도와 유형을 평가하십시오.
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연구 기간 동안 일주일에 한 번. 연구 기간은 환자가 연구에 등록되고 연구 약물의 첫 번째 분배가 완료된 후 첫 번째 기준선 방문으로부터 6개월입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 요로 감염 에피소드의 평균 수
기간: 6개월에 걸쳐 추적 관찰
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백혈구 뇨증(>10/HPF) 및 열과 같은 증상 및 징후의 존재(>38.5°C),
6개월 추적 기간 동안 옆구리 통증 또는 치골상부 통증).
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6개월에 걸쳐 추적 관찰
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첫 번째 요로 감염까지의 시간
기간: 6개월 이상 추적 관찰
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연구 대상이 요로 감염을 일으키는 데 걸리는 시간
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6개월 이상 추적 관찰
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전염증성 사이토카인의 변화
기간: 기준선에서 3개월 및 6개월
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염증 및 면역 세포 동원과 관련된 전 염증성 사이토카인(IL-6, TNF(종양 괴사 인자)-α) 및 전 염증성 케모카인(IL-8)의 변화.
각 요소의 소변 수준은 Luminex® xMAP 형광 비드 기반 기술(Luminex Corporation, Austin, TX) 및 Bio-Plex 200 판독 시스템(Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, California)을 사용하는 다중 면역분석 키트를 사용하여 측정됩니다.
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기준선에서 3개월 및 6개월
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소변의 대사 프로필의 변화
기간: 기준선, 3개월 및 6개월
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가스 크로마토그래피 질량분석법(GS-MS) 및 핵자기공명(NMR)으로 측정한 소변의 대사 프로필 변화
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기준선, 3개월 및 6개월
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방광 저장 기능
기간: 기준선, 6개월
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방광 저장 기능(용량, 규정 준수, 과잉 활동).
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기준선, 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sumit Dave, London Health Sciences Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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항생 물질에 대한 임상 시험
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Tan Tock Seng HospitalNational Healthcare Group Polyclinics; Temasek Polytechnic완전한