Czy probiotyki mogą być stosowane w zapobieganiu nawracającym ZUM w pediatrycznym pęcherzu neurogennym

Z praktyki dr Dave'a zidentyfikowano 53 odpowiednich pacjentów, którzy stosują CIC w celu leczenia choroby NB i otrzymują długotrwałą profilaktykę antybiotykową w małych dawkach, zaprojektowaną w celu zapobiegania RUTI.

Średnio w ciągu sześciu miesięcy spodziewanych jest kolejnych 5 kwalifikujących się pacjentów. Z tej puli do badania zostanie włączonych 36 nastolatków w wieku ≥ 12 lat. Będą mieli historię RUTI w ciągu ostatnich 12 miesięcy i będą otrzymywali chemioprofilaktykę przez co najmniej jeden miesiąc. Projekt badania i raportowanie będą zgodne z wytycznymi CONSORT.

Pacjenci zostaną włączeni do badania po wyrażeniu świadomej zgody, a ocena wyjściowa będzie obejmować wywiad i badanie przedmiotowe oraz weryfikację potwierdzonego wcześniej posiewem ZUM. Próbka moczu zostanie pobrana metodą czystego cewnikowania i poddana: badaniu ogólnemu moczu, badaniu mikrobiomu, metabolomu, hodowli bakteriologicznej i ocenie antybiotykooporności oraz oznaczeniu markerów stanu zapalnego. Zostanie również pobrana próbka kału w celu przeanalizowania mikroflory jelitowej i profili lekooporności E. coli. Każdy pacjent otrzyma poradę wyjściową i po 3 miesiącach obserwacji w celu zapewnienia odpowiedniego spożycia płynów, prawidłowej techniki i częstotliwości cewnikowania przerywanego oraz dostępnego bez recepty leczenia zaparć. Wykonane zostaną skany pęcherza po cewnikowaniu, aby upewnić się, że pęcherz został całkowicie opróżniony. Zostanie oceniona wyjściowa czynność pęcherza moczowego i nerek.

Śledczy oczekują zainteresowania ze strony pacjentów/rodziców ich praktyką, ponieważ badanie będzie przynajmniej polegało na sprawdzeniu, w jaki sposób leczy się ich stan, abyśmy mogli dostarczyć im dodatkowych informacji na temat ich mikroflory w moczu i stołek. Zatem pacjenci, którzy nie chcą być randomizowani do otrzymywania probiotyków lub zmiany schematu probiotyku, nadal mogą być włączeni jako grupa kontrolna pozostająca na profilaktyce (12 osób). Badacze spodziewają się, że ich bakteryjne profile oporności na leki i jelitowe skutki uboczne pozostaną niezmienione przez następne sześć miesięcy. W przypadku 24 pacjentów zainteresowanych rozważeniem innego podejścia do ich opieki, zostaną oni przydzieleni losowo przy użyciu wygenerowanej komputerowo sekwencji randomizacji ze zrównoważoną losowością bloków (rozmiar bloku = 4), wstępnie wygenerowaną i przydzieloną przy użyciu zapieczętowanych kopert i osoby trzeciej do zachować ukrywanie przydziału przed rekrutującym lekarzem. Przydział 1: 1 zostanie przeprowadzony w 2 grupach badawczych: 12 pacjentów będzie kontynuowało profilaktykę antybiotykową, ale także codziennie otrzymywało kapsułki probiotyczne, a pozostałych 12 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej probiotyki i lek placebo przez sześć miesięcy po okresie wypłukiwania wynoszącym 1 tydzień. Zaślepienie pacjenta i rodzica zostanie częściowo osiągnięte przez każdego pacjenta przyjmującego dwie tabletki dziennie, przy czym pigułka lub kapsułka placebo przypominają aktywny produkt. Zastosowanym lekiem placebo będzie tabletka na bazie cukru o podobnym wyglądzie, bez aktywnego składnika. Kapsułka probiotyczna będzie zawierać wyłącznie zaróbki spożywcze obecne w kapsułce probiotycznej. Pacjenci otrzymają pigułki i kapsułki na okres 3 miesięcy.

Ponadto technik laboratoryjny i osoba oceniająca wyniki (wprowadzanie i analiza danych) nie będą wiedzieć o przydziale pacjentów. Profilaktyka antybiotykowa będzie obejmować Septra (trimetoprim 2 mg/kg; sulfametoksazol) (dla 12 kontroli lub 12 losowo przydzielonych do ramienia z antybiotykiem i probiotykiem). Terapia probiotyczna będzie obejmowała dwie kapsułki RePhResh Pro-B (zatwierdzone przez Health Canada i sprzedawane w Shoppers Drug Mart w Kanadzie), które składają się z 5 miliardów organizmów L. rhamnosus GR-1 i L. reuteri RC-14 na kapsułkę . Kapsułkę można dodać do mleka lub soku pomarańczowego, jeśli pacjent nie jest w stanie jej połknąć. Wszystkich 36 pacjentów/rodziców zostanie poproszonych o prowadzenie dziennika w celu odnotowania stosowania leków (leków OTC na przeziębienie, grypę, inne) i zostanie poproszona o nieprzyjmowanie żadnych produktów probiotycznych (w tym jogurtu probiotycznego) w czasie trwania badania. Ponadto pacjenci będą co tydzień wypełniać kwestionariusz (czas trwania badania wynosi 6 miesięcy po przeprowadzeniu pierwszej wizyty wyjściowej), aby ocenić zakres potencjalnych działań niepożądanych (takich jak zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności, ból, gorączka) na skala 1-10. Podczas trzymiesięcznego okresu kontrolnego zgodność zostanie oceniona poprzez zwrot pustych pojemników po produkcie i przegląd dzienniczka. Następnie zapewniony zostanie drugi cykl trzymiesięcznego leczenia. Po trzech i sześciu miesiącach oceny klinicznej zostaną dostarczone próbki moczu i kału.

W 6-miesięcznej obserwacji pacjenci otrzymają USG nerek w celu oceny stanu górnych dróg nerkowych, a także cystometrię po cewnikowaniu pęcherza moczowego. Podczas badania każdy pacjent z dwoma lub więcej epizodami ZUM będzie leczony alternatywnym schematem profilaktycznym antybiotyków.