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結腸直腸がん患者におけるがんマクロビーズの非盲検第IIb相有効性試験と最良の支持療法との比較

2021年2月25日 更新者：The Rogosin Institute

アガロース-アガロースマクロビーズを含むマウス腎腺癌（RENCA）細胞を用いた第IIb相、非無作為化、非盲検試験で、治療抵抗性、転移性結腸直腸癌患者における最良の支持療法と比較

これは、標準治療に反応しなくなった進行性結腸直腸癌患者に対する治験 (FDA IND-BB 10091) 治療の臨床研究です。

この治療法は、腫瘍増殖に対する効果が評価されています。 これは、マウス腎腺癌細胞 (RENCA マクロビーズ) を含む小さなビーズの配置 (移植) で構成されています。 マクロビーズの細胞は、実験動物や獣医患者の腫瘍の成長を遅らせたり止めたりすることが示されている物質を生成します。 フェーズ I の安全性試験で、さまざまな種類のがんを患っている 31 人の被験者でテストされています。 結腸直腸がん、膵臓がん、または前立腺がんの患者さんを対象としたフェーズ II 試験が進行中です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、治療抵抗性の転移性結腸直腸癌患者におけるRENCAマクロビーズを用いた第IIb相、多施設、非無作為化、非盲検試験であり、最善の支持療法と比較して全生存に対するRENCAマクロビーズ移植の効果を決定します。

次のように、2つの治療グループがこの研究に登録されます。

  • グループ A (n=40) - 体重 1 キログラムあたり 8 個の RENCA マクロビーズの用量レベルで、最大 4 回の RENCA マクロビーズの移植を受ける患者 (3 か月以上の間隔)
  • グループ B (n=80) - 生活の質の維持または改善を目的とした症状の管理として定義される最善の支持療法を受けるか、または受け続けることを以前に (この研究とは無関係に) 決定した患者。患者の悪性度

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Calvary Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1228
        • The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

両方の治療グループの患者は、研究に参加する資格があると見なされるために、次の基準をすべて満たす必要があります。

  • -18歳以上の成人男性または女性で、組織学的に確認された結腸または直腸の転移性腺癌で、利用可能な化学療法、標的、および/または化学療法からの少なくとも2つの選択肢を含む、利用可能な治療選択肢に耐性があることが証明されている他のレジメン。
  • 病気の進行のレントゲン写真の証拠。
  • -研究者の意見では、病気の進行が記録された時点で、少なくとも6週間の平均余命。
  • 併存疾患のリスク、転移の数と部位、および全身麻酔を受ける能力に基づいて、外科手術の候補を検討します。
  • -実験的治療のリスクを理解し、適切なフォームに署名して書面による同意を提供できる。

グループ A の患者は、次の追加基準もすべて満たす必要があります。

  • -ECOGパフォーマンスステータススコア0、1、または2。

  • 以下のように定義される適切な血液機能：

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1500 /mL
    2. ヘモグロビン≧9g/dL
    3. 血小板≧75,000 /mL

  • 以下のように定義された適切な肝機能：

    1. ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（x ULN）
    2. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3 x ULN、または肝転移が存在する場合は≤5 x ULN
    3. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3、x ULN、または肝転移が存在する場合は≤5 x ULN
  • -クレアチニン≤2.0 mg / dLとして定義される十分な腎機能。

  • 以下のように定義される適切な凝固機能：

    1. -国際正規化比（INR）≤1.5または患者が抗凝固療法を受けている場合は2〜3の間
    2. 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が ULN より 5 秒以下 注: 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量の経口抗凝固療法または低分子量ヘパリンを受けている必要があります。
  • 化学療法（脱毛症を除く）、放射線療法、ホルモン療法、または以前の手術による臨床的に重大な毒性作用は、グレード2以上に回復している必要がある末梢神経障害を除いて、グレード1以上に回復している必要があります。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。また、性的に活発な場合は、研究中の避妊具の使用に同意する必要があります。 男性被験者とそのパートナーは、コンドームの使用に同意している必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たすいずれかの治療グループの患者は、研究への参加から除外されます。

  • 肝血流異常、すなわち、門脈圧亢進症および血栓症、および/または大量の腹水。
  • -黒色腫以外の皮膚がんを除く、他の種類の同時がん。
  • -スクリーニングでのHIVまたはA型以外の肝炎の検査結果が陽性。
  • -病歴、身体検査、または臨床検査結果のレビューにより、調査員が研究への参加に不適切であると見なしました。

以下の基準のいずれかを満たすグループ A の患者は、研究への参加から除外されます。

  • -0日目から3週間以内にFDA承認の化学療法、または0日目から4週間以内にベバシズマブ（または類似の薬物）、または0日目から4週間以内に任意の部位で放射線療法を受けました。
  • -0日目から4週間以内の治験中の抗がん療法。
  • マウス抗原に対するアレルギーの皮膚テストに陽性反応。
  • -研究者の意見では、RENCAマクロビーズに対するアレルギー反応、特にマウス抗原または体組織に対する既知のアレルギーのリスクが高まる過敏反応の病歴。
  • -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈（よく制御された心房細動を除く）、活動的な出血、または精神疾患、または研究に参加する患者の能力を妨げる可能性のある社会的状況.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：マクロビーズ注入アーム
体重1キログラムあたり8個のRENCAマクロビーズの量で、最大4回のRENCAマクロビーズの移植を受ける患者（3か月以上の間隔）
生物学的：RENCAマクロビーズ
他の名前：
  • マウス腎腺癌 (RENCA) マクロビーズ
  • マクロビーズ
NO_INTERVENTION：ベスト サポーティブ ケア アーム
生活の質の維持または改善を目的とした症状の管理として定義される最善の支持療法を受ける、または受け続ける患者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：最初のマクロビーズ移植前の最新のスキャン日から。 32か月まで評価されます。
この研究の主な目的は、治療抵抗性 mCRC 患者の全生存率によって評価される RENCA マクロビーズ移植の有効性を評価することでした。
最初のマクロビーズ移植前の最新のスキャン日から。 32か月まで評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パフォーマンスステータス（ECOGスコア）
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スケールは 5 段階のスケールであり、0 は完全な健康を表し、5 は死亡を表します。 臨床医は、疾患の進行と、疾患が患者の日常生活能力にどのように影響しているかを評価するために使用します。 ECOG パフォーマンス ステータス スコアは次のように定義されます。

  • 0: 完全に活動的で、病気になる前のすべての活動を制限なく続けることができます。
  • 1: 身体的な激しい活動は制限されているが、歩行可能であり、軽度または座りがちな性質の仕事を遂行することができる (例: 光の家の仕事、オフィスの仕事）。
  • 2: 歩行可能で身の回りのことはできるが、仕事をすることはできず、起きている時間の約 50% 以上。
  • 3: 限られた身の回りのことしかできず、起きている時間の 50% 以上をベッドまたは椅子にとどまっている。
  • 4: 完全に身体が不自由で、セルフケアを行うことができず、ベッドや椅子に完全に閉じこもっています。
  • 5:死
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
日常生活動作（KPSスコア）
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) は、0 (「死亡」) から 100 (「正常、苦情なし、病気の証拠なし」) の範囲で、参加者の日常機能を実行する能力を測定する自己評価尺度です。 カルノフスキー スコアは次のように定義されます。

  • 100: 通常;苦情はありません。病気の証拠がない
  • 90: 努力、軽い徴候または病気の症状で通常の活動を続けることができる
  • 80：努力を伴う通常の活動。病気の徴候または症状
  • 70：自分を大切にする。通常の活動を行うことができない、または活発な仕事をすることができない
  • 60: 時折介助が必要ですが、ほとんどの個人的なニーズに対応できます
  • 50：かなりの介助と頻繁な医療が必要
  • 40: 無効。特別なケアと支援が必要
  • 30: 重度の障害。入院が指示されているが、死は差し迫っていない
  • 20: 非常に具合が悪い。入院・積極的支援治療が必要
  • 10:瀕死;致命的なプロセスが徐々に悪化
  • 0: 死んだ
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
世界の健康状態
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ-C30、バージョン 3.0) は、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態スコア、および 6 つの単一項目に関する 30 の質問で構成されています。 .

グローバルヘルスステータスは、30 の質問 (質問 29 と 30) のうち 2 つで評価され、その回答スコアは 7 点満点です。 身体機能のスコアは、この 2 つの質問の平均スコアに基づいて計算されます。 これらの応答を標準化するために線形変換が使用されます。 この線形変換を使用すると、最小値は 0 (最悪の結果、悪い) で、最大値は 100 (最良の結果、優れた) です。 したがって、値の増加はより良い結果を示し、値の減少はより悪い結果を示します。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
身体機能
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ-C30、バージョン 3.0) は、以下に関する 30 の質問で構成されています。 、および6つの単品。

身体機能は、30 の質問 (質問 1 ～ 5) のうちの 5 つで評価され、その回答スコアは 4 段階で評価されます。 身体機能のスコアは、これら 5 つの質問の平均スコアに基づいて計算されます。 これらの応答を標準化するために線形変換が使用されます。 この線形変換を使用すると、最小値は 0 (最悪の結果、不十分な機能) であり、最大値は 100 (最良の結果、より良い機能) です。 したがって、値の増加はより良い結果を示し、値の減少はより悪い結果を示します。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
役割機能
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ-C30、バージョン 3.0) は、以下に関する 30 の質問で構成されています。 、および6つの単品。

役割機能は、30 の質問のうち 2 つ (質問 6 と 7) から評価され、その回答スコアは 4 点スケールです。 役割機能のスコアは、これら 2 つの質問の平均スコアに基づいて計算されます。 これらの応答を標準化するために線形変換が使用されます。 この線形変換を使用すると、最小値は 0 (最悪の結果、不十分な機能) であり、最大値は 100 (最良の結果、より良い機能) です。 したがって、値の増加はより良い結果を示し、値の減少はより悪い結果を示します。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
感情機能
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ-C30、バージョン 3.0) は、以下に関する 30 の質問で構成されています。 、および6つの単品。

感情機能は、30 の質問 (質問 21 ～ 24) のうちの 4 つで評価され、その回答スコアは 4 点スケールです。 役割機能のスコアは、これら 4 つの質問の平均スコアに基づいて計算されます。 これらの応答を標準化するために線形変換が使用されます。 この線形変換を使用すると、最小値は 0 (最悪の結果、不十分な機能) であり、最大値は 100 (最良の結果、より良い機能) です。 したがって、値の増加はより良い結果を示し、値の減少はより悪い結果を示します。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
認知機能
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ-C30、バージョン 3.0) は、以下に関する 30 の質問で構成されています。 、および6つの単品。

認知機能は、30 の質問のうち 2 つ (質問 20 および 25) から評価され、その回答スコアは 4 点スケールの範囲です。 役割機能のスコアは、これら 2 つの質問の平均スコアに基づいて計算されます。 これらの応答を標準化するために線形変換が使用されます。 この線形変換を使用すると、最小値は 0 (最悪の結果、不十分な機能) であり、最大値は 100 (最良の結果、より良い機能) です。 したがって、値の増加はより良い結果を示し、値の減少はより悪い結果を示します。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
社会的機能
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ-C30、バージョン 3.0) は、以下に関する 30 の質問で構成されています。 、および6つの単品。

社会的機能は、30 の質問のうち 2 つ (質問 26 および 27) から評価され、その回答スコアは 4 点スケールの範囲です。 役割機能のスコアは、これら 2 つの質問の平均スコアに基づいて計算されます。 これらの応答を標準化するために線形変換が使用されます。 この線形変換を使用すると、最小値は 0 (最悪の結果、不十分な機能) であり、最大値は 100 (最良の結果、より良い機能) です。 したがって、値の増加はより良い結果を示し、値の減少はより悪い結果を示します。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
痛みの評価
時間枠：ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目
参加者は、個別の尺度 (0 = 「痛みなし」から 100 「想像できる最悪の痛み、耐えられない」まで) で痛みを評価するよう求められました。 各時点での最悪の痛みが分析に使用されました。
ベースライン; 14 日目、30 日目、60 日目、インプラント 1 後。インプラント 2 後 14、30、60 日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍マーカー反応 (CEA および CA 19-9)
時間枠：ベースラインからインプラント 1 後 90 日目までの変化。
腫瘍マーカーには、血清癌胎児性抗原 (CEA) および癌抗原 19-9 (CA 19-9) が含まれ、RENCA マクロビーズ移植群のすべての参加者について、ベースライン時およびその後の評価時点で評価され、RENCA マクロビーズ移植に対する腫瘍反応をさらに評価しました。 . 腫瘍マーカー応答は、CEA または CA 19-9 の一方または両方の 20% 以上の減少として定義されました。
ベースラインからインプラント 1 後 90 日目までの変化。
腫瘍マーカー反応による全生存率
時間枠：30ヶ月
腫瘍マーカー反応による参加者の全生存（OS）。 レスポンダーは、移植後90日以内にCEAまたはCA 19-9がベースラインから20%以上減少した参加者です。 OS は、X 線写真で病気の進行が記録された日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔です。 研究終了時にまだ生きている参加者は、2018 年 10 月 22 日に検閲されます。
30ヶ月
PET-CTスキャンを用いた腫瘍の壊死比較
時間枠：移植後 90 日目 1

腫瘍は、陽電子放出断層撮影法 (PET)-CT スキャンによって、ベースライン時および最初の RENCA マクロビーズ移植後 90 日目に評価されました。 [13] F-フルオロデオキシグルコース (FDG) の取り込みを使用して、直径が 1 cm を超える病変を検出することで、代謝活性を評価することができました。 FDG取り込みの減少は、腫瘍の代謝抑制を示していました。 PET-CTスキャンの使用により、解剖学的局在、原発腫瘍および転移病変のおおよそのサイズ/体積、および腫瘍の代謝活性の評価(代謝の健康と壊死の指標として)が示されました。

病気の状態は、腫瘍測定値を SUVmax で割った関数として報告されます。 RENCAマクロビーズ移植後90日目とベースライン値との間の変化を評価した。 変化のない患者 = 安定。値が減少した患者 = 減少/壊死、および値が増加した患者 = 増加。
移植後 90 日目 1

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Rogosin Institute

協力者

Vital Systems Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Thomas J Fahey, III., M.D.、Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月3日

一次修了 (実際)

2018年10月22日

研究の完了 (実際)

2018年10月22日

試験登録日

最初に提出

2014年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月23日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月25日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RI-MB-203
  • 1310014396 (他の：Weill Cornell Medical College IRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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