- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02046174
Otevřená studie účinnosti makrokuliček s rakovinou ve fázi IIb ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí u pacientů s kolorektálním karcinomem
Fáze IIb, nerandomizovaná, otevřená studie s myším renálním adenokarcinomem (RENCA) buňkami obsahujícími agarózo-agarózové makrokuličky ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem odolným vůči léčbě
Toto je klinická výzkumná studie výzkumné (FDA IND-BB 10091) léčby pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří již nereagují na standardní terapie.
Léčba je hodnocena z hlediska jejího účinku na růst nádoru. Skládá se z umístění (implantace) malých kuliček, které obsahují buňky myšího renálního adenokarcinomu (RENCA macrobeads). Buňky v makrokuličkách produkují látky, u kterých bylo prokázáno, že zpomalují nebo zastavují růst nádorů u pokusných zvířat a veterinárních pacientů. Byl testován na 31 lidských subjektech s různými typy rakoviny ve fázi I bezpečnostní studie. Probíhají studie fáze II u pacientů s kolorektálním karcinomem, karcinomem pankreatu nebo prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze IIb s makrokuličkami RENCA u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem rezistentním na léčbu, aby se stanovil účinek implantace makrokuliček RENCA na celkové přežití ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí.
Do této studie budou zařazeny dvě léčebné skupiny, a to následovně:
- Skupina A (n=40) - pacienti, kteří podstoupí až 4 implantace makrokuliček RENCA (nejméně 3 měsíce od sebe), v dávce 8 makrokuliček RENCA na kilogram tělesné hmotnosti
- Skupina B (n=80) – pacienti, kteří se dříve rozhodli (nezávisle na této studii) přijímat nebo pokračovat v poskytování nejlepší podpůrné péče, definovanou jako zvládání příznaků zaměřené na udržení nebo zlepšení kvality života, ale nezahrnující schválené terapie zaměřené na zhoubný nádor pacienta
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Calvary Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1228
- The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti v obou léčebných skupinách musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli považováni za způsobilé k účasti ve studii:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší s histologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem tlustého střeva nebo konečníku, u kterého byla prokázána rezistence na dostupné možnosti léčby, včetně alespoň 2 takových možností z dostupné chemoterapie, cílené a/nebo jiné režimy.
- Radiografický důkaz progrese onemocnění.
- Očekávaná délka života alespoň 6 týdnů, podle názoru výzkumníka, v době, kdy je zdokumentována progrese onemocnění.
- Zvažováni kandidáti chirurgického zákroku na základě rizik komorbidity, počtu a lokalizace metastáz a schopnosti podstoupit celkovou anestezii.
- Je schopen porozumět rizikům experimentální terapie a poskytnout písemný souhlas podpisem příslušného formuláře.
Pacienti ve skupině A musí také splňovat všechna následující dodatečná kritéria:
- Skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
Přiměřená hematologická funkce, definovaná takto:
- absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 /ml
- hemoglobin ≥9 g/dl
- krevní destičky ≥75 000 /ml
Přiměřená funkce jater, definovaná takto:
- bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (x ULN)
- aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
Přiměřená koagulační funkce, definovaná takto:
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo mezi 2 a 3, pokud pacient dostává antikoagulancia
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤5 sekund nad ULN Poznámka: Pacienti léčení plnou dávkou antikoagulační terapie musí dostávat stabilní dávku perorální antikoagulační terapie nebo nízkomolekulárního heparinu.
- Klinicky významné toxické účinky chemoterapie (vyjma alopecie), radioterapie, hormonální terapie nebo předchozího chirurgického zákroku se musely upravit na 1. stupeň nebo lepší, s výjimkou periferní neuropatie, která se musela upravit na 2. nebo lepší stupeň.
- Účastnice ve fertilním věku musely mít při screeningu negativní těhotenský test v séru; a musí také souhlasit s používáním antikoncepce během studie, pokud je sexuálně aktivní. Muži a jejich partneři museli souhlasit s používáním kondomů.
Kritéria vyloučení:
Pacienti v kterékoli z léčebných skupin, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:
- Abnormality průtoku krve játry, tj. hypertenze a trombóza portální žíly a/nebo velký objem ascitu.
- Souběžná rakovina jakéhokoli jiného typu, kromě rakoviny kůže jiné než melanom.
- Pozitivní výsledek testu na HIV nebo jakoukoli jinou hepatitidu než A při screeningu.
- Zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii po přezkoumání anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo výsledků klinických laboratorních testů.
Pacienti ve skupině A, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:
- Dostali chemoterapii schválenou FDA do 3 týdnů ode dne 0 nebo bevacizumab (nebo podobné léky) do 4 týdnů ode dne 0 nebo radiační terapii na jakémkoli místě do 4 týdnů ode dne 0.
- Investigativní protinádorová terapie do 4 týdnů ode dne 0.
- Pozitivní reakce na kožní test na alergii na myší antigen.
- Anamnéza reakce přecitlivělosti, která podle názoru zkoušejícího představuje zvýšené riziko alergické reakce na makrokuličky RENCA, zejména jakékoli známé alergie na myší antigeny nebo tělesné tkáně.
- Probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie (s výjimkou dobře kontrolované fibrilace síní), aktivní krvácení nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by mohly narušovat schopnost pacienta účastnit se studie .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Implantační rameno Macrobead
pacienti, kteří podstoupí až 4 implantace makrokuliček RENCA (nejméně 3 měsíce od sebe), v množství 8 makrokuliček RENCA na kilogram tělesné hmotnosti
|
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: Nejlepší podpůrná pečující paže
pacienti, kteří dostanou nebo budou nadále dostávat nejlepší podpůrnou péči, definovanou jako zvládání příznaků zaměřené na udržení nebo zlepšení kvality života, ale nezahrnující schválené terapie zaměřené na pacientovu malignitu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data posledního skenování před první implantací makrokuliček; hodnoceno do 32 měsíců.
|
Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost implantace makrokuliček RENCA hodnocenou celkovým přežitím u subjektů s mCRC rezistentním na léčbu.
|
Od data posledního skenování před první implantací makrokuliček; hodnoceno do 32 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav výkonu (skóre ECOG)
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Výkonnostní škála Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je pětibodová škála, kde 0 znamená dokonalé zdraví a 5 smrt. Používají jej lékaři k posouzení progrese onemocnění a toho, jak onemocnění ovlivňuje každodenní životní schopnosti pacienta. Skóre ECOG Performance Status jsou definovány takto:
|
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Aktivity každodenního života (skóre KPS)
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Karnofsky Performance Status (KPS) je sebehodnotící škála, která měří schopnost účastníka vykonávat každodenní funkce, v rozsahu od 0 („mrtvý“) do 100 („normální, žádné stížnosti, žádné známky nemoci). Karnofského skóre jsou definovány takto:
|
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Globální zdravotní stav
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30, verze 3.0) se skládá z 30 otázek, které se týkají: pěti funkčních škál, tří škál symptomů, celkového skóre zdravotního stavu a šesti jednotlivých položek . Globální zdravotní stav se posuzuje ze 2 ze 30 otázek (otázka 29 a 30), jejichž skóre odpovědí se pohybuje na 7bodové škále. Skóre pro fyzické funkce se vypočítá na základě průměrného skóre z těchto 2 otázek. Pro standardizaci těchto odezev se používá lineární transformace. Při použití této lineární transformace je minimální hodnota 0 (nejhorší výsledek, špatný) a maximální hodnota je 100 (nejlepší výsledek, vynikající). Zvyšující se hodnoty tedy znamenají lepší výsledek a klesající hodnoty znamenají horší výsledek. |
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Fyzikální funkce
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30, verze 3.0) se skládá z 30 otázek, které se týkají: pěti funkčních škál (včetně fyzických funkcí), tří škál symptomů, celkového skóre zdravotního stavu a šest samostatných položek. Fyzické funkce se posuzují z 5 ze 30 otázek (otázky 1-5), jejichž skóre odpovědí se pohybuje na 4bodové škále. Skóre pro fyzické funkce se vypočítá na základě průměrného skóre z těchto 5 otázek. Pro standardizaci těchto odezev se používá lineární transformace. Při použití této lineární transformace je minimální hodnota 0 (nejhorší výsledek, špatná funkčnost) a maximální hodnota je 100 (nejlepší výsledek, lepší funkčnost). Zvyšující se hodnoty tedy znamenají lepší výsledek a klesající hodnoty znamenají horší výsledek. |
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Funkce role
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30, verze 3.0) se skládá z 30 otázek, které se týkají: pěti funkčních škál (včetně role funkce), tří škál symptomů, celkového skóre zdravotního stavu a šest samostatných položek. Funkce role se posuzuje ze 2 ze 30 otázek (otázky 6 a 7), jejichž skóre odpovědí se pohybuje na 4bodové škále. Skóre pro funkci role se vypočítá na základě průměrného skóre z těchto 2 otázek. Pro standardizaci těchto odezev se používá lineární transformace. Při použití této lineární transformace je minimální hodnota 0 (nejhorší výsledek, špatná funkčnost) a maximální hodnota je 100 (nejlepší výsledek, lepší funkčnost). Zvyšující se hodnoty tedy znamenají lepší výsledek a klesající hodnoty znamenají horší výsledek. |
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Emocionální funkce
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30, verze 3.0) se skládá z 30 otázek, které se týkají: pěti funkčních škál (včetně emočních funkcí), tří škál symptomů, celkového skóre zdravotního stavu a šest samostatných položek. Emoční funkce se posuzuje ze 4 ze 30 otázek (otázky 21-24), jejichž skóre odpovědí se pohybuje na 4bodové škále. Skóre pro funkci role se vypočítá na základě průměrného skóre z těchto 4 otázek. Pro standardizaci těchto odezev se používá lineární transformace. Při použití této lineární transformace je minimální hodnota 0 (nejhorší výsledek, špatná funkčnost) a maximální hodnota je 100 (nejlepší výsledek, lepší funkčnost). Zvyšující se hodnoty tedy znamenají lepší výsledek a klesající hodnoty znamenají horší výsledek. |
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30, verze 3.0) se skládá z 30 otázek, které se týkají: pěti funkčních škál (včetně kognitivních funkcí), tří škál symptomů, celkového skóre zdravotního stavu a šest samostatných položek. Kognitivní funkce se posuzuje ze 2 ze 30 otázek (otázka 20 a 25), jejichž skóre odpovědí se pohybuje na 4bodové škále. Skóre pro funkci role se vypočítá na základě průměrného skóre z těchto 2 otázek. Pro standardizaci těchto odezev se používá lineární transformace. Při použití této lineární transformace je minimální hodnota 0 (nejhorší výsledek, špatná funkčnost) a maximální hodnota je 100 (nejlepší výsledek, lepší funkčnost). Zvyšující se hodnoty tedy znamenají lepší výsledek a klesající hodnoty znamenají horší výsledek. |
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Sociální funkce
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30, verze 3.0) se skládá z 30 otázek, které se týkají: pěti funkčních škál (včetně sociálních funkcí), tří škál symptomů, celkového skóre zdravotního stavu a šest samostatných položek. Sociální funkce se hodnotí ze 2 ze 30 otázek (otázka 26 a 27), jejichž skóre odpovědí se pohybuje na 4bodové škále. Skóre pro funkci role se vypočítá na základě průměrného skóre z těchto 2 otázek. Pro standardizaci těchto odezev se používá lineární transformace. Při použití této lineární transformace je minimální hodnota 0 (nejhorší výsledek, špatná funkčnost) a maximální hodnota je 100 (nejlepší výsledek, lepší funkčnost). Zvyšující se hodnoty tedy znamenají lepší výsledek a klesající hodnoty znamenají horší výsledek. |
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
|
Hodnocení bolesti
Časové okno: Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Účastníci byli požádáni, aby hodnotili svou bolest na diskrétní stupnici (od 0 = „žádná bolest“ do 100 „nejhorší bolest, kterou si lze představit, nesnesitelná“).
V analýze byla použita nejhorší bolest v každém časovém bodě.
|
Základní linie; 14., 30., 60. den po implantaci 1; Den 14, 30, 60 po implantaci 2
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď nádorových markerů (CEA a CA 19-9)
Časové okno: Změna od výchozího stavu do 90. dne včetně po implantaci 1.
|
Nádorové markery zahrnovaly sérový karcinoembryonální antigen (CEA) a rakovinový antigen 19-9 (CA 19-9) a byly hodnoceny u všech účastníků v rameni s implantací makrokuliček RENCA na začátku a v následujících bodech hodnocení, aby se dále posoudila odpověď nádoru na implantaci makrokuliček RENCA .
Odpověď nádorového markeru byla definována jako větší nebo rovné 20% snížení u jednoho nebo obou CEA nebo CA 19-9.
|
Změna od výchozího stavu do 90. dne včetně po implantaci 1.
|
|
Celkové přežití podle odpovědi nádorových markerů
Časové okno: 30 měsíců
|
Celkové přežití (OS) účastníků podle odpovědi nádorového markeru.
Reagující je účastník, který má pokles CEA nebo CA 19-9 oproti výchozí hodnotě o 20 % nebo více během 90 dnů po implantaci.
OS je časový interval mezi datem radiograficky dokumentované progrese onemocnění a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří jsou na konci studie stále naživu, jsou 22. října 2018 cenzurováni.
|
30 měsíců
|
|
Porovnání nekrózy nádorů pomocí PET-CT skenu
Časové okno: 90. den po implantaci 1
|
Nádory byly hodnoceny skenováním pozitronovou emisní tomografií (PET)-CT na začátku a 90. den po první implantaci makrokuliček RENCA. Použití absorpce [13]F-fluordeoxyglukózy (FDG) pro detekci lézí o průměru > 1 cm umožnilo hodnocení metabolické aktivity. Snížení vychytávání FDG svědčilo o metabolické supresi nádoru. Použití PET-CT skenování indikovalo anatomickou lokalizaci, přibližnou velikost/objem primárního tumoru a metastatické léze (lézí) a hodnocení metabolické aktivity tumoru (jako indikátoru metabolického zdraví a nekrózy). Chorobný stav je uváděn jako funkce měření nádoru děleno SUVmax. Změny byly hodnoceny mezi 90. dnem po implantaci makrokuliček RENCA a výchozími hodnotami. Pacienti beze změny = stabilní; pacienti se sníženými hodnotami = snížení/nekróza a pacienti se zvýšenými hodnotami = zvýšené. |
90. den po implantaci 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas J Fahey, III., M.D., Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- Smith BH, Parikh T, Andrada ZP, Fahey TJ, Berman N, Wiles M, Nazarian A, Thomas J, Arreglado A, Akahoho E, Wolf DJ, Levine DM, Parker TS, Gazda LS, Ocean AJ. First-in-Human Phase 1 Trial of Agarose Beads Containing Murine RENCA Cells in Advanced Solid Tumors. Cancer Growth Metastasis. 2016 Aug 2;9:9-20. doi: 10.4137/CGM.S39442. eCollection 2016.
- Smith BH, Gazda LS, Fahey TJ, Nazarian A, Laramore MA, Martis P, Andrada ZP, Thomas J, Parikh T, Sureshbabu S, Berman N, Ocean AJ, Hall RD, Wolf DJ. Clinical laboratory and imaging evidence for effectiveness of agarose-agarose macrobeads containing stem-like cells derived from a mouse renal adenocarcinoma cell population (RMBs) in treatment-resistant, advanced metastatic colorectal cancer: Evaluation of a biological-systems approach to cancer therapy (U.S. FDA IND-BB 10091; NCT 02046174, NCT 01053013). Chin J Cancer Res. 2018 Feb;30(1):72-83. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.08.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RI-MB-203
- 1310014396 (JINÝ: Weill Cornell Medical College IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kolorektální karcinomy
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoVaskulitida | Demence | Horečka neznámého původu | Srdeční onemocnění | Osteomyelitida | Zánětlivé onemocnění | FDG Avid CancersSpojené státy
-
Texas Tech UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.DokončenoArsenická melanóza | Arsenická keratóza | Arsenal Cancers | Arsenikóza | Expozice arsenu | Toxicita arsenu | Otrava arsenemBangladéš