Kan probiotika bruges til forebyggelse af tilbagevendende UVI i pædiatrisk neurogen blære

Fra Dr. Daves praksis er der identificeret 53 egnede patienter, der bruger CIC til at håndtere NB-sygdom og modtager langvarig lavdosis antibiotikaprofylakse designet til at forhindre RUTI.

I gennemsnit forventes yderligere 5 kvalificerede patienter inden for et seks måneders vindue. Fra denne pulje vil undersøgelsen inkludere 36 unge ≥ 12 år. De vil have haft en historie med RUTI i løbet af de sidste 12 måneder og vil have modtaget kemoprofylakse i mindst en måned. Undersøgelsens design og rapportering vil være i overensstemmelse med CONSORT-retningslinjerne.

Patienter vil blive indskrevet efter informeret samtykke, og baseline-evalueringen vil omfatte en anamnese og fysisk undersøgelse og verifikation af tidligere kulturpåvist UVI. En urinprøve vil blive udtaget ved hjælp af ren kateterisering og udsat for: urinanalyse, mikrobiom, metabolom, bakteriologisk kultur og antibiotikaresistensvurdering og analyseret for markører for inflammation. En afføringsprøve vil også blive indsamlet for at analysere tarmmikrobiota og lægemiddelresistensprofiler af E. coli. Hver patient vil modtage rådgivning ved baseline og efter 3 måneders opfølgning for at sikre tilstrækkelig væskeindtagelse, korrekt ren intermitterende kateteriseringsteknik og hyppighed samt håndkøbsbehandling for forstoppelse. Blærescanninger efter kateterisering vil blive udført for at sikre fuldstændig blæretømning. Baseline blære- og nyrefunktion vil blive vurderet.

Efterforskerne forventer interesse fra patienterne/forældrene i deres praksis, da undersøgelsen i det mindste vil indebære et tjek af, hvordan deres tilstand håndteres, og at vi kan give dem yderligere information om deres mikrobiota i urin og afføring. Patienter, der ikke ønsker at blive randomiseret til at modtage probiotika eller skifte til et probiotisk regime, kan således stadig indgå som en kontrolgruppe, der er tilbage i profylakse (12 forsøgspersoner). Efterforskere forventer, at deres bakterielle lægemiddelresistensprofiler og tarmbivirkninger forbliver uændrede i de næste seks måneder. For 24 forsøgspersoner, der er interesseret i at blive overvejet for en anden tilgang til deres pleje, vil de blive randomiseret ved hjælp af en computergenereret randomiseringssekvens med balanceret blokrandomisering (blokstørrelse = 4), prægenereret og tildeling udført ved hjælp af forseglede kuverter og en tredjepart til bevare tildelingsskjul fra den rekrutterende læge. En 1:1 tildeling vil blive udført til de 2 undersøgelsesgrupper: 12 patienter vil fortsætte antibiotikaprofylakse, men også modtage daglige probiotiske kapsler, og de øvrige 12 vil blive randomiseret til at modtage probiotika og et lægemiddel placebo i seks måneder efter en udvaskningsperiode på 1 uge. Blænding af patient og forældre opnås delvist ved, at hver patient tager to piller hver dag, hvor placebo-pillen eller -kapslen ligner det aktive produkt. Det placebo-lægemiddel, der anvendes, vil være en sukkerbaseret pille med lignende udseende uden aktiv ingrediens. Den probiotiske kapsel vil kun indeholde hjælpestoffer af fødevarekvalitet, der er til stede i den probiotiske kapsel. Patienterne vil blive forsynet med deres piller og kapsler i 3 måneders varighed.

Derudover vil laboratorieteknikeren og resultatbedømmeren (dataindtastning og analyse) blive blindet for patienttildeling. Antibiotikaprofylakse vil bestå af Septra (trimethoprim 2 mg/kg; sulfamethoxazol) (for de 12 kontroller eller 12 randomiseret til antibiotika- og probiotisk arm). Probiotisk terapi vil bestå af to kapsler RePhResh Pro-B (godkendt af Health Canada og solgt hos Shoppers Drug Mart i Canada), som består af 5 milliarder organismer i alt af L. rhamnosus GR-1 og L. reuteri RC-14 pr. kapsel . Kapslen kan tilsættes mælk eller appelsinjuice, hvis patienten ikke er i stand til at sluge den. Alle 36 patienter/forældre vil blive bedt om at føre en dagbog for at registrere brug af medicin (OTC-medicin mod forkølelse, influenza, andre) og vil blive bedt om ikke at tage probiotiske produkter (inklusive probiotisk yoghurt) i løbet af undersøgelsens varighed. Derudover vil patienterne udfylde et spørgeskema hver uge (undersøgelsens varighed er 6 måneder efter det første baseline besøg er udført) for at vurdere en række potentielle bivirkninger (såsom forstoppelse, diarré, oppustethed, kvalme, smerter, feber) på en skala fra 1-10. Ved de tre måneders opfølgning vil overholdelsen blive vurderet ved returnering af de tomme produktbeholdere og gennemgang af dagbogen. Et andet forløb på tre måneders behandling vil derefter blive givet. Ved tre og seks måneders klinisk vurdering vil der blive givet urin- og afføringsprøver.

Ved 6 måneders opfølgning vil patienter modtage en nyre-ultralyd for at vurdere sundheden i den øvre nyrekanal, samt en blærescanning efter kateterisering og cystometri. I løbet af undersøgelsen vil enhver patient med to eller flere episoder af UVI blive behandlet med et alternativt antibiotikaprofylaktisk regime.