Können Probiotika zur Vorbeugung wiederkehrender Harnwegsinfektionen in der pädiatrischen neurogenen Blase verwendet werden?

Aus der Praxis von Dr. Dave wurden 53 geeignete Patienten identifiziert, die CIC zur Behandlung der NB-Erkrankung anwenden und eine langfristige, niedrig dosierte Antibiotika-Prophylaxe zur Vorbeugung von RUTI erhalten.

Im Durchschnitt würden weitere 5 in Frage kommende Patienten innerhalb eines Sechsmonatsfensters erwartet. Aus diesem Pool werden 36 Jugendliche ≥ 12 Jahre in die Studie aufgenommen. Sie müssen in den letzten 12 Monaten an RUTI gelitten haben und mindestens einen Monat lang eine Chemoprophylaxe erhalten haben. Das Studiendesign und die Berichterstattung entsprechen den CONSORT-Richtlinien.

Die Patienten werden nach Einverständniserklärung aufgenommen, und die Grundlinienbewertung umfasst eine Anamnese und körperliche Untersuchung sowie die Überprüfung früherer kulturell nachgewiesener Harnwegsinfektionen. Eine Urinprobe wird durch saubere Katheterisierung entnommen und folgenden Tests unterzogen: Urinanalyse, Mikrobiom, Metabolom, bakteriologische Kultur und Antibiotikaresistenzbewertung und auf Entzündungsmarker untersucht. Außerdem wird eine Stuhlprobe entnommen, um die Darmmikrobiota und die Arzneimittelresistenzprofile von E. coli zu analysieren. Jeder Patient erhält zu Beginn und nach 3 Monaten eine Beratung zur Sicherstellung einer angemessenen Flüssigkeitsaufnahme, einer ordnungsgemäßen, sauberen intermittierenden Katheterisierungstechnik und -häufigkeit sowie einer rezeptfreien Behandlung von Verstopfung. Nach der Katheterisierung werden Blasenscans durchgeführt, um die Vollständigkeit der Blasenentleerung sicherzustellen. Blasen- und Nierenfunktion zu Studienbeginn werden beurteilt.

Die Prüfärzte erwarten Interesse von den Patienten/Eltern in ihrer Praxis, da die Studie zumindest eine Überprüfung des Umgangs mit ihrem Zustand beinhalten wird und wir ihnen zusätzliche Informationen über ihre Mikrobiota in Urin und Urin zur Verfügung stellen können Schemel. Daher können Patienten, die nicht randomisiert werden möchten, um Probiotika zu erhalten oder zu einem probiotischen Regime zu wechseln, immer noch als Kontrollgruppe eingeschlossen werden, die auf Prophylaxe bleibt (12 Probanden). Die Ermittler würden erwarten, dass ihre bakteriellen Resistenzprofile und Darmnebenwirkungen für die nächsten sechs Monate unverändert bleiben. Für 24 Probanden, die daran interessiert sind, für einen anderen Behandlungsansatz in Betracht gezogen zu werden, werden sie unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungssequenz mit ausgewogener Block-Randomisierung (Blockgröße = 4) randomisiert, vorgeneriert und unter Verwendung von versiegelten Umschlägen und einem Dritten durchgeführt zu Zuordnungsgeheimnis vor dem einstellenden Arzt wahren. Die 2 Studiengruppen werden im Verhältnis 1:1 zugeteilt: 12 Patienten setzen die Antibiotikaprophylaxe fort, erhalten aber auch täglich probiotische Kapseln, und die anderen 12 werden nach einer Auswaschphase von 1 randomisiert sechs Monate lang Probiotika und ein Placebo erhalten Woche. Die Patienten- und Elternverblindung wird teilweise dadurch erreicht, dass jeder Patient jeden Tag zwei Pillen einnimmt, wobei die Placebo-Pille oder -Kapsel dem aktiven Produkt ähnelt. Das verwendete Placebo-Medikament wird eine ähnlich aussehende Pille auf Zuckerbasis ohne Wirkstoff sein. Die probiotische Kapsel enthält nur Hilfsstoffe in Lebensmittelqualität, die in der probiotischen Kapsel vorhanden sind. Die Patienten werden mit ihren Pillen und Kapseln für eine Dauer von 3 Monaten versorgt.

Darüber hinaus werden der Labortechniker und der Ergebnisbewerter (Dateneingabe und -analyse) gegenüber der Patientenzuteilung verblindet. Die antibiotische Prophylaxe besteht aus Septra (Trimethoprim 2 mg/kg; Sulfamethoxazol) (für die 12 Kontrollen oder 12 randomisiert in den antibiotischen und probiotischen Arm). Die probiotische Therapie besteht aus zwei Kapseln RePhResh Pro-B (zugelassen von Health Canada und verkauft bei Shoppers Drug Mart in Kanada), das aus insgesamt 5 Milliarden Organismen von L. rhamnosus GR-1 und L. reuteri RC-14 pro Kapsel besteht . Die Kapsel kann Milch oder Orangensaft zugesetzt werden, wenn der Patient sie nicht schlucken kann. Alle 36 Patienten/Eltern werden gebeten, ein Tagebuch zu führen, um die Einnahme von Medikamenten (OTC-Medikamente gegen Erkältungen, Grippe, andere) zu dokumentieren, und werden gebeten, während der Studiendauer keine probiotischen Produkte (einschließlich probiotischem Joghurt) einzunehmen. Darüber hinaus füllen die Patienten jede Woche einen Fragebogen aus (Studiendauer beträgt 6 Monate nach Durchführung des ersten Ausgangsbesuchs), um eine Reihe potenzieller unerwünschter Ereignisse (wie Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Schmerzen, Fieber) zu bewerten Skala von 1-10. Bei der dreimonatigen Nachsorge wird die Einhaltung durch Rückgabe der leeren Produktbehälter und Durchsicht des Tagebuchs beurteilt. Anschließend wird ein zweiter Behandlungszyklus von drei Monaten durchgeführt. Nach drei und sechs Monaten klinischer Beurteilung werden Urin- und Stuhlproben zur Verfügung gestellt.

Bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten erhalten die Patienten einen Nierenultraschall zur Beurteilung der Gesundheit des oberen Nierentrakts sowie einen Blasenscan nach der Katheterisierung und eine Zystometrie. Während der Studie wird jeder Patient mit zwei oder mehr UTI-Episoden mit einem alternativen Antibiotika-Prophylaxeschema behandelt.