¿Se pueden usar los probióticos en la prevención de la IU recurrente en la vejiga neurogénica pediátrica?

De la práctica del Dr. Dave, se identificaron 53 pacientes adecuados que están usando CIC para controlar la enfermedad de NB y que están recibiendo profilaxis antibiótica de dosis baja a largo plazo diseñada para prevenir RUTI.

En promedio, se esperarían otros 5 pacientes elegibles dentro de una ventana de seis meses. De este grupo, el estudio inscribirá a 36 adolescentes ≥ 12 años de edad. Habrán tenido antecedentes de RUTI durante los últimos 12 meses y habrán estado recibiendo quimioprofilaxis durante al menos un mes. El diseño del estudio y la presentación de informes se ajustarán a las directrices CONSORT.

Los pacientes se inscribirán después del consentimiento informado y la evaluación inicial incluirá un historial y un examen físico, y la verificación de una ITU comprobada por cultivo anterior. Se obtendrá una muestra de orina mediante un cateterismo limpio y se someterá a: análisis de orina, microbioma, metaboloma, cultivo bacteriológico y evaluación de la resistencia a los antibióticos, y se analizarán los marcadores de inflamación. También se recolectará una muestra de heces para analizar la microbiota intestinal y los perfiles de resistencia a los medicamentos de E. coli. Cada paciente recibirá asesoramiento al inicio y a los 3 meses de seguimiento para garantizar una ingesta adecuada de líquidos, una técnica y frecuencia de cateterización intermitente limpia adecuada y un tratamiento de venta libre para el estreñimiento. Se realizarán exploraciones de la vejiga posteriores al cateterismo para garantizar que el vaciado de la vejiga esté completo. Se evaluará la función vesical y renal basal.

Los investigadores esperan que los pacientes/padres se interesen en su práctica ya que, como mínimo, el estudio implicará un control de cómo se está manejando su condición y que podamos brindarles información adicional sobre su microbiota en orina y heces. Por lo tanto, los pacientes que no deseen ser aleatorizados para recibir probióticos o cambiar a un régimen de probióticos aún pueden incluirse como grupo de control que permanece en profilaxis (12 sujetos). Los investigadores esperarían que sus perfiles de resistencia bacteriana a los medicamentos y los efectos secundarios intestinales permanecieran sin cambios durante los próximos seis meses. Para 24 sujetos interesados ​​en ser considerados para un enfoque diferente de su atención, serán asignados al azar usando una secuencia de aleatorización generada por computadora con aleatorización de bloques balanceados (tamaño de bloque = 4), pregenerada y asignación realizada usando sobres sellados y un tercero para preservar el ocultamiento de la asignación del médico reclutador. Se realizará una asignación 1:1 a los 2 grupos de estudio: 12 pacientes continuarán con la profilaxis antibiótica pero también recibirán cápsulas probióticas diarias, y los otros 12 serán aleatorizados para recibir probióticos y un fármaco placebo durante seis meses después de un período de lavado de 1 semana. El cegamiento del paciente y de los padres se logrará parcialmente si cada paciente toma dos píldoras al día, con la píldora o cápsula de placebo parecida al producto activo. El fármaco placebo utilizado será una pastilla a base de azúcar de apariencia similar sin ningún ingrediente activo. La cápsula probiótica contendrá solo los excipientes de calidad alimentaria presentes en la cápsula probiótica. Los pacientes recibirán sus pastillas y cápsulas durante 3 meses.

Además, el técnico de laboratorio y el evaluador de resultados (ingreso y análisis de datos) no conocerán la asignación de pacientes. La profilaxis con antibióticos consistirá en Septra (trimetoprima 2 mg/kg; sulfametoxazol) (para los 12 controles o 12 asignados al azar al brazo de antibióticos y probióticos). La terapia probiótica constará de dos cápsulas de RePhResh Pro-B (aprobado por Health Canada y vendido en Shoppers Drug Mart en Canadá), que consta de 5 mil millones de organismos totales de L. rhamnosus GR-1 y L. reuteri RC-14 por cápsula. . La cápsula se puede agregar a la leche o al jugo de naranja si el paciente no puede tragarla. Se les pedirá a los 36 pacientes/padres que lleven un diario para registrar el uso de medicamentos (medicamentos de venta libre para resfriados, gripe, otros) y se les pedirá que no tomen ningún producto probiótico (incluido el yogur probiótico) durante la duración del estudio. Además, los pacientes completarán un cuestionario cada semana (la duración del estudio es de 6 meses después de que se realice la primera visita inicial) para evaluar una serie de posibles eventos adversos (como estreñimiento, diarrea, hinchazón, náuseas, dolor, fiebre) en un escala de 1-10. A los tres meses de seguimiento se evaluará el cumplimiento mediante la devolución de los envases vacíos del producto y la revisión del diario. A continuación, se proporcionará un segundo ciclo de tratamiento de tres meses. A los tres y seis meses de evaluación clínica, se proporcionarán muestras de orina y heces.

A los 6 meses de seguimiento, los pacientes recibirán una ecografía renal para evaluar la salud del tracto renal superior, así como una exploración de la vejiga posterior al cateterismo y una cistometría. Durante el estudio, cualquier paciente con dos o más episodios de UTI será tratado con un régimen profiláctico antibiótico alternativo.