Ensayo abierto de eficacia de fase IIb de macroesferas para el cáncer en comparación con la mejor atención de apoyo en pacientes con cáncer colorrectal
Un ensayo de fase IIb, no aleatorizado, abierto con células de adenocarcinoma renal de ratón (RENCA) que contienen macroesferas de agarosa-agarosa en comparación con la mejor atención de apoyo en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico resistente al tratamiento
Este es un estudio de investigación clínica de un tratamiento en investigación (FDA IND-BB 10091) para pacientes con cáncer colorrectal avanzado que ya no responde a las terapias estándar.
El tratamiento está siendo evaluado por su efecto sobre el crecimiento tumoral. Consiste en la colocación (implantación) de pequeñas perlas que contienen células de adenocarcinoma renal de ratón (macroperlas RENCA). Las células de las macroesferas producen sustancias que se ha demostrado que ralentizan o detienen el crecimiento de tumores en animales de experimentación y pacientes veterinarios. Se ha probado en 31 sujetos humanos con diferentes tipos de cáncer en un ensayo de seguridad de Fase I. Se están realizando estudios de fase II en pacientes con cáncer colorrectal, pancreático o de próstata
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase IIb, multicéntrico, no aleatorizado, abierto con macroesferas RENCA en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico resistente al tratamiento para determinar el efecto de la implantación de macroesferas RENCA en la supervivencia general en comparación con la mejor atención de apoyo.
Se inscribirán dos grupos de tratamiento en este estudio, de la siguiente manera:
- Grupo A (n=40): pacientes que se someterán a hasta 4 implantes de macroperlas RENCA (no menos de 3 meses de diferencia), a un nivel de dosificación de 8 macroperlas RENCA por kilogramo de peso corporal
- Grupo B (n=80): pacientes que previamente habían decidido (independientemente de este estudio) recibir o continuar recibiendo la mejor atención de apoyo, definida como el manejo de los síntomas dirigido a mantener o mejorar la calidad de vida, pero sin incluir las terapias aprobadas dirigidas a malignidad del paciente
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Calvary Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1228
- The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes en ambos grupos de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para participar en el estudio:
- Hombres o mujeres adultos, mayores de 18 años, con adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente que ha demostrado ser resistente a las opciones de tratamiento disponibles, incluidas al menos 2 de dichas opciones de quimioterapia disponible, dirigida y/o otros regímenes.
- Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad.
- Esperanza de vida de al menos 6 semanas, en opinión del investigador, en el momento en que se documente la progresión de la enfermedad.
- Considerados candidatos quirúrgicos sobre la base de los riesgos de comorbilidad, el número y los sitios de metástasis y la capacidad para someterse a anestesia general.
- Capaz de comprender los riesgos de la terapia experimental y dar su consentimiento por escrito mediante la firma del formulario correspondiente.
Los pacientes del Grupo A también deben cumplir con todos los siguientes criterios adicionales:
- Puntuación del estado funcional de ECOG de 0, 1 o 2.
Función hematológica adecuada, definida como sigue:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mL
- hemoglobina ≥9 g/dL
- plaquetas ≥75,000 /mL
Función hepática adecuada, definida como sigue:
- bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de lo normal (x LSN)
- aspartato transaminasa (AST) ≤3 x ULN, o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas
- alanina transaminasa (ALT) ≤3, x ULN, o ≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas
- Función renal adecuada, definida como creatinina ≤2,0 mg/dL.
Función de coagulación adecuada, definida como sigue:
- Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1,5 o entre 2 y 3 si el paciente está recibiendo anticoagulación
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤5 segundos por encima del ULN Nota: Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante a dosis completa deben haber recibido una dosis estable de tratamiento anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular.
- Los efectos tóxicos clínicamente significativos de la quimioterapia (excluyendo la alopecia), la radioterapia, la terapia hormonal o la cirugía previa deben haberse resuelto a Grado 1 o mejor, con la excepción de la neuropatía periférica, que debe haberse resuelto a Grado 2 o mejor.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa en la selección; y también debe estar de acuerdo con el uso de anticonceptivos mientras esté en el estudio si es sexualmente activo. Los sujetos masculinos y sus parejas deben haber aceptado usar condones.
Criterio de exclusión:
Los pacientes de cualquier grupo de tratamiento que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:
- Anomalías en el flujo sanguíneo hepático, es decir, hipertensión y trombosis de la vena porta, y/o un gran volumen de ascitis.
- Cáncer concurrente de cualquier otro tipo, excepto cánceres de piel distintos del melanoma.
- Un resultado positivo de la prueba de VIH o cualquier otra hepatitis que no sea A en la selección.
- Considerado por el investigador como inadecuado para participar en el estudio tras la revisión de la historia clínica, el examen físico o los resultados de las pruebas de laboratorio clínico.
Los pacientes del Grupo A que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:
- Recibió quimioterapia aprobada por la FDA dentro de las 3 semanas del Día 0, o bevacizumab (o medicamentos similares) dentro de las 4 semanas del Día 0, o radioterapia en cualquier sitio dentro de las 4 semanas del Día 0.
- Terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas del Día 0.
- Reacción positiva a la prueba cutánea de alergia al antígeno de ratón.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad que, en opinión del investigador, suponga un mayor riesgo de reacción alérgica a las macroesferas RENCA, en particular cualquier alergia conocida a antígenos murinos o tejidos corporales.
- Infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves (con la excepción de la fibrilación auricular bien controlada), sangrado activo o enfermedad psiquiátrica, o situaciones sociales que podrían interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio. .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo de implantación de macroesferas
pacientes que se someterán a hasta 4 implantes de macroperlas RENCA (no menos de 3 meses de diferencia), a razón de 8 macroperlas RENCA por kilogramo de peso corporal
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Otros nombres:
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SIN INTERVENCIÓN: El mejor brazo de atención de apoyo
pacientes que recibirán, o continuarán recibiendo, la mejor atención de apoyo, definida como el manejo de los síntomas con el objetivo de mantener o mejorar la calidad de vida, pero sin incluir las terapias aprobadas dirigidas a la malignidad del paciente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de la exploración más reciente antes de la implantación de la primera macroperla; evaluado hasta los 32 meses.
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El objetivo principal de este estudio fue evaluar la eficacia de la implantación de macroesferas RENCA según la evaluación de la supervivencia general en sujetos con mCRC resistente al tratamiento.
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A partir de la fecha de la exploración más reciente antes de la implantación de la primera macroperla; evaluado hasta los 32 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado de rendimiento (puntuación ECOG)
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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La escala de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es una escala de 5 puntos, donde 0 denota salud perfecta y 5 es muerte. Los médicos lo utilizan para evaluar la progresión de la enfermedad y cómo la enfermedad está afectando las capacidades de la vida diaria del paciente. Los puntajes del estado de rendimiento de ECOG se definen de la siguiente manera:
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Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Actividades de la vida diaria (puntuación KPS)
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Karnofsky Performance Status (KPS) es una escala autoevaluada que mide la capacidad del participante para realizar las funciones diarias, que van de 0 ("muerto") a 100 ("normal, sin quejas, sin evidencia de enfermedad). Las puntuaciones de Karnofsky se definen de la siguiente manera:
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Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Estado de salud mundial
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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El Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0) consta de 30 preguntas que pertenecen a: cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una puntuación de estado de salud global y seis elementos individuales . El Estado de Salud Global se evalúa a partir de 2 de las 30 preguntas (Pregunta 29 y 30), cuya puntuación de respuesta oscila en una escala de 7 puntos. La puntuación de la función física se calcula sobre la base de la puntuación media de estas 2 preguntas. Se utiliza una transformación lineal para estandarizar estas respuestas. Usando esta transformación lineal, el valor mínimo es 0 (peor resultado, pobre) y el valor máximo es 100 (mejor resultado, excelente). Por lo tanto, los valores crecientes indican un mejor resultado y los valores decrecientes indican un peor resultado. |
Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Función física
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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El Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0) consta de 30 preguntas relacionadas con: cinco escalas funcionales (incluida la función física), tres escalas de síntomas, una puntuación del estado de salud global , y seis artículos individuales. La función física se evalúa a partir de 5 de las 30 preguntas (preguntas 1 a 5), cuya puntuación de respuesta varía en una escala de 4 puntos. La puntuación de la función física se calcula en función de la puntuación media de estas 5 preguntas. Se utiliza una transformación lineal para estandarizar estas respuestas. Usando esta transformación lineal, el valor mínimo es 0 (peor resultado, mala funcionalidad) y el valor máximo es 100 (mejor resultado, mejor funcionalidad). Por lo tanto, los valores crecientes indican un mejor resultado y los valores decrecientes indican un peor resultado. |
Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Función de rol
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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El Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0) consta de 30 preguntas que pertenecen a: cinco escalas funcionales (incluida la función del rol), tres escalas de síntomas, una puntuación de estado de salud global , y seis artículos individuales. La función de rol se evalúa a partir de 2 de las 30 preguntas (preguntas 6 y 7), cuya puntuación de respuesta varía en una escala de 4 puntos. La puntuación de la función de rol se calcula en función de la puntuación media de estas 2 preguntas. Se utiliza una transformación lineal para estandarizar estas respuestas. Usando esta transformación lineal, el valor mínimo es 0 (peor resultado, mala funcionalidad) y el valor máximo es 100 (mejor resultado, mejor funcionalidad). Por lo tanto, los valores crecientes indican un mejor resultado y los valores decrecientes indican un peor resultado. |
Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Función emocional
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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El Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0) consta de 30 preguntas relacionadas con: cinco escalas funcionales (incluida la función emocional), tres escalas de síntomas, una puntuación del estado de salud global , y seis artículos individuales. La función emocional se evalúa a partir de 4 de las 30 preguntas (preguntas 21 a 24), cuya puntuación de respuesta varía en una escala de 4 puntos. La puntuación de la función de rol se calcula en función de la puntuación media de estas 4 preguntas. Se utiliza una transformación lineal para estandarizar estas respuestas. Usando esta transformación lineal, el valor mínimo es 0 (peor resultado, mala funcionalidad) y el valor máximo es 100 (mejor resultado, mejor funcionalidad). Por lo tanto, los valores crecientes indican un mejor resultado y los valores decrecientes indican un peor resultado. |
Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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El Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0) consta de 30 preguntas relacionadas con: cinco escalas funcionales (incluida la función cognitiva), tres escalas de síntomas, una puntuación del estado de salud global , y seis artículos individuales. La Función Cognitiva se evalúa a partir de 2 de las 30 preguntas (Pregunta 20 y 25), cuya puntuación de respuesta varía en una escala de 4 puntos. La puntuación de la función de rol se calcula en función de la puntuación media de estas 2 preguntas. Se utiliza una transformación lineal para estandarizar estas respuestas. Usando esta transformación lineal, el valor mínimo es 0 (peor resultado, mala funcionalidad) y el valor máximo es 100 (mejor resultado, mejor funcionalidad). Por lo tanto, los valores crecientes indican un mejor resultado y los valores decrecientes indican un peor resultado. |
Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Función social
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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El Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-C30, versión 3.0) consta de 30 preguntas relacionadas con: cinco escalas funcionales (incluida la función social), tres escalas de síntomas, una puntuación global del estado de salud , y seis artículos individuales. La función social se evalúa a partir de 2 de las 30 preguntas (preguntas 26 y 27), cuya puntuación de respuesta varía en una escala de 4 puntos. La puntuación de la función de rol se calcula en función de la puntuación media de estas 2 preguntas. Se utiliza una transformación lineal para estandarizar estas respuestas. Usando esta transformación lineal, el valor mínimo es 0 (peor resultado, mala funcionalidad) y el valor máximo es 100 (mejor resultado, mejor funcionalidad). Por lo tanto, los valores crecientes indican un mejor resultado y los valores decrecientes indican un peor resultado. |
Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Evaluación del dolor
Periodo de tiempo: Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Se pidió a los participantes que calificaran su dolor en una escala discreta (de 0 = "sin dolor" a 100 "el peor dolor imaginable, insoportable").
En el análisis se utilizó el peor dolor en cada punto de tiempo.
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Base; Día 14, 30, 60 post-Implante 1; Día 14, 30, 60 post-Implante 2
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de marcador tumoral (CEA y CA 19-9)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta el día 90 posterior al implante 1 inclusive.
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Los marcadores tumorales incluyeron el antígeno carcinoembrionario sérico (CEA) y el antígeno del cáncer 19-9 (CA 19-9), y se evaluaron en todos los participantes en el brazo de implantación de macroesferas RENCA al inicio y en los puntos de evaluación posteriores para evaluar aún más la respuesta tumoral a la implantación de macroesferas RENCA. .
Una respuesta de marcador tumoral se definió como una disminución mayor o igual al 20 % en uno o ambos CEA o CA 19-9.
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Cambio desde el inicio hasta el día 90 posterior al implante 1 inclusive.
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Supervivencia general por respuesta del marcador tumoral
Periodo de tiempo: 30 meses
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Supervivencia general (SG) de los participantes por respuesta del marcador tumoral.
Un respondedor es un participante que tiene una disminución desde el inicio del 20 % o más en CEA o CA 19-9 dentro de los 90 días posteriores al implante.
OS es el intervalo de tiempo entre la fecha de progresión de la enfermedad documentada radiográficamente y la fecha de muerte por cualquier causa.
Los participantes que siguen vivos al final del estudio se censuran el 22 de octubre de 2018.
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30 meses
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Comparación de necrosis de tumores mediante exploración PET-CT
Periodo de tiempo: Día 90 post-implante 1
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Los tumores se evaluaron mediante tomografía por emisión de positrones (PET)-TC al inicio del estudio y el día 90 después de la primera implantación de macroesferas RENCA. El uso de la captación de [13]F-fluorodesoxiglucosa (FDG) para la detección de lesiones >1 cm de diámetro permitió la evaluación de la actividad metabólica. Las disminuciones en la captación de FDG fueron indicativas de supresión metabólica del tumor. El uso de PET-CT indicó la localización anatómica, el tamaño/volumen aproximado del tumor primario y la(s) lesión(es) metastásica(s) y la evaluación de la actividad metabólica del tumor (como indicador de la salud metabólica y la necrosis). El estado de la enfermedad se informa como una función de la medición del tumor dividida por el SUVmáx. Los cambios se evaluaron entre el día 90 después del implante de macroesferas RENCA y los valores iniciales. Pacientes sin cambios = estables; pacientes con valores disminuidos = disminuido/necrosis, y pacientes con valores aumentados = aumentado. |
Día 90 post-implante 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas J Fahey, III., M.D., Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- Smith BH, Parikh T, Andrada ZP, Fahey TJ, Berman N, Wiles M, Nazarian A, Thomas J, Arreglado A, Akahoho E, Wolf DJ, Levine DM, Parker TS, Gazda LS, Ocean AJ. First-in-Human Phase 1 Trial of Agarose Beads Containing Murine RENCA Cells in Advanced Solid Tumors. Cancer Growth Metastasis. 2016 Aug 2;9:9-20. doi: 10.4137/CGM.S39442. eCollection 2016.
- Smith BH, Gazda LS, Fahey TJ, Nazarian A, Laramore MA, Martis P, Andrada ZP, Thomas J, Parikh T, Sureshbabu S, Berman N, Ocean AJ, Hall RD, Wolf DJ. Clinical laboratory and imaging evidence for effectiveness of agarose-agarose macrobeads containing stem-like cells derived from a mouse renal adenocarcinoma cell population (RMBs) in treatment-resistant, advanced metastatic colorectal cancer: Evaluation of a biological-systems approach to cancer therapy (U.S. FDA IND-BB 10091; NCT 02046174, NCT 01053013). Chin J Cancer Res. 2018 Feb;30(1):72-83. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.08.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
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- RI-MB-203
- 1310014396 (OTRO: Weill Cornell Medical College IRB)
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