癌症微珠与结直肠癌患者最佳支持治疗相比的开放标签 IIb 期疗效试验
一项 IIb 期、非随机、开放标签试验，使用含有琼脂糖-琼脂糖微珠的小鼠肾腺癌 (RENCA) 细胞与治疗难治性转移性结直肠癌患者的最佳支持治疗进行比较
这是一项针对对标准疗法不再有反应的晚期结直肠癌患者的研究性 (FDA IND-BB 10091) 治疗的临床研究。
正在评估该疗法对肿瘤生长的影响。 它包括放置（植入）含有小鼠肾腺癌细胞的小珠子（RENCA 大珠子）。 巨珠中的细胞产生的物质已被证明可以减缓或阻止实验动物和兽医患者的肿瘤生长。 在 I 期安全试验中，它已在 31 名患有不同类型癌症的人类受试者中进行了测试。 针对结直肠癌、胰腺癌或前列腺癌患者的 II 期研究正在进行中
研究概览
详细说明
这是一项在难治性转移性结直肠癌患者中使用 RENCA 微珠进行的 IIb 期、多中心、非随机、开放标签研究，旨在确定 RENCA 微珠植入与最佳支持治疗相比对总生存期的影响。
本研究将招募两个治疗组，如下所示：
- A 组（n=40）——接受最多 4 次 RENCA 微珠植入（间隔不少于 3 个月）的患者，剂量水平为每公斤体重 8 个 RENCA 微珠
- B 组 (n=80) - 先前决定（独立于本研究）接受或继续接受最佳支持治疗的患者，定义为旨在维持或改善生活质量的症状管理，但不包括批准的治疗目标患者的恶性肿瘤
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Calvary Hospital
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical Center / The Rogosin Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210-1228
- The Ohio State University; OSU Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
两个治疗组中的患者必须满足以下所有标准才能被视为有资格参与研究：
- 年龄在 18 岁或以上的成年男性或女性，经组织学证实，结肠或直肠转移性腺癌已被证明对现有治疗方案具有耐药性，包括至少 2 种可用化疗、靶向和/或其他方案。
- 疾病进展的放射学证据。
- 研究者认为，在记录疾病进展时的预期寿命至少为 6 周。
- 根据合并症风险、转移的数量和部位以及接受全身麻醉的能力来考虑手术候选人。
- 能够理解实验性治疗的风险并通过签署适当的表格提供书面同意。
A 组患者还必须满足以下所有附加标准：
- ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2。
足够的血液学功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500 /mL
- 血红蛋白≥9 g/dL
- 血小板≥75,000 /mL
足够的肝功能，定义如下：
- 胆红素≤正常上限的 1.5 倍 (x ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x ULN，或如果存在肝转移，则≤5 x ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3、x ULN，或 ≤5 x ULN（如果存在肝转移）
- 足够的肾功能，定义为肌酐≤2.0 mg/dL。
足够的凝血功能，定义如下：
- 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 或如果患者正在接受抗凝治疗则介于 2 和 3 之间
- 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒 注意：接受全剂量抗凝治疗的患者必须接受稳定剂量的口服抗凝治疗或低分子肝素。
- 化疗（不包括脱发）、放疗、激素治疗或既往手术的临床显着毒性作用必须已解决至 1 级或更好，但周围神经病变除外，其必须已解决至 2 级或更好。
- 有生育能力的女性参与者必须在筛选时血清妊娠试验呈阴性；如果性活跃，还必须同意在学习期间使用避孕药具。 男性受试者及其伴侣必须同意使用避孕套。
排除标准：
任一治疗组中满足以下任何标准的患者将被排除在参与研究之外：
- 肝血流异常，即门静脉高压和血栓形成，和/或大量腹水。
- 任何其他类型的并发癌症，除了黑色素瘤以外的皮肤癌。
- 筛查时 HIV 或任何非甲型肝炎的阳性检测结果。
- 研究者在回顾病史、体格检查或临床实验室检查结果后认为不适合参加研究。
A 组中满足以下任何标准的患者将被排除在研究之外：
- 在第 0 天后的 3 周内接受过 FDA 批准的化疗，或在第 0 天后的 4 周内接受过贝伐珠单抗（或类似药物），或在第 0 天后的 4 周内接受过任何部位的放射治疗。
- 第 0 天后 4 周内的研究性抗癌治疗。
- 对小鼠抗原过敏的皮肤试验呈阳性反应。
- 超敏反应史，根据研究者的意见，会增加对 RENCA 微珠过敏反应的风险，特别是任何已知的对鼠类抗原或身体组织的过敏反应。
- 持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常（控制良好的心房颤动除外）、活动性出血或精神疾病，或可能影响患者参与研究能力的社交情况.
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：巨珠植入臂
将接受最多 4 次 RENCA 微珠植入（间隔不少于 3 个月）的患者，每公斤体重 8 颗 RENCA 微珠
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其他名称：
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NO_INTERVENTION：最佳支持治疗手臂
将接受或继续接受最佳支持治疗的患者，定义为旨在维持或改善生活质量的症状管理，但不包括针对患者恶性肿瘤的批准疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从第一次微珠植入之前的最近扫描日期开始；评估长达 32 个月。
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本研究的主要目的是评估 RENCA 微珠植入的疗效，如通过治疗耐药性 mCRC 受试者的总生存率所评估的那样。
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从第一次微珠植入之前的最近扫描日期开始；评估长达 32 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表现状态（ECOG 评分）
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 绩效量表是一个 5 分制量表，其中 0 表示完美健康，5 表示死亡。 临床医生使用它来评估疾病进展以及疾病如何影响患者的日常生活能力。 ECOG 表现状态评分定义如下：
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基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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日常生活活动（KPS 分数）
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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Karnofsky 性能状态 (KPS) 是一种自评量表，用于衡量参与者执行日常功能的能力，范围从 0（“死亡”）到 100（“正常，无投诉，无疾病迹象”）。 Karnofsky 得分定义如下：
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基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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全球卫生状况
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷（QLQ-C30，3.0 版）包含 30 个问题，涉及：五个功能量表、三个症状量表、一个整体健康状况评分和六个单项. 全球健康状况从 30 个问题中的两个（问题 29 和 30）进行评估，其回答得分范围为 7 分制。 身体机能的分数是根据这 2 个问题的平均分数计算的。 线性变换用于标准化这些响应。 使用此线性变换，最小值为 0（最差结果，差），最大值为 100（最佳结果，优秀）。 因此，增加的值表示更好的结果，而减小的值表示更差的结果。 |
基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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身体机能
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷（QLQ-C30，3.0 版）包含 30 个问题，涉及：五个功能量表（包括身体机能）、三个症状量表、一个整体健康状况评分, 和六个单品。 身体功能从 30 个问题中的 5 个（问题 1-5）进行评估，其回答分数范围为 4 分制。 身体机能的分数是根据这 5 个问题的平均分数计算的。 线性变换用于标准化这些响应。 使用此线性变换，最小值为 0（最差结果，功能差），最大值为 100（最佳结果，更好的功能）。 因此，增加的值表示更好的结果，而减小的值表示更差的结果。 |
基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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角色功能
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷（QLQ-C30，3.0 版）包含 30 个问题，涉及：五个功能量表（包括角色功能）、三个症状量表、一个整体健康状况评分, 和六个单品。 从 30 个问题中的 2 个（问题 6 和 7）评估角色功能，其回答分数范围为 4 分制。 角色功能的分数是根据这两个问题的平均分数计算的。 线性变换用于标准化这些响应。 使用此线性变换，最小值为 0（最差结果，功能差），最大值为 100（最佳结果，更好的功能）。 因此，增加的值表示更好的结果，而减小的值表示更差的结果。 |
基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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情绪功能
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷（QLQ-C30，3.0 版）包含 30 个问题，涉及：五个功能量表（包括情绪功能）、三个症状量表、一个整体健康状况评分, 和六个单品。 情绪功能从 30 个问题中的 4 个（问题 21-24）进行评估，其回答得分范围为 4 分制。 角色功能的分数是根据这 4 个问题的平均分数计算的。 线性变换用于标准化这些响应。 使用此线性变换，最小值为 0（最差结果，功能差），最大值为 100（最佳结果，更好的功能）。 因此，增加的值表示更好的结果，而减小的值表示更差的结果。 |
基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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认知功能
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷（QLQ-C30，3.0 版）包含 30 个问题，涉及：五个功能量表（包括认知功能）、三个症状量表、一个整体健康状况评分, 和六个单品。 认知功能从 30 个问题中的 2 个（问题 20 和 25）进行评估，其回答分数范围为 4 分制。 角色功能的分数是根据这两个问题的平均分数计算的。 线性变换用于标准化这些响应。 使用此线性变换，最小值为 0（最差结果，功能差），最大值为 100（最佳结果，更好的功能）。 因此，增加的值表示更好的结果，而减小的值表示更差的结果。 |
基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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社交功能
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷（QLQ-C30，3.0 版）包含 30 个问题，涉及：五个功能量表（包括社会功能）、三个症状量表、一个整体健康状况评分, 和六个单品。 社会功能从 30 个问题中的 2 个（问题 26 和 27）进行评估，其回答分数范围为 4 分制。 角色功能的分数是根据这两个问题的平均分数计算的。 线性变换用于标准化这些响应。 使用此线性变换，最小值为 0（最差结果，功能差），最大值为 100（最佳结果，更好的功能）。 因此，增加的值表示更好的结果，而减小的值表示更差的结果。 |
基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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疼痛评估
大体时间：基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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参与者被要求在一个离散的尺度上对他们的疼痛进行评分（从 0 =“无痛”到 100“可以想象的最严重的疼痛，无法忍受”）。
在分析中使用每个时间点的最严重疼痛。
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基线；植入 1 后第 14、30、60 天；植入 2 后第 14、30、60 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤标志物反应（CEA 和 CA 19-9）
大体时间：从基线到并包括第 1 次植入后第 90 天的变化。
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肿瘤标志物包括血清癌胚抗原 (CEA) 和癌抗原 19-9 (CA 19-9)，并在基线和后续评估点对 RENCA 巨珠植入组的所有参与者进行评估，以进一步评估肿瘤对 RENCA 巨珠植入的反应.
肿瘤标志物反应定义为 CEA 或 CA 19-9 之一或两者的减少大于或等于 20%。
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从基线到并包括第 1 次植入后第 90 天的变化。
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肿瘤标志物反应的总生存期
大体时间：30个月
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通过肿瘤标志物反应的参与者的总生存期 (OS)。
反应者是指在植入后 90 天内 CEA 或 CA 19-9 较基线下降 20% 或更多的参与者。
OS 是影像学记录的疾病进展日期与任何原因导致的死亡日期之间的时间间隔。
研究结束时仍然活着的参与者在 2018 年 10 月 22 日被审查。
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30个月
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使用 PET-CT 扫描的肿瘤坏死比较
大体时间：植入后第 90 天 1
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在基线和第一次 RENCA 微珠植入后第 90 天，通过正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描评估肿瘤。 使用 [13]F-氟脱氧葡萄糖 (FDG) 摄取检测直径 >1 cm 的病变可以评估代谢活动。 FDG 摄取的减少表明肿瘤的代谢受到抑制。 PET-CT 扫描的使用表明解剖定位、原发肿瘤和转移性病灶的大致大小/体积，以及肿瘤代谢活动的评估（作为代谢健康和坏死的指标）。 疾病状态报告为肿瘤测量值除以 SUVmax 的函数。 评估了 RENCA 巨珠植入后第 90 天与基线值之间的变化。 患者无变化=稳定；值降低的患者 = 减少/坏死，值升高的患者 = 增加。 |
植入后第 90 天 1
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thomas J Fahey, III., M.D.、Weill Cornell Medical Center / New York-Presbyterian Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- Smith BH, Parikh T, Andrada ZP, Fahey TJ, Berman N, Wiles M, Nazarian A, Thomas J, Arreglado A, Akahoho E, Wolf DJ, Levine DM, Parker TS, Gazda LS, Ocean AJ. First-in-Human Phase 1 Trial of Agarose Beads Containing Murine RENCA Cells in Advanced Solid Tumors. Cancer Growth Metastasis. 2016 Aug 2;9:9-20. doi: 10.4137/CGM.S39442. eCollection 2016.
- Smith BH, Gazda LS, Fahey TJ, Nazarian A, Laramore MA, Martis P, Andrada ZP, Thomas J, Parikh T, Sureshbabu S, Berman N, Ocean AJ, Hall RD, Wolf DJ. Clinical laboratory and imaging evidence for effectiveness of agarose-agarose macrobeads containing stem-like cells derived from a mouse renal adenocarcinoma cell population (RMBs) in treatment-resistant, advanced metastatic colorectal cancer: Evaluation of a biological-systems approach to cancer therapy (U.S. FDA IND-BB 10091; NCT 02046174, NCT 01053013). Chin J Cancer Res. 2018 Feb;30(1):72-83. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.01.08.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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