Ensaio de eficácia de fase IIb de rótulo aberto de macrobeads de câncer em comparação com o melhor tratamento de suporte em pacientes com câncer colorretal

EXPERIMENTAL: Braço de Implantação de Macrobead

pacientes que serão submetidos a até 4 implantes de RENCA macrobeads (não menos de 3 meses de intervalo), em uma quantidade de 8 RENCA macrobeads por quilograma de peso corporal

Biológico: Macrobeads RENCA

Outros nomes:

• adenocarcinoma renal de camundongo (RENCA) macrobeads
• macrobead

SEM_INTERVENÇÃO: Melhor braço de cuidados de suporte

pacientes que receberão ou continuarão recebendo os melhores cuidados de suporte, definidos como o manejo dos sintomas visando manter ou melhorar a qualidade de vida, mas não incluindo terapias aprovadas direcionadas à malignidade do paciente

Sobrevivência geral

O objetivo primário deste estudo foi avaliar a eficácia da implantação de macrobeads RENCA conforme avaliado pela sobrevida global em indivíduos com mCRC resistente ao tratamento.

Status de Desempenho (Pontuação ECOG)

A escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é uma escala de 5 pontos, onde 0 denota saúde perfeita e 5 é a morte. É usado por médicos para avaliar a progressão da doença e como a doença está afetando as habilidades de vida diária do paciente. As pontuações do ECOG Performance Status são definidas da seguinte forma:

• 0: Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição.
• 1: Restrito em atividade física extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho de natureza leve ou sedentária (ex. trabalho em casa de luz, trabalho de escritório).
• 2: Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho, até mais de 50% das horas de vigília.
• 3: Capaz de autocuidado apenas limitado, confinado à cama ou cadeira 50% ou mais das horas de vigília.
• 4: Completamente incapacitado, não consegue cuidar de si mesmo, totalmente confinado à cama ou cadeira.
• 5: Morte

Atividades da Vida Diária (Pontuação KPS)

O Karnofsky Performance Status (KPS) é uma escala de auto-avaliação que mede a capacidade do participante de realizar funções diárias, variando de 0 ("morto") a 100 ("normal, sem queixas, sem evidência de doença). As pontuações de Karnofsky são definidas da seguinte forma:

• 100: Normal; sem reclamações; nenhuma evidência de doença
• 90: Capaz de realizar atividades normais com esforço, pequenos sinais ou sintomas de doença
• 80: Atividade normal com esforço; algum sinal ou sintoma de doença
• 70: Cuida de si; incapaz de realizar atividades normais ou fazer trabalho ativo
• 60: Requer assistência ocasional, mas é capaz de cuidar da maioria das necessidades pessoais
• 50: Requer assistência considerável e cuidados médicos frequentes
• 40: Desativado; requer cuidados especiais e assistência
• 30: Severamente incapacitado; a hospitalização é indicada, embora a morte não seja iminente
• 20: Muito doente; hospitalização/tratamento de suporte ativo é necessário
• 10: Moribundo; processos fatais que pioram progressivamente
• 0: morto

Estado de saúde global

O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0) consiste em 30 questões que pertencem a: cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma pontuação global do estado de saúde e seis itens individuais .

O Estado Global de Saúde é avaliado a partir de 2 das 30 questões (Questões 29 e 30), cuja pontuação de resposta varia em uma escala de 7 pontos. A pontuação da função física é calculada com base na pontuação média dessas 2 questões. Uma transformação linear é usada para padronizar essas respostas. Usando essa transformação linear, o valor mínimo é 0 (pior resultado, ruim) e o valor máximo é 100 (melhor resultado, excelente). Portanto, valores crescentes indicam melhor resultado e valores decrescentes indicam pior resultado.

Função Física

O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0) consiste em 30 questões que pertencem a: cinco escalas funcionais (incluindo função física), três escalas de sintomas, uma pontuação global do estado de saúde , e seis itens individuais.

A Função Física é avaliada a partir de 5 das 30 questões (Questões 1-5), cuja pontuação de resposta varia em uma escala de 4 pontos. A pontuação da função física é calculada com base na pontuação média dessas 5 questões. Uma transformação linear é usada para padronizar essas respostas. Usando essa transformação linear, o valor mínimo é 0 (pior resultado, baixa funcionalidade) e o valor máximo é 100 (melhor resultado, melhor funcionalidade). Portanto, valores crescentes indicam melhor resultado e valores decrescentes indicam pior resultado.

Função de papel

O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0) consiste em 30 questões que pertencem a: cinco escalas funcionais (incluindo funções), três escalas de sintomas, uma pontuação global do estado de saúde , e seis itens individuais.

Papel A função é avaliada a partir de 2 das 30 questões (Questões 6 e 7), cuja pontuação de resposta varia em uma escala de 4 pontos. A pontuação para a função de função é calculada com base na pontuação média dessas 2 perguntas. Uma transformação linear é usada para padronizar essas respostas. Usando essa transformação linear, o valor mínimo é 0 (pior resultado, baixa funcionalidade) e o valor máximo é 100 (melhor resultado, melhor funcionalidade). Portanto, valores crescentes indicam melhor resultado e valores decrescentes indicam pior resultado.

Função Emocional

O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0) consiste em 30 questões que pertencem a: cinco escalas funcionais (incluindo função emocional), três escalas de sintomas, uma pontuação global do estado de saúde , e seis itens individuais.

A Função Emocional é avaliada a partir de 4 das 30 questões (Questões 21-24), cuja pontuação de resposta varia em uma escala de 4 pontos. A pontuação para a função de função é calculada com base na pontuação média dessas 4 perguntas. Uma transformação linear é usada para padronizar essas respostas. Usando essa transformação linear, o valor mínimo é 0 (pior resultado, baixa funcionalidade) e o valor máximo é 100 (melhor resultado, melhor funcionalidade). Portanto, valores crescentes indicam melhor resultado e valores decrescentes indicam pior resultado.

Função cognitiva

O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0) consiste em 30 questões que pertencem a: cinco escalas funcionais (incluindo função cognitiva), três escalas de sintomas, uma pontuação global do estado de saúde , e seis itens individuais.

A Função Cognitiva é avaliada a partir de 2 das 30 questões (Perguntas 20 e 25), cuja pontuação de resposta varia em uma escala de 4 pontos. A pontuação para a função de função é calculada com base na pontuação média dessas 2 perguntas. Uma transformação linear é usada para padronizar essas respostas. Usando essa transformação linear, o valor mínimo é 0 (pior resultado, baixa funcionalidade) e o valor máximo é 100 (melhor resultado, melhor funcionalidade). Portanto, valores crescentes indicam melhor resultado e valores decrescentes indicam pior resultado.

Função social

O Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30, versão 3.0) consiste em 30 questões que pertencem a: cinco escalas funcionais (incluindo função social), três escalas de sintomas, uma pontuação global do estado de saúde , e seis itens individuais.

A Função Social é avaliada a partir de 2 das 30 questões (Questões 26 e 27), cuja pontuação de resposta varia em uma escala de 4 pontos. A pontuação para a função de função é calculada com base na pontuação média dessas 2 perguntas. Uma transformação linear é usada para padronizar essas respostas. Usando essa transformação linear, o valor mínimo é 0 (pior resultado, baixa funcionalidade) e o valor máximo é 100 (melhor resultado, melhor funcionalidade). Portanto, valores crescentes indicam melhor resultado e valores decrescentes indicam pior resultado.

Avaliação da dor

Os participantes foram solicitados a avaliar sua dor em uma escala discreta (de 0 = "sem dor" a 100 "pior dor imaginável, insuportável"). A pior dor em cada ponto de tempo foi usada na análise.

Resposta do marcador tumoral (CEA e CA 19-9)

Os marcadores tumorais incluíram antígeno carcinoembrionário sérico (CEA) e antígeno de câncer 19-9 (CA 19-9) e foram avaliados em todos os participantes no braço de implantação de macrobeads RENCA na linha de base e em pontos de avaliação subsequentes para avaliar melhor a resposta do tumor à implantação de macrobeads RENCA . Uma resposta de marcador tumoral foi definida como uma diminuição maior ou igual a 20% em um ou ambos CEA ou CA 19-9.

Sobrevivência geral por resposta ao marcador tumoral

Sobrevida global (OS) dos participantes por resposta do marcador tumoral. Um respondedor é um participante com uma diminuição da linha de base de 20% ou mais em CEA ou CA 19-9 dentro de 90 dias após o implante. OS é o intervalo de tempo entre a data da progressão da doença documentada radiograficamente e a data da morte por qualquer causa. Os participantes ainda vivos no final do estudo são censurados em 22 de outubro de 2018.

Comparação de necrose de tumores usando PET-CT

Os tumores foram avaliados por tomografia por emissão de pósitrons (PET)-TC na linha de base e no dia 90 após a implantação da primeira macrobead RENCA. O uso da captação de [13]F-fluorodesoxiglicose (FDG) para a detecção de lesões >1 cm de diâmetro permitiu a avaliação da atividade metabólica. Diminuições na captação de FDG foram indicativas de supressão metabólica do tumor. O uso de PET-CT indicou localização anatômica, tamanho/volume aproximado do tumor primário e lesão(ões) metastática(s) e avaliação da atividade metabólica do tumor (como um indicador de saúde metabólica e necrose).

O estado da doença é relatado como uma função da medição do tumor dividida pelo SUVmax. As alterações foram avaliadas entre o dia 90 após o implante de macrobead RENCA e os valores basais. Pacientes sem alterações = estáveis; pacientes com valores diminuídos = diminuídos/necrose, e pacientes com valores aumentados = aumentados.