Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы IIb эффективности рака Macrobeads по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у пациентов с колоректальным раком

25 февраля 2021 г. обновлено: The Rogosin Institute

Фаза IIb, нерандомизированное, открытое исследование с клетками аденокарциномы почки мыши (RENCA), содержащими агарозно-агарозные макрогранулы, по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у пациентов с резистентной к лечению метастатической колоректальной карциномой

Это клиническое исследование экспериментального (FDA IND-BB 10091) лечения пациентов с распространенным колоректальным раком, который больше не отвечает на стандартные методы лечения.

Лечение оценивается по его влиянию на рост опухоли. Он состоит из размещения (имплантации) небольших шариков, содержащих клетки почечной аденокарциномы мыши (макрошарики RENCA). Клетки в макрогранулах производят вещества, которые, как было показано, замедляют или останавливают рост опухолей у экспериментальных животных и ветеринарных пациентов. Он был протестирован на 31 человеке с различными типами рака в ходе I фазы испытаний безопасности. Продолжаются исследования фазы II у пациентов с колоректальным раком, раком поджелудочной железы или простаты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы IIb с использованием макрогранул RENCA у пациентов с резистентной к лечению метастатической колоректальной карциномой для определения влияния имплантации макрогранул RENCA на общую выживаемость по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией.

В этом исследовании будут участвовать две группы лечения:

  • Группа А (n=40) - пациенты, которым будет проведено до 4 имплантаций макрогранул RENCA (с интервалом не менее 3 месяцев) в дозировке 8 макрогранул RENCA на килограмм массы тела.
  • Группа B (n=80) - пациенты, которые ранее приняли решение (независимо от данного исследования) получать или продолжать получать наилучшую поддерживающую терапию, определяемую как купирование симптомов, направленное на поддержание или улучшение качества жизни, но не включающее одобренные таргетные методы лечения. злокачественность пациента

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Calvary Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1228
        • The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты в обеих группах лечения должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для участия в исследовании:

  • Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденной метастатической аденокарциномой толстой или прямой кишки, которая оказалась резистентной к доступным вариантам лечения, включая как минимум 2 таких варианта из доступной химиотерапии, таргетной и/или другие режимы.
  • Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 недель, по мнению исследователя, на момент документального подтверждения прогрессирования заболевания.
  • Рассматривались кандидаты на хирургическое вмешательство на основании рисков сопутствующих заболеваний, количества и локализации метастазов, а также возможности проведения общей анестезии.
  • Способен понимать риски экспериментальной терапии и дать письменное согласие, подписав соответствующую форму.

Пациенты в группе А также должны соответствовать всем следующим дополнительным критериям:

  • Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0, 1 или 2.

  • Адекватная гематологическая функция определяется следующим образом:

    1. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мл
    2. гемоглобин ≥9 г/дл
    3. тромбоциты ≥75 000/мл

  • Адекватная функция печени определяется следующим образом:

    1. билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (х ВГН)
    2. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 х ВГН или ≤5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени
    3. аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3, x ВГН или ≤5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени
  • Адекватная функция почек, определяемая как креатинин ≤2,0 мг/дл.

  • Адекватная функция свертывания, определяемая следующим образом:

    1. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​или от 2 до 3, если пациент получает антикоагулянты
    2. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤5 секунд выше ВГН Примечание. Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтной терапии, должны получить стабильную дозу перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина.
  • Клинически значимые токсические эффекты химиотерапии (за исключением алопеции), лучевой терапии, гормональной терапии или предшествующей хирургической операции должны разрешаться до степени 1 или выше, за исключением периферической невропатии, которая должна разрешаться до степени 2 или выше.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге; а также должны согласиться на использование противозачаточных средств во время учебы, если они ведут активную половую жизнь. Субъекты мужского пола и их партнеры должны дать согласие на использование презервативов.

Критерий исключения:

Пациенты в любой группе лечения, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

  • Нарушения печеночного кровотока, то есть гипертензия и тромбоз воротной вены, и/или большой объем асцита.
  • Сопутствующий рак любого другого типа, кроме рака кожи, отличного от меланомы.
  • Положительный результат теста на ВИЧ или любой другой гепатит, кроме А, при скрининге.
  • Признан исследователем непригодным для участия в исследовании после изучения анамнеза, физического осмотра или результатов клинических лабораторных исследований.

Пациенты в группе А, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

  • Получил одобренную FDA химиотерапию в течение 3 недель после 0-го дня, или бевацизумаб (или аналогичные препараты) в течение 4 недель после 0-го дня, или лучевую терапию в любом месте в течение 4 недель после 0-го дня.
  • Исследовательская противораковая терапия в течение 4 недель после дня 0.
  • Положительная реакция на кожный тест на аллергию на мышиный антиген.
  • Реакция гиперчувствительности в анамнезе, которая, по мнению исследователя, представляет повышенный риск аллергической реакции на макрогранулы RENCA, особенно любой известной аллергии на мышиные антигены или ткани организма.
  • Текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии (за исключением хорошо контролируемой мерцательной аритмии), активное кровотечение или психическое заболевание или социальные ситуации, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании. .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рукав для имплантации Macrobead
пациенты, которым будет проведено до 4 имплантаций макрогранул RENCA (с интервалом не менее 3 месяцев), в количестве 8 макрогранул RENCA на килограмм массы тела
Биологический: Макробусины RENCA
Другие имена:
  • макрогранулы аденокарциномы почки мыши (RENCA)
  • макробусина
NO_INTERVENTION: Лучшая поддерживающая рука
пациенты, которые получат или продолжат получать наилучшую поддерживающую терапию, определяемую как лечение симптомов, направленное на поддержание или улучшение качества жизни, но не включая одобренные методы лечения, направленные на злокачественное новообразование пациента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты последнего сканирования до первой имплантации макрогранул; оценивается до 32 мес.
Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности имплантации макрогранул RENCA по общей выживаемости у пациентов с устойчивым к лечению мКРР.
С даты последнего сканирования до первой имплантации макрогранул; оценивается до 32 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус работоспособности (оценка ECOG)
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Шкала эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) представляет собой 5-балльную шкалу, где 0 означает отличное здоровье, а 5 - смерть. Он используется клиницистами для оценки прогрессирования заболевания и того, как заболевание влияет на повседневную жизнедеятельность пациента. Показатели статуса работоспособности ECOG определяются следующим образом:

  • 0: Полностью активен, способен выполнять все действия, предшествующие заболеванию, без ограничений.
  • 1: Ограничены в физической напряженной деятельности, но способны передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу (напр. легкая работа по дому, работа в офисе).
  • 2: Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу в течение более 50% времени бодрствования.
  • 3: Способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу 50% и более часов бодрствования.
  • 4: Полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу.
  • 5: Смерть
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Повседневная деятельность (оценка KPS)
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Состояние работоспособности Карновского (KPS) - это шкала самооценки, которая измеряет способность участника выполнять повседневные функции, в диапазоне от 0 («мертвый») до 100 («нормальный, нет жалоб, нет признаков болезни). Оценки Карновского определяются следующим образом:

  • 100: нормальный; нет претензий; нет признаков болезни
  • 90: Способность вести нормальную деятельность с усилием, незначительными признаками или симптомами заболевания.
  • 80: нормальная активность с усилием; некоторые признаки или симптомы болезни
  • 70: заботится о себе; не в состоянии вести нормальную деятельность или выполнять активную работу
  • 60: Время от времени нуждается в помощи, но в состоянии позаботиться о большинстве личных потребностей.
  • 50: Требуется значительная помощь и частая медицинская помощь.
  • 40: отключено; требует особого ухода и помощи
  • 30: Тяжелая инвалидность; показана госпитализация, хотя смерть не является неизбежной
  • 20: Очень болен; необходима госпитализация/активная поддерживающая терапия
  • 10: умирающий; фатальные процессы прогрессивно ухудшаются
  • 0: мертв
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Глобальный статус здоровья
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0) состоит из 30 вопросов, которые относятся к пяти функциональным шкалам, трем шкалам симптомов, общей оценке состояния здоровья и шести отдельным пунктам. .

Общее состояние здоровья оценивается по 2 из 30 вопросов (вопросы 29 и 30), оценка ответов на которые варьируется по 7-балльной шкале. Оценка физической функции рассчитывается на основе среднего балла по этим 2 вопросам. Линейное преобразование используется для стандартизации этих ответов. При использовании этого линейного преобразования минимальное значение равно 0 (худший результат, плохой), а максимальное значение равно 100 (лучший результат, отличный). Таким образом, увеличение значений указывает на лучший результат, а уменьшение значений указывает на худший результат.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Физическая функция
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0) состоит из 30 вопросов, которые относятся к пяти функциональным шкалам (включая физическую функцию), трем шкалам симптомов, общей оценке состояния здоровья. , и шесть одиночных предметов.

Физическая функция оценивается по 5 из 30 вопросов (вопросы 1-5), оценка ответов на которые колеблется по 4-балльной шкале. Оценка физической функции рассчитывается на основе среднего балла по этим 5 вопросам. Линейное преобразование используется для стандартизации этих ответов. При использовании этого линейного преобразования минимальное значение равно 0 (худший результат, плохая функциональность), а максимальное значение равно 100 (лучший результат, лучшая функциональность). Таким образом, увеличение значений указывает на лучший результат, а уменьшение значений указывает на худший результат.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Ролевая функция
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0) состоит из 30 вопросов, которые относятся к: пяти функциональным шкалам (включая ролевую функцию), трем шкалам симптомов, общей оценке состояния здоровья. , и шесть одиночных предметов.

Ролевая функция оценивается по 2 из 30 вопросов (вопросы 6 и 7), ответы на которые оцениваются по 4-балльной шкале. Оценка ролевой функции рассчитывается на основе среднего балла по этим 2 вопросам. Линейное преобразование используется для стандартизации этих ответов. При использовании этого линейного преобразования минимальное значение равно 0 (худший результат, плохая функциональность), а максимальное значение равно 100 (лучший результат, лучшая функциональность). Таким образом, увеличение значений указывает на лучший результат, а уменьшение значений указывает на худший результат.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Эмоциональная функция
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0) состоит из 30 вопросов, которые относятся к: пяти функциональным шкалам (включая эмоциональную функцию), трем шкалам симптомов, общей оценке состояния здоровья. , и шесть одиночных предметов.

Эмоциональная функция оценивается по 4 из 30 вопросов (вопросы 21-24), ответы на которые оцениваются по 4-балльной шкале. Оценка ролевой функции рассчитывается на основе среднего балла по этим 4 вопросам. Линейное преобразование используется для стандартизации этих ответов. При использовании этого линейного преобразования минимальное значение равно 0 (худший результат, плохая функциональность), а максимальное значение равно 100 (лучший результат, лучшая функциональность). Таким образом, увеличение значений указывает на лучший результат, а уменьшение значений указывает на худший результат.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Когнитивные функции
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0) состоит из 30 вопросов, которые относятся к пяти функциональным шкалам (включая когнитивную функцию), трем шкалам симптомов, общей оценке состояния здоровья. , и шесть одиночных предметов.

Когнитивная функция оценивается по 2 из 30 вопросов (вопросы 20 и 25), ответы на которые оцениваются по 4-балльной шкале. Оценка ролевой функции рассчитывается на основе среднего балла по этим 2 вопросам. Линейное преобразование используется для стандартизации этих ответов. При использовании этого линейного преобразования минимальное значение равно 0 (худший результат, плохая функциональность), а максимальное значение равно 100 (лучший результат, лучшая функциональность). Таким образом, увеличение значений указывает на лучший результат, а уменьшение значений указывает на худший результат.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Социальная функция
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30, версия 3.0) состоит из 30 вопросов, которые относятся к пяти функциональным шкалам (включая социальную функцию), трем шкалам симптомов, общей оценке состояния здоровья. , и шесть одиночных предметов.

Социальная функция оценивается по 2 из 30 вопросов (вопросы 26 и 27), ответы на которые оцениваются по 4-балльной шкале. Оценка ролевой функции рассчитывается на основе среднего балла по этим 2 вопросам. Линейное преобразование используется для стандартизации этих ответов. При использовании этого линейного преобразования минимальное значение равно 0 (худший результат, плохая функциональность), а максимальное значение равно 100 (лучший результат, лучшая функциональность). Таким образом, увеличение значений указывает на лучший результат, а уменьшение значений указывает на худший результат.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Оценка боли
Временное ограничение: Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2
Участников попросили оценить свою боль по дискретной шкале (от 0 = «нет боли» до 100 «самая сильная боль, которую только можно себе представить, невыносимая»). В анализе использовалась самая сильная боль в каждый момент времени.
Базовый уровень; День 14, 30, 60 после имплантации 1; День 14, 30, 60 после имплантации 2

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ онкомаркера (CEA и CA 19-9)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем до 90-го дня после имплантации 1 включительно.
Онкомаркеры включали сывороточный карциноэмбриональный антиген (CEA) и раковый антиген 19-9 (CA 19-9) и оценивались у всех участников группы имплантации макрогранул RENCA на исходном уровне и в последующие точки оценки для дальнейшей оценки реакции опухоли на имплантацию макрогранул RENCA. . Ответ онкомаркера определяли как более или равное 20% снижению одного или обоих СЕА или СА 19-9.
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 90-го дня после имплантации 1 включительно.
Общая выживаемость по ответу на онкомаркеры
Временное ограничение: 30 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) участников по ответу онкомаркера. Респондент — это участник, у которого снижение CEA или CA 19-9 по сравнению с исходным уровнем на 20% или более в течение 90 дней после имплантации. ОС — это временной интервал между датой рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания и датой смерти по любой причине. Участники, оставшиеся в живых в конце исследования, подвергнуты цензуре 22 октября 2018 года.
30 месяцев
Сравнение некроза опухолей с помощью ПЭТ-КТ
Временное ограничение: День 90 после имплантации 1

Опухоли оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ на исходном уровне и на 90-й день после первой имплантации макрогранул RENCA. Использование поглощения [13]F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) для выявления поражений >1 см в диаметре позволило оценить метаболическую активность. Снижение захвата ФДГ свидетельствовало о метаболическом подавлении опухоли. Использование ПЭТ-КТ показало анатомическую локализацию, примерный размер/объем первичной опухоли и метастатического поражения(й), а также оценку метаболической активности опухоли (как показатель метаболического здоровья и некроза).

О состоянии болезни сообщается как функция измерения опухоли, деленная на SUVmax. Изменения оценивались между 90-м днем ​​после имплантации макрошариков RENCA и исходными значениями. Пациенты без изменений = стабильные; пациенты с пониженными значениями = снижение/некроз, а пациенты с повышенными значениями = увеличение.
День 90 после имплантации 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Rogosin Institute

Соавторы

Vital Systems Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Thomas J Fahey, III., M.D., Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RI-MB-203
  • 1310014396 (ДРУГОЙ: Weill Cornell Medical College IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться