Insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) ja metotreksaattikonjugaatin tutkimus IGF-1R:ää ilmentävien pitkälle edenneiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai ei siedä sitä ja joka ei enää todennäköisesti reagoi tällaiseen hoitoon.
2. Kasvaimen (kudoksen, luuytimen tai veren) täytyy ilmentää IGF-1R:ää, joka määritellään 10 %:ksi tai enemmän IGF-1R:ää ekspressoivista soluista immunohistokemian (IHC) perusteella, tai 0,1 % tai enemmän IGF-1R:n ilmentämiseksi virtaussytometrisesti ( veren tai luuytimen aspiraatti).
3. Parafiiniin upotetut kudosleikkeet värjätään vasta-aineilla insuliinin kaltaista kasvutekijäreseptoria 1 (IGFR-1) vastaan ​​valmistajan suosittelemien protokollien mukaisesti. IHC-värjäys ja virtaussytometria suoritetaan Illinoisin yliopiston syöpäkeskuksen patologian osastolla.
4. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kiinteille kasvaimille ja lymfoomille, kuten protokollassa on määritelty. Muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, katso alla (mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ei ole tarpeen).

5. Multippeli myelooma: Vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi protokollassa määritellyllä taudin uusiutuneella tai refraktorisella taudilla ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini > 500 mg/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP)
   • Virtsan monoklonaalinen proteiini > 200 mg/24 tuntia virtsan proteiinielektroforeesilla (UPEP)
   • Mitattavissa oleva vapaa kevyt ketju vapaan kevytketjun määrityksellä > 10 mg/dl epänormaalilla kappa-lamda-kevytketjusuhteella
   • Mitattavissa oleva luusairaus > 1 luuvauriolla, joka on > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT:llä (lyyttisille vaurioille)
   • Monoklonaalinen luuytimen plasmasytoosi > 30 %
6. Lymfooma: Aiemmin hoidettu, histologisesti vahvistettu lymfooma, jolla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n kautta, paitsi lymfoplasmasyyttinen lymfooma, joka voidaan diagnosoida luuytimessä olevien morfologisten todisteiden ja sopivan paraproteiinin perusteella.
7. Waldenstromin makroglobulinemia: Vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta sairaudesta ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka yksittäinen halkaisija on suurempi kuin 2 cm TT:llä tai luuytimen vaikutuksella, jossa on yli 10 % pahanlaatuisia soluja ja immunoglobuliinia (IgM, IgG, IgA) yli 1000mg/dl.
8. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), leukemia: Vahvistettu histologinen diagnoosi, jossa on uusiutunut tai refraktorinen sairaus; mitattavissa olevaa sairautta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan ei vaadita.
9. Ikä ≥ 18 vuotta
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

11. Aikaisempi systeeminen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito, sädehoito ja/tai leikkaus ovat sallittuja; aiempi metotreksaatin käyttö on kuitenkin sallittua, jos yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Intratekaalinen metotreksaatti on sallittu ennen hoitoa ja sen aikana tutkijan harkinnan mukaan. Aika aiemmasta hoidosta ja ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta:

    • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta säteilystä, sytotoksiset pienimolekyyliset lääkkeet (esim. tyrosiinikinaasin estäjät, kuten erlotinibi ja hormonaaliset aineet, kuten letrotsoli), aikaisemmasta suuresta leikkauksesta (leikkaus määritellään leikkaukseksi, johon liittyy riski potilaan hengelle; erityisesti : kallon, rintakehän, vatsan tai lantionontelon elimen leikkaus), aikaisempi systeeminen FDA:n hyväksymä hoito

      • Aiemmasta antineoplastisesta hoidosta vähintään 3 viikkoa
      • Vähintään 4 viikkoa altistumisesta monoklonaalisille vasta-aineille (kimeerisille tai täysin ihmisille)
      • Vähintään 6 viikkoa aikaisemmista nitrosureoista tai mitomysiini-C:stä
12. Potilaan on täytynyt toipua aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (≤ asteen 1 CTCAE v.4.0) ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Ainoa poikkeus on, että asteen 2 neuropatia on sallittu

13. Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä määriteltynä seuraavina laboratorioarvoina:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl* (Potilaalle ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän sisällä veren otosta.)
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l* (Potilaalle ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän sisällä veren otosta.)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 X ULN < 5 X ULN on hyväksyttävää, jos maksassa on kasvain osallisuutta)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min^2 tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min^2 tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

    • Laboratorioarvot lymfoomapotilaille:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
      • Hemoglobiini ≥ 8g/dl
      • Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
      • Alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALT ≤ 3 X ULN (< 5 X ULN on hyväksyttävää, jos maksassa on kasvain osallisuutta)
      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
      • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min^2 tai GFR ≥ 60 ml/min^2 tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
14. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti naisilla. Mies- ja naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tarvittaessa (esimerkiksi raittiutta, suun kautta otettavaa ehkäisyä, implantoitavaa hormonaalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää) viimeisen 765IGF-MTX-annoksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
15. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet
2. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
3. ≥ Asteen 3 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai muu vakava infektio.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammioiden rytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
6. Raskaana tai imettävänä - metotreksaatti on raskausluokka X - on raportoitu aiheuttavan sikiökuolemaa ja/tai synnynnäisiä poikkeavuuksia. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
7. Hallitsematon diabetes mellitus määritellään hemoglobiini A1C:ksi ≥ 7 % potilailla, joilla on aiemmin ollut diabetes, 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes) tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
9. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
10. Äskettäiset (6 kuukauden sisällä) valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverenkiertohäiriö (CVA), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI).
11. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
13. Aiempi verisuonihäiriö, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanteilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
14. Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua IGF:lle tai metotreksaatille