Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-Label fas IIb effektivitetsprövning av cancermakrokulor jämfört med bästa stödjande vård hos kolorektalcancerpatienter

25 februari 2021 uppdaterad av: The Rogosin Institute

En fas IIb, icke-randomiserad, öppen studie med musnjuradenokarcinom (RENCA) cell som innehåller agaros-agaros makropärlor jämfört med bästa stödbehandling hos patienter med behandlingsresistent, metastaserande kolorektalt karcinom

Detta är en klinisk forskningsstudie av en undersökning (FDA IND-BB 10091) behandling för patienter med avancerad kolorektal cancer som inte längre svarar på standardterapier.

Behandlingen utvärderas för dess effekt på tumörtillväxt. Den består av placering (implantation) av små pärlor som innehåller mus njuradenokarcinomceller (RENCA makropärlor). Cellerna i makropärlorna producerar ämnen som har visat sig bromsa eller stoppa tillväxten av tumörer hos försöksdjur och veterinärpatienter. Det har testats på 31 människor med olika typer av cancer i en fas I-säkerhetsprövning. Fas II-studier på patienter med kolorektal-, pankreascancer eller prostatacancer pågår

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas IIb, multicenter, icke-randomiserad, öppen studie med RENCA-makropärlor hos patienter med behandlingsresistent, metastaserande kolorektalt karcinom för att fastställa effekten av implantation av RENCA-makropärlor på den totala överlevnaden jämfört med bästa stödjande vård.

Två behandlingsgrupper kommer att inkluderas i denna studie, enligt följande:

  • Grupp A (n=40) - patienter som kommer att genomgå upp till 4 implantationer av RENCA makropärlor (minst 3 månaders mellanrum), med en dosnivå på 8 RENCA makropärlor per kilo kroppsvikt
  • Grupp B (n=80) - patienter som tidigare (oberoende av denna studie) hade bestämt sig för att få, eller fortsätta att få, bästa stödjande vård, definierat som hantering av symtom som syftar till att bibehålla eller förbättra livskvaliteten, men inte inkluderande godkända terapier som riktar sig till patientens malignitet

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Calvary Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1228
        • The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter i båda behandlingsgrupperna måste uppfylla alla följande kriterier för att anses vara berättigade att delta i studien:

  • Vuxna män eller kvinnor, 18 år eller äldre, med histologiskt bekräftat, metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som har visat sig vara resistenta mot tillgängliga behandlingsalternativ, inklusive minst 2 sådana alternativ från tillgänglig kemoterapi, riktad och/eller andra kurer.
  • Röntgenbevis på sjukdomsprogression.
  • Förväntad livslängd på minst 6 veckor, enligt utredarens uppfattning, vid den tidpunkt då sjukdomsprogression dokumenteras.
  • Betraktas som operationskandidater på grundval av samsjuklighetsrisker, antal och platser för metastaser och förmåga att genomgå generell anestesi.
  • Kunna förstå riskerna med experimentell terapi och ge skriftligt samtycke genom att underteckna lämplig blankett.

Patienter i grupp A måste också uppfylla alla följande ytterligare kriterier:

  • ECOG prestandastatuspoäng på 0, 1 eller 2.

  • Adekvat hematologisk funktion, definierad enligt följande:

    1. absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/ml
    2. hemoglobin ≥9 g/dL
    3. trombocyter ≥75 000/ml

  • Adekvat leverfunktion, definierad enligt följande:

    1. bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (x ULN)
    2. aspartattransaminas (AST) ≤3 x ULN, eller ≤5 x ULN om levermetastaser är närvarande
    3. alanintransaminas (ALT) ≤3, x ULN eller ≤5 x ULN om levermetastaser är närvarande
  • Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatinin ≤2,0 mg/dL.

  • Adekvat koagulationsfunktion, definierad enligt följande:

    1. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​eller mellan 2 och 3 om patienten får antikoagulering
    2. Partiell tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder över ULN Obs! Patienter som får fulldos antikoagulationsbehandling måste ha fått en stabil dos av oral antikoagulantbehandling eller lågmolekylärt heparin.
  • Kliniskt signifikanta toxiska effekter av kemoterapi (exklusive alopeci), strålbehandling, hormonbehandling eller tidigare operationer måste ha försvunnit till grad 1 eller bättre, med undantag för perifer neuropati, som måste ha försvunnit till grad 2 eller bättre.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest vid screening; och måste också gå med på att använda preventivmedel under studien om de är sexuellt aktiva. Manliga försökspersoner och deras partner måste ha gått med på att använda kondom.

Exklusions kriterier:

Patienter i endera behandlingsgruppen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  • Avvikelser i leverns blodflöde, d.v.s. portalvenhypertoni och trombos, och/eller en stor volym ascites.
  • Samtidig cancer av någon annan typ, förutom hudcancer andra än melanom.
  • Ett positivt testresultat för HIV eller någon annan hepatit än A vid screening.
  • Anses av utredaren vara olämplig för deltagande i studien vid genomgång av sjukdomshistoria, fysisk undersökning eller kliniska laboratorietestresultat.

Patienter i grupp A som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  • Fick FDA-godkänd kemoterapi inom 3 veckor från dag 0, eller bevacizumab (eller liknande läkemedel) inom 4 veckor från dag 0, eller strålbehandling på valfri plats inom 4 veckor från dag 0.
  • Utredningsterapi mot cancer inom 4 veckor från dag 0.
  • Positiv reaktion på hudtestet för allergi mot musantigen.
  • Historik med överkänslighetsreaktion som, enligt utredarens åsikt, utgör en ökad risk för en allergisk reaktion mot RENCA-makropärlorna, särskilt alla kända allergier mot murina antigener eller kroppsvävnader.
  • Pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier (med undantag för välkontrollerat förmaksflimmer), aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som kan störa patientens förmåga att delta i studien .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Makrobead-implantationsarm
patienter som kommer att genomgå upp till 4 implantationer av RENCA makropärlor (minst 3 månaders mellanrum), med en mängd av 8 RENCA makropärlor per kilo kroppsvikt
Biologisk: RENCA makropärlor
Andra namn:
  • musnjuradenokarcinom (RENCA) makropärlor
  • makropärla
NO_INTERVENTION: Bästa stödjande vårdarmen
patienter som kommer att få, eller fortsätta att få, bästa stödjande vård, definierat som hantering av symtom som syftar till att bibehålla eller förbättra livskvaliteten, men inte inkluderande godkända terapier riktade mot patientens malignitet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från datumet för den senaste skanningen före den första implantationen av makropärlor; bedömas upp till 32 månader.
Det primära syftet med denna studie var att utvärdera effektiviteten av implantation av RENCA makropärlor som bedömts utifrån total överlevnad hos patienter med behandlingsresistent mCRC.
Från datumet för den senaste skanningen före den första implantationen av makropärlor; bedömas upp till 32 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prestandastatus (ECOG-poäng)
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

Prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är en 5-gradig skala, där 0 anger perfekt hälsa och 5 är död. Den används av läkare för att bedöma sjukdomsprogression och hur sjukdomen påverkar patientens dagliga livsförmågor. ECOG Performance Status-poängen definieras enligt följande:

  • 0: Fullt aktiv, kan utföra alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar.
  • 1: Begränsad i fysisk ansträngande aktivitet, men ambulant och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär (t.ex. lätt husarbete, kontorsarbete).
  • 2: Ambulant och kapabel till all egenvård, men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, uppemot mer än 50 % av vakna timmar.
  • 3: Klarar endast begränsad egenvård, bunden till säng eller stol 50 % eller mer av de vakna timmarna.
  • 4: Helt funktionshindrad, kan inte utöva någon egenvård, helt instängd i säng eller stol.
  • 5: Döden
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Aktiviteter i det dagliga livet (KPS-poäng)
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

Karnofsky Performance Status (KPS) är en självskattad skala som mäter deltagarens förmåga att utföra dagliga funktioner, från 0 ("död") till 100 ("normalt, inga klagomål, inga tecken på sjukdom). Karnofsky-poäng definieras enligt följande:

  • 100: Normal; inga klagomål; inga tecken på sjukdom
  • 90: Kan fortsätta normal aktivitet med ansträngning, mindre tecken eller symtom på sjukdom
  • 80: Normal aktivitet med ansträngning; några tecken eller symtom på sjukdom
  • 70: Bryr sig om sig själv; oförmögen att bedriva normal aktivitet eller utföra aktivt arbete
  • 60: Behöver hjälp då och då, men kan ta hand om de flesta personliga behov
  • 50: Kräver stor hjälp och frekvent medicinsk vård
  • 40: Funktionshindrad; kräver särskild vård och hjälp
  • 30: Svårt handikappad; sjukhusvistelse är indikerad, även om döden inte är nära förestående
  • 20: Mycket sjuk; sjukhusvistelse/aktiv stödbehandling är nödvändig
  • 10: Döende; dödliga processer som successivt förvärras
  • 0: Död
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Global hälsostatus
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30, version 3.0) består av 30 frågor som avser: fem funktionsskalor, tre symtomskalor, en global hälsostatuspoäng och sex enskilda frågor .

Global Health Status bedöms utifrån 2 av de 30 frågorna (Fråga 29 och 30), vars svarspoäng varierar på en 7-gradig skala. Poängen för fysisk funktion beräknas utifrån medelpoängen från dessa 2 frågor. En linjär transformation används för att standardisera dessa svar. Med denna linjära transformation är minimivärdet 0 (sämsta resultat, dåligt) och maxvärdet är 100 (bästa resultat, utmärkt). Därför indikerar ökande värden bättre resultat och minskande värden indikerar sämre resultat.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Fysisk funktion
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30, version 3.0) består av 30 frågor som avser: fem funktionsskalor (inklusive fysisk funktion), tre symtomskalor, en global hälsostatuspoäng , och sex enstaka föremål.

Fysisk funktion bedöms utifrån 5 av de 30 frågorna (Frågor 1-5), vars svarspoäng varierar på en 4-gradig skala. Poängen för fysisk funktion beräknas utifrån medelpoängen från dessa 5 frågor. En linjär transformation används för att standardisera dessa svar. Med denna linjära transformation är minimivärdet 0 (sämsta resultat, dålig funktionalitet) och maxvärdet är 100 (bästa resultat, bättre funktionalitet). Därför indikerar ökande värden bättre resultat och minskande värden indikerar sämre resultat.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Roll Funktion
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30, version 3.0) består av 30 frågor som avser: fem funktionsskalor (inklusive rollfunktion), tre symtomskalor, en global hälsostatuspoäng , och sex enstaka föremål.

Roll Funktion bedöms utifrån 2 av de 30 frågorna (Frågor 6 och 7), vars svarspoäng varierar på en 4-gradig skala. Poängen för rollfunktion beräknas utifrån medelpoängen från dessa 2 frågor. En linjär transformation används för att standardisera dessa svar. Med denna linjära transformation är minimivärdet 0 (sämsta resultat, dålig funktionalitet) och maxvärdet är 100 (bästa resultat, bättre funktionalitet). Därför indikerar ökande värden bättre resultat och minskande värden indikerar sämre resultat.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Känslomässig funktion
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30, version 3.0) består av 30 frågor som avser: fem funktionsskalor (inklusive emotionell funktion), tre symtomskalor, en global hälsostatuspoäng , och sex enstaka föremål.

Emotionell funktion bedöms utifrån 4 av de 30 frågorna (frågorna 21-24), vars svarspoäng varierar på en 4-gradig skala. Poängen för rollfunktion beräknas utifrån medelpoängen från dessa 4 frågor. En linjär transformation används för att standardisera dessa svar. Med denna linjära transformation är minimivärdet 0 (sämsta resultat, dålig funktionalitet) och maxvärdet är 100 (bästa resultat, bättre funktionalitet). Därför indikerar ökande värden bättre resultat och minskande värden indikerar sämre resultat.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Kognitiv funktion
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30, version 3.0) består av 30 frågor som avser: fem funktionsskalor (inklusive kognitiv funktion), tre symtomskalor, en global hälsostatuspoäng , och sex enstaka föremål.

Kognitiv funktion bedöms utifrån 2 av de 30 frågorna (Fråga 20 och 25), vars svarspoäng varierar på en 4-gradig skala. Poängen för rollfunktion beräknas utifrån medelpoängen från dessa 2 frågor. En linjär transformation används för att standardisera dessa svar. Med denna linjära transformation är minimivärdet 0 (sämsta resultat, dålig funktionalitet) och maxvärdet är 100 (bästa resultat, bättre funktionalitet). Därför indikerar ökande värden bättre resultat och minskande värden indikerar sämre resultat.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Social funktion
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30, version 3.0) består av 30 frågor som avser: fem funktionsskalor (inklusive social funktion), tre symtomskalor, en global hälsostatuspoäng , och sex enstaka föremål.

Social funktion bedöms utifrån 2 av de 30 frågorna (Fråga 26 och 27), vars svarspoäng varierar på en 4-gradig skala. Poängen för rollfunktion beräknas utifrån medelpoängen från dessa 2 frågor. En linjär transformation används för att standardisera dessa svar. Med denna linjära transformation är minimivärdet 0 (sämsta resultat, dålig funktionalitet) och maxvärdet är 100 (bästa resultat, bättre funktionalitet). Därför indikerar ökande värden bättre resultat och minskande värden indikerar sämre resultat.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Smärtbedömning
Tidsram: Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2
Deltagarna ombads att bedöma sin smärta på en diskret skala (från 0 = "ingen smärta" till 100 "värsta smärta man kan tänka sig, outhärdlig"). Den värsta smärtan vid varje tidpunkt användes i analysen.
Baslinje; Dag 14, 30, 60 efter implantation 1; Dag 14, 30, 60 efter implantation 2

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörmarkörsvar (CEA och CA 19-9)
Tidsram: Ändring från baslinjen till och med dag 90 efter implantat 1.
Tumörmarkörer inkluderade serum karcinoembryonalt antigen (CEA) och cancerantigen 19-9 (CA 19-9), och utvärderades på alla deltagare i RENCA makropärlimplantationsarmen vid baslinjen och vid efterföljande utvärderingspunkter för att ytterligare bedöma tumörsvaret på RENCA makropärlaimplantation . Ett tumörmarkörsvar definierades som en större än eller lika med 20 % minskning av en eller båda av CEA eller CA 19-9.
Ändring från baslinjen till och med dag 90 efter implantat 1.
Total överlevnad genom tumörmarkörsvar
Tidsram: 30 månader
Total överlevnad (OS) för deltagare genom tumörmarkörsvar. En responder är en deltagare som har en minskning från baslinjen på 20 % eller mer i CEA eller CA 19-9 inom 90 dagar efter implantation. OS är tidsintervallet mellan datumet för radiografiskt dokumenterad sjukdomsprogression och datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som fortfarande lever i slutet av studien censureras den 22 oktober 2018.
30 månader
Nekrosjämförelse av tumörer med PET-CT-skanning
Tidsram: Dag 90 efter implantation 1

Tumörer bedömdes med positronemissionstomografi (PET)-CT-skanning vid baslinjen och dag 90 efter den första RENCA-makropärlimplantationen. Användningen av [13]F-fluordeoxiglukos (FDG)-upptag för detektion av lesioner >1 cm i diameter möjliggjorde utvärdering av metabolisk aktivitet. Minskningar i FDG-upptag var indikativa för metabolisk suppression av tumören. Användningen av PET-CT-skanning indikerade anatomisk lokalisering, ungefärlig storlek/volym av primärtumör och metastaserande lesion(er) och bedömning av tumörens metaboliska aktivitet (som en indikator på metabolisk hälsa och nekros).

Sjukdomstillstånd rapporteras som en funktion av tumörmätning dividerat med SUVmax. Förändringar bedömdes mellan dag 90 efter RENCA makropärlaimplantation och baslinjevärden. Patienter utan förändring = stabil; patienter med sänkta värden = minskade/nekroser, och patienter med ökade värden = ökade.
Dag 90 efter implantation 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Rogosin Institute

Samarbetspartners

Vital Systems Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas J Fahey, III., M.D., Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 april 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

22 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

22 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RI-MB-203
  • 1310014396 (ÖVRIG: Weill Cornell Medical College IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera