IGF-1Rを発現する進行性腫瘍の治療におけるインスリン様成長因子（IGF）-メトトレキサート複合体の研究

包含基準:

1. 進行した悪性腫瘍の診断があり、標準治療に抵抗性または不耐性であり、そのような治療に反応する可能性がもはや低い。
2. 腫瘍 (組織、骨髄、または血液) は IGF-1R を発現している必要があります。これは、免疫組織化学 (IHC) による IGF-1R 発現細胞の 10% 以上、またはフローサイトメトリーによる IGF-1R 発現の 0.1% 以上として定義されます (血液または骨髄吸引物）。
3. パラフィン包埋組織切片は、メーカーの推奨プロトコールに従って、インスリン様増殖因子受容体 1 (IGFR-1) に対する抗体で染色されます。 IHC 染色とフローサイトメトリーは、イリノイ大学癌センターの病理学部門で実施されます。
4. プロトコールに定義されている固形腫瘍およびリンパ腫のRECIST 1.1基準に従って測定可能または評価可能な疾患。 他の血液悪性腫瘍については、以下を参照してください (RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患は必要ありません)。

5. 多発性骨髄腫：プロトコールで定義されている再発または難治性疾患、および以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患を伴う多発性骨髄腫の確定診断：

   • 血清タンパク質電気泳動 (SPEP) による血清モノクローナルタンパク質 > 500mg/dL
   • 尿タンパク質電気泳動 (UPEP) による尿モノクローナルタンパク質 > 200mg/24 時間
   • 遊離軽鎖アッセイによる測定可能な遊離軽鎖 > 10mg/dL、異常なカッパ軽鎖対ラムダ軽鎖比
   • 従来の技術では20 mmを超える、またはスパイラルCT（溶解性病変の場合）では10 mmを超える1つ以上の骨病変によって測定可能な骨疾患
   • モノクローナル骨髄形質細胞増加症 > 30%
6. リンパ腫：治療歴があり、RECIST 1.1によって測定可能な疾患を伴う組織学的に確認されたリンパ腫。ただし、リンパ形質細胞性リンパ腫は除きます。リンパ形質細胞性リンパ腫は、骨髄および適切なパラプロテインの形態学的証拠に基づいて診断できます。
7. ワルデンシュトロームマクログロブリン血症：再発性または難治性の疾患、および CT または 10% を超える悪性細胞および免疫グロブリン (IgM、IgG、IgA) を含む骨髄病変により 2cm を超える単一直径を有する少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患と確定診断されている。 1000mg/dLを超える。
8. 骨髄異形成症候群（MDS）、白血病を含む血液悪性腫瘍：再発性または難治性疾患の組織学的診断が確認されている。 RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患は必要ありません。
9. 年齢 18 歳以上
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。

11. 以前の全身化学療法、免疫療法、または生物学的療法、放射線療法および/または手術は許可されます。ただし、試験参加の6か月以上前であれば、メトトレキサートの事前使用は許可されます。 くも膜下腔内メトトレキサートは、研究者の裁量により、治療前および治療中に許可されます。 前回の治療および治験薬の初回投与からの経過時間:

    • 以前の放射線治療、非細胞毒性小分子薬（エルロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤やレトロゾールなどのホルモン剤など）、以前の大手術（患者の生命に危険を伴う手術として定義される手術、具体的には）から少なくとも 2 週間: 頭蓋、胸部、腹部、または骨盤腔内の臓器に対する手術）、FDA が承認した以前の全身療法

      • 前回の抗腫瘍療法から少なくとも 3 週間
      • モノクローナル抗体（キメラまたは完全ヒト）への曝露から少なくとも4週間
      • 以前のニトロ尿素またはマイトマイシン C 投与から少なくとも 6 週間
12. 患者は研究登録前に、以前の抗がん剤治療による急性毒性作用（グレード1 CTCAE v.4.0以下）から回復していなければならない。唯一の例外は、グレード 2 の神経障害が許可されることです

13. 研究登録後 14 日以内の適切な臓器機能は、以下の検査値として定義されます。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L
    • ヘモグロビン ≥ 9g/dL* (患者は採血後 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります。)
    • 血小板 ≥ 100 X 10^9/L* (患者は採血後 7 日以内に輸血を受けていない可能性があります。)
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常上限値 (ULN)
    • アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 X ULN < 5 X ULN は、肝臓に腫瘍が関与している場合は許容されます)
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN
    • クレアチニンクリアランス ≥ 60 ml/min^2 または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 ml/min^2 または 24 時間尿クレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/min

    • リンパ腫患者の検査値:

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 X 10^9/L
      • ヘモグロビン ≥ 8g/dL
      • 血小板 ≥ 50 X 10^9/L
      • 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN
      • アルカリホスファターゼ、AST、ALT ≤ 3 X ULN (肝臓に腫瘍が関与している場合は、< 5 X ULN が許容されます)
      • 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN
      • クレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/min^2 または GFR ≥ 60 ml/min^2 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/min
14. 女性の尿または血清妊娠検査が陰性。 生殖能力のある男性および女性の患者は、765IGF-MTX の最後の投与中および投与後 3 か月間、必要に応じて承認された避妊法 (禁欲、経口避妊薬、埋め込み型ホルモン避妊薬、二重バリア法など) を使用しなければなりません。
15. 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、将来の医療に影響を与えることなく、患者がいつでも同意を撤回できることを理解しています。

除外基準:

1. 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移
2. 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射は 25% 以上であると考えられます。
3. 登録前14日以内にグレード3の末梢神経障害を有する。
4. -治験薬の初回投与前の7日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重篤な感染症。
5. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
6. 妊娠中または授乳中（メトトレキサートは妊娠カテゴリー X です）は、胎児死亡および/または先天異常を引き起こすことが報告されています。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
7. 制御されていない真性糖尿病は、研究登録の28日前に、糖尿病の既往歴のある患者におけるヘモグロビンA1C≧7%として定義される。
8. 患者の安全性を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なうと研究者が判断した、重篤な全身性疾患（活動性感染症、制御されていない糖尿病など）または精神疾患の併発。
9. その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究参加または治験製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者を治療に不適切にする可能性のある検査異常この研究への登録。
10. 最近（6か月以内）の動脈血栓塞栓症イベント（一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管事故（CVA）、不安定狭心症、または心筋梗塞（MI）など）。
11. -治験治療開始前28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
12. 研究者によって臨床的に重大であるとみなされた 12 誘導心電図 (ECG) 上の異常。
13. -過去6か月以内の脳血管障害、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。 注: 治療用抗凝固薬で少なくとも 6 週間治療を受けている、最近 DVT を患った被験者が対象となります。
14. -治験薬の初回投与前28日以内に治癒していない創傷、骨折、または潰瘍が存在する。
15. IGFまたはメトトレキサートに化学的に関連する薬剤に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異体質